Otimização da terapia guiada por ctDNA em DLBCL recentemente diagnosticado

Critérios de inclusão:

1. Pacientes com DLBCL CD20+ recentemente diagnosticado e confirmado histologicamente

   um. Doença em estágio II-IV b. Planejado para terapia baseada em antraciclinas com dose padrão de R-CHOP ou R-pola-CHP sem radiação consolidativa c. Doença mensurável em imagem transversal ≥ 1,5 cm no maior diâmetro e mensurável em duas dimensões perpendiculares, com pelo menos uma lesão hipermetabólica correspondente pela classificação de Lugano na linha de base FDG PET/CT ou CT com contraste intravenoso do tórax, abdômen e pelve se FDG PET/CT não disponível

2. Idade igual ou superior a 18 anos no momento da triagem
3. Sujeito/representante legal disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito
4. Capacidade de cumprir o tratamento ambulatorial, monitoramento laboratorial e visitas clínicas necessárias durante a participação no estudo
5. Função do órgão avaliada por testes laboratoriais e de função cardíaca e status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) na faixa apropriada para recebimento de R-CHOP ou R-pola-CHP na dose padrão de acordo com o médico assistente

Critérios de exclusão:

1. Tratamento prévio para linfoma difuso de grandes células B, exceto conforme descrito abaixo a. Até 14 dias de corticosteróides para o alívio dos sintomas relacionados ao linfoma b. Uma dose única de vincristina c. Um ciclo de quimioterapia R (incluindo R-CHOP, R-pola-CHP, etoposídeo com dose ajustada, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina, rituximabe [DA-EPOCH-R) que não tenha começado mais de 28 dias antes da inscrição d. Uma dose única de quimioterapia intratecal e. Radioterapia para o tratamento ou prevenção da compressão da medula espinhal que não tenha começado mais de 28 dias antes da inscrição.
2. Participação simultânea em outro protocolo clínico de tratamento

3. Terapias anti-linfoma planejadas além do R-CHOP ou R-pola-CHP

   1. Radiação consolidativa para qualquer local de base da doença
   2. Metotrexato intravenoso em altas doses planejado para profilaxia de linfoma do sistema nervoso central (SNC) (excluídos no meio do ciclo e EOT)

   eu. Qualquer número de doses de quimioterapia intratecal para profilaxia de linfoma do SNC é permitido

4. Linfoma indolente transformado (incluindo linfoma folicular, linfoma de zona marginal ou linfoma linfoplasmocitário) ou linfoma folicular grau IIIB
5. Envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC) pelo linfoma. R-CHOP e R-pola-CHP são insuficientes para tratar doenças do SNC.

6. Quaisquer características de doença que tornariam R-CHOP ou R-pola-CHP sem radioterapia insuficiente, a critério do médico assistente

   um. Linfoma de células B de alto grau com rearranjo de MYC e BCL2, linfoma primário de células B do mediastino e linfomas associados ao HIV são excluídos

7. Transformação Richter da leucemia linfocítica crônica

8. Período de gravidez e/ou amamentação. R-CHOP e R-pola-CHP podem causar danos fetais ou defeitos congênitos, e os efeitos da exposição em bebês amamentados são desconhecidos.

   1. Uma pessoa que teve menstruação em qualquer momento nos últimos 12 meses consecutivos ou que tem sêmen que provavelmente contém espermatozoides é considerada com “potencial para engravidar”.
   2. Mulheres com potencial para engravidar são elegíveis se um teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana beta sérica ou urinária negativo for documentado dentro de 28 dias após a triagem, e elas devem concordar conosco sobre um método contraceptivo eficaz durante o tratamento sistêmico
   3. Homens que têm parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento sistêmico
   4. Além dos métodos contraceptivos de rotina, a "contracepção aceitável" também inclui abster-se de atividade sexual que possa resultar em gravidez e cirurgia destinada a prevenir a gravidez (ou com um efeito colateral da prevenção da gravidez), incluindo histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura/oclusão tubária bilateral. e vasectomia com testes que não mostram espermatozoides no sêmen.

9. Infecção sistêmica ativa não controlada

   1. Pacientes com anticorpo central positivo para o vírus da hepatite B (VHB) e antígeno de superfície do VHB negativo consistente com exposição prévia ao VHB devem tomar profilaxia antiviral apropriada
   2. Pacientes com evidência de infecção crônica pelo VHB devem ter carga viral do VHB indetectável nos resultados dos testes mais recentes obtidos no último ano e receber terapia supressiva.
   3. Os participantes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter carga viral indetectável. Os participantes atualmente em tratamento para infecção por HCV devem fazer um teste de carga viral de HCV indetectável nos resultados de teste mais recentes obtidos 28 dias antes da inscrição.

9. Segunda malignidade ativa, a menos que esteja em remissão e com expectativa de vida> 2 anos, com exceção de pacientes com diagnóstico de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou carcinoma "in situ" do colo do útero ou mama que são elegíveis mesmo se diagnosticados dentro de 2 anos . Se os pacientes tiverem outra doença maligna que foi tratada nos últimos 2 anos, esses pacientes poderão ser incluídos, se a probabilidade de necessitar de terapia sistêmica para essa outra doença maligna dentro de 2 anos for inferior a 10%, conforme determinado por um especialista nessa doença maligna específica em CUIMC, e após consulta com o Investigador Principal. A terapia hormonal para câncer de próstata e mama tratado é permitida.

10. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente de R-CHOP ou R-pola-CHP