ctDNA-gesteuerte Therapieoptimierung bei neu diagnostiziertem DLBCL

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit neu diagnostiziertem, histologisch bestätigtem CD20+ DLBCL

   A. Erkrankung im Stadium II–IV b. Geplant für eine Anthracyclin-basierte Therapie mit standardmäßig dosiertem R-CHOP oder R-pola-CHP ohne konsolidierende Strahlung. c. Messbare Krankheit in der Querschnittsbildgebung ≥ 1,5 cm im längsten Durchmesser und messbar in zwei senkrechten Dimensionen, mit mindestens einer entsprechenden hypermetabolischen Läsion gemäß Lugano-Klassifikation auf Basis-FDG-PET/CT oder CT mit intravenösem Kontrast von Brust, Bauch und Becken, wenn FDG PET/CT nicht verfügbar

2. Alter zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 18 Jahre
3. Betreff/gesetzlicher Vertreter, der bereit und in der Lage ist, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
4. Fähigkeit, ambulante Behandlung, Laborüberwachung und erforderliche Klinikbesuche für die Dauer der Studienteilnahme einzuhalten
5. Organfunktion gemäß Labor- und Herzfunktionstests und Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) im geeigneten Bereich für den Erhalt von R-CHOP oder R-pola-CHP in der Standarddosis gemäß behandelndem Arzt

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung des diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms, außer wie unten beschrieben a. Bis zu 14 Tage lang Kortikosteroide zur Linderung lymphombedingter Symptome. b. Eine Einzeldosis Vincristin c. Ein Zyklus R-Chemotherapie (einschließlich R-CHOP, R-pola-CHP, dosisangepasstes Etoposid, Prednison, Vincristin, Cyclophosphamid, Doxorubicin, Rituximab [DA-EPOCH-R), der nicht mehr als 28 Tage vor der Einschreibung begonnen hat D. Eine Einzeldosis einer intrathekalen Chemotherapie, z. Strahlentherapie zur Behandlung oder Vorbeugung einer Rückenmarkskompression, mit der nicht mehr als 28 Tage vor der Einschreibung begonnen wurde.
2. Gleichzeitige Teilnahme an anderen klinischen Behandlungsprotokollen

3. Geplante Anti-Lymphom-Therapien über R-CHOP oder R-pola-CHP hinaus

   1. Konsolidierende Bestrahlung aller Basisherde der Erkrankung
   2. Geplante hochdosierte intravenöse Gabe von Methotrexat zur Lymphomprophylaxe des Zentralnervensystems (ZNS) (sowohl in der Zyklusmitte als auch in der EOT)

   ich. Es sind beliebig viele Dosen einer intrathekalen Chemotherapie zur ZNS-Lymphomprophylaxe zulässig

4. Transformiertes indolentes Lymphom (einschließlich follikulärem Lymphom, Randzonenlymphom oder lymphoplasmatischem Lymphom) oder follikuläres Lymphom vom Grad IIIB
5. Bekannte Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) durch Lymphome. R-CHOP und R-pola-CHP reichen zur Behandlung von ZNS-Erkrankungen nicht aus.

6. Alle Krankheitsmerkmale, die R-CHOP oder R-pola-CHP ohne Bestrahlung zu einer unzureichenden Therapie machen würden, liegen im Ermessen des behandelnden Arztes

   A. Ausgeschlossen sind hochgradige B-Zell-Lymphome mit Umordnung von MYC und BCL2, primäre mediastinale B-Zell-Lymphome und HIV-assoziierte Lymphome

7. Richter-Transformation der chronischen lymphatischen Leukämie

8. Schwangerschaft und/oder Stillzeit. R-CHOP und R-pola-CHP können zu Schädigungen des Fötus oder zu Geburtsfehlern führen. Die Auswirkungen einer Exposition beim gestillten Säugling sind nicht bekannt.

   1. Als „gebärfähig“ gilt eine Person, die in den letzten 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation hatte oder deren Samen wahrscheinlich Spermien enthält.
   2. Frauen im gebärfähigen Alter sind teilnahmeberechtigt, wenn innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening ein negativer Schwangerschaftstest auf menschliches Beta-Choriongonadotropin im Serum oder Urin dokumentiert wird, und sie müssen uns während der systemischen Behandlung einer wirksamen Verhütungsmethode zustimmen
   3. Männer, deren Partner im gebärfähigen Alter sind, müssen einer wirksamen Verhütungsmethode während der systemischen Behandlung zustimmen
   4. Neben routinemäßigen Verhütungsmethoden umfasst die „akzeptable Empfängnisverhütung“ auch den Verzicht auf sexuelle Aktivitäten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, sowie auf Operationen, die eine Schwangerschaft verhindern sollen (oder eine Nebenwirkung der Schwangerschaftsverhütung haben), einschließlich Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie, bilaterale Tubenligatur/-verschluss und Vasektomie mit Tests, bei denen festgestellt wurde, dass sich keine Spermien im Samen befinden.

9. Unkontrollierte aktive systemische Infektion

   1. Patienten mit einem positiven Hepatitis-B-Virus (HBV)-Kernantikörper und einem negativen HBV-Oberflächenantigen entsprechend einer früheren HBV-Exposition müssen eine geeignete antivirale Prophylaxe erhalten
   2. Patienten mit Anzeichen einer chronischen HBV-Infektion müssen bei den letzten Testergebnissen, die innerhalb des letzten Jahres durchgeführt wurden, eine nicht nachweisbare HBV-Viruslast aufweisen und eine supprimierende Therapie erhalten haben.
   3. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion müssen eine nicht nachweisbare Viruslast haben. Teilnehmer, die derzeit wegen einer HCV-Infektion behandelt werden, müssen anhand der neuesten Testergebnisse, die innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung erzielt wurden, einen nicht nachweisbaren HCV-Viruslasttest vorlegen.

9. Aktives zweites Malignom, es sei denn, es befindet sich in Remission und mit einer Lebenserwartung von > 2 Jahren, mit Ausnahme von Patienten, bei denen ein Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder ein „in situ“-Karzinom des Gebärmutterhalses oder der Brust diagnostiziert wurde und die berechtigt sind, auch wenn die Diagnose innerhalb von 2 Jahren gestellt wird . Wenn Patienten an einer anderen bösartigen Erkrankung leiden, die innerhalb der letzten 2 Jahre behandelt wurde, können solche Patienten aufgenommen werden, wenn die Wahrscheinlichkeit, innerhalb von 2 Jahren eine systemische Therapie für diese andere bösartige Erkrankung zu benötigen, weniger als 10 % beträgt, wie von einem Experten für diese bestimmte bösartige Erkrankung festgestellt CUIMC und nach Rücksprache mit dem Hauptermittler. Eine Hormontherapie bei behandeltem Prostata- und Brustkrebs ist erlaubt.

10. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von R-CHOP oder R-pola-CHP