Optimalizace terapie řízená ctDNA v nově diagnostikovaném DLBCL

Kritéria zahrnutí:

1. Pacienti s nově diagnostikovaným, histologicky potvrzeným CD20+ DLBCL

   A. Stádium II-IV onemocnění b. Plánováno pro terapii na bázi antracyklinů se standardním dávkováním R-CHOP nebo R-pola-CHP bez konsolidačního ozařování. Onemocnění měřitelné na zobrazení příčného řezu ≥ 1,5 cm v nejdelším průměru a měřitelné ve dvou kolmých rozměrech, s alespoň jednou odpovídající hypermetabolickou lézí podle Luganovy klasifikace na výchozí FDG PET/CT nebo CT s intravenózním kontrastem hrudníku, břicha a pánve, pokud je FDG PET/CT není k dispozici

2. Věk 18 let nebo starší v době screeningu
3. Subjekt/zákonný zástupce ochotný a schopný poskytnout písemný informovaný souhlas
4. Schopnost dodržovat ambulantní léčbu, laboratorní sledování a požadované klinické návštěvy po dobu účasti ve studii
5. Orgánová funkce hodnocená laboratorními a srdečními testy a výkonnostním stavem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ve vhodném rozsahu pro příjem R-CHOP nebo R-pola-CHP ve standardní dávce podle ošetřujícího lékaře

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba difuzního velkobuněčného B-lymfomu, kromě případů uvedených níže a. Až 14 dní kortikosteroidů pro úlevu od symptomů souvisejících s lymfomem b. Jedna dávka vinkristinu c. Jeden cyklus R-chemoterapie (včetně R-CHOP, R-pola-CHP, etoposidu s upravenou dávkou, prednisonu, vinkristinu, cyklofosfamidu, doxorubicinu, rituximabu [DA-EPOCH-R), který nezačal více než 28 dní před zařazením d. Jedna dávka intratekální chemoterapie, např. Radiační terapie pro léčbu nebo prevenci komprese míchy, která nezačala více než 28 dní před zařazením.
2. Současná účast na jiném léčebném klinickém protokolu

3. Plánované antilymfomové terapie nad rámec R-CHOP nebo R-pola-CHP

   1. Konsolidační záření do všech výchozích míst onemocnění
   2. Plánovaná vysoká dávka intravenózního methotrexátu pro profylaxi lymfomu centrálního nervového systému (CNS) (vyjma středního cyklu a EOT)

   i. Je povolen libovolný počet dávek intratekální chemoterapie pro profylaxi lymfomu CNS

4. Transformovaný indolentní lymfom (včetně folikulárního lymfomu, lymfomu marginální zóny nebo lymfoplazmocytárního lymfomu) nebo folikulárního lymfomu stupně IIIB
5. Známé postižení centrálního nervového systému (CNS) lymfomem. R-CHOP a R-pola-CHP jsou nedostatečné k léčbě onemocnění CNS.

6. Jakékoli charakteristiky onemocnění, které by způsobily, že by R-CHOP nebo R-pola-CHP bez radiační terapie nedostačovaly podle uvážení ošetřujícího lékaře

   A. B-buněčný lymfom vysokého stupně s přeskupením MYC a BCL2, primární mediastinální B-buněčný lymfom a lymfomy asociované s HIV jsou vyloučeny

7. Richterova transformace chronické lymfocytární leukémie

8. Těhotenství a/nebo období kojení. R-CHOP a R-pola-CHP mohou způsobit poškození plodu nebo vrozené vady a účinky expozice u kojeného dítěte nejsou známy.

   1. Osoba, která měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících nebo která má sperma pravděpodobně obsahující spermie, je považována za osobu s „potenciálem pro plodnost“.
   2. Ženy ve fertilním věku jsou způsobilé, pokud je do 28 dnů od screeningu zdokumentován negativní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin v séru nebo moči, a musí s námi souhlasit s účinnou antikoncepční metodou během systémové léčby
   3. Muži, kteří mají partnerky ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody během systémové léčby
   4. Kromě rutinních antikoncepčních metod zahrnuje „přijatelná antikoncepce“ také zdržení se sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, a chirurgický zákrok určený k prevenci těhotenství (nebo s vedlejším účinkem prevence těhotenství), včetně hysterektomie, bilaterální ooforektomie, bilaterální podvázání/okluze vejcovodů. a vasektomii s testováním neprokazujícím žádné spermie ve spermatu.

9. Nekontrolovaná aktivní systémová infekce

   1. Pacienti s pozitivní jádrovou protilátkou viru hepatitidy B (HBV) a negativním povrchovým antigenem HBV v souladu s předchozí expozicí HBV musí podstoupit vhodnou antivirovou profylaxi
   2. Pacienti s prokázanou chronickou infekcí HBV musí mít podle posledních výsledků testů získaných během posledního roku nedetekovatelnou virovou zátěž HBV a dostávali supresivní léčbu.
   3. Účastníci s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) musí mít nedetekovatelnou virovou zátěž. Účastníci, kteří jsou v současné době léčeni na infekci HCV, musí mít test virové zátěže HCV na základě nejnovějších výsledků získaných během 28 dnů před registrací.

9. Aktivní druhá malignita, pokud není v remisi a s očekávanou délkou života > 2 roky s výjimkou pacientů s diagnózou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu "in situ" děložního čípku nebo prsu, kteří jsou způsobilí, i když jsou diagnostikováni do 2 let . Pokud mají pacienti jinou malignitu, která byla léčena během posledních 2 let, mohou být tito pacienti zařazeni do studie, pokud pravděpodobnost nutnosti systémové léčby této jiné malignity během 2 let je menší než 10 %, jak stanoví odborník na tuto malignitu v CUIMC a po konzultaci s hlavním řešitelem. Hormonální terapie u léčené rakoviny prostaty a prsu je povolena.

10. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku R-CHOP nebo R-pola-CHP