Оптимизация терапии под контролем цтДНК при впервые диагностированном DLBCL

Критерии включения:

1. Пациенты с впервые диагностированным гистологически подтвержденным CD20+ DLBCL.

   а. II-IV стадия заболевания б. Планируется терапия на основе антрациклинов со стандартными дозами R-CHOP или R-pola-CHP без консолидирующей лучевой терапии c. Измеримое заболевание при визуализации поперечного сечения ≥ 1,5 см в наибольшем диаметре и измеряемое в двух перпендикулярных измерениях, с по крайней мере одним соответствующим гиперметаболическим поражением по классификации Лугано на исходном уровне ФДГ ПЭТ/КТ или КТ с внутривенным контрастированием грудной клетки, живота и таза, если ФДГ ПЭТ/КТ недоступно

2. Возраст 18 лет и старше на момент скрининга
3. Субъект/законный представитель желает и может предоставить письменное информированное согласие
4. Способность соблюдать амбулаторное лечение, лабораторный мониторинг и необходимые посещения клиники на время участия в исследовании.
5. Функция органов по оценке лабораторных и сердечных функциональных тестов, а также состояние работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) в пределах, подходящих для приема R-CHOP или R-pola-CHP в стандартной дозе, назначенной лечащим врачом.

Критерии исключения:

1. Предыдущее лечение диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, за исключением случаев, указанных ниже а. До 14 дней приема кортикостероидов для облегчения симптомов, связанных с лимфомой b. Однократная доза винкристина c. Один цикл R-химиотерапии (включая R-CHOP, R-pola-CHP, этопозид с корректированной дозой, преднизолон, винкристин, циклофосфамид, доксорубицин, ритуксимаб [DA-EPOCH-R), который начался не более чем за 28 дней до включения в исследование. д. Однократная доза интратекальной химиотерапии e. Лучевая терапия для лечения или профилактики компрессии спинного мозга, которая началась не более чем за 28 дней до включения в исследование.
2. Одновременное участие в другом клиническом протоколе лечения

3. Планируемая противолимфомная терапия помимо R-CHOP или R-pola-CHP

   1. Консолидированное облучение любых исходных участков заболевания
   2. Запланированное внутривенное введение высоких доз метотрексата для профилактики лимфомы центральной нервной системы (ЦНС) (исключая как середину цикла, так и окончание ОТ).

   я. Допускается любое количество доз интратекальной химиотерапии для профилактики лимфомы ЦНС.

4. Трансформированная индолентная лимфома (включая фолликулярную лимфому, лимфому маргинальной зоны или лимфоплазмоцитарную лимфому) или фолликулярная лимфома IIIB степени
5. Известно поражение центральной нервной системы (ЦНС) лимфомой. R-CHOP и R-pola-CHP недостаточны для лечения заболеваний ЦНС.

6. Любые характеристики заболевания, которые делают R-CHOP или R-pola-CHP без лучевой терапии недостаточной, по усмотрению лечащего врача.

   а. В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности с перестройкой MYC и BCL2, первичная В-клеточная лимфома средостения и ВИЧ-ассоциированные лимфомы исключены.

7. Рихтеровская трансформация хронического лимфоцитарного лейкоза.

8. Беременность и/или период кормления грудью. R-CHOP и R-pola-CHP могут вызывать вред у плода или врожденные дефекты, а последствия воздействия на младенцев, находящихся на грудном вскармливании, неизвестны.

   1. Лицо, у которого были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд или сперма которого может содержать сперматозоиды, считается обладающей «детородным потенциалом».
   2. Женщины детородного возраста имеют право на участие в программе, если отрицательный результат теста на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека в сыворотке или моче задокументирован в течение 28 дней после скрининга, и они должны согласиться на использование нами эффективного метода контрацепции во время системного лечения.
   3. Мужчины, имеющие партнеров детородного возраста, должны согласиться на использование эффективного метода контрацепции во время системного лечения.
   4. В дополнение к обычным методам контрацепции «приемлемая контрацепция» также включает воздержание от сексуальной активности, которая может привести к беременности, и хирургических операций, направленных на предотвращение беременности (или с побочным эффектом предотвращения беременности), включая гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию, двустороннюю перевязку/окклюзию маточных труб. и вазэктомия с тестированием, показывающим отсутствие сперматозоидов в сперме.

9. Неконтролируемая активная системная инфекция

   1. Пациенты с положительным результатом корового антитела к вирусу гепатита В (ВГВ) и отрицательным поверхностным антигеном ВГВ, соответствующим предшествующему контакту с ВГВ, должны пройти соответствующую противовирусную профилактику.
   2. Пациенты с признаками хронической инфекции ВГВ должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку ВГВ по последним результатам анализов, полученных в течение последнего года, и получать супрессивную терапию.
   3. Участники с историей инфекции вирусом гепатита С (ВГС) должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку. Участники, которые в настоящее время проходят лечение от инфекции ВГС, должны пройти тест на неопределяемую вирусную нагрузку ВГС по последним результатам теста, полученным в течение 28 дней до регистрации.

9. Активная вторая злокачественная опухоль, за исключением случаев ремиссии и с ожидаемой продолжительностью жизни > 2 лет, за исключением пациентов с диагнозом базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи или рак «in situ» шейки матки или молочной железы, которые имеют право на участие, даже если диагноз поставлен в течение 2 лет. . Если у пациентов есть другое злокачественное новообразование, которое лечилось в течение последних 2 лет, такие пациенты могут быть включены в программу, если вероятность необходимости системной терапии по поводу этого другого злокачественного новообразования в течение 2 лет составляет менее 10%, как это определено экспертом по этому конкретному злокачественному новообразованиям в CUIMC, и после консультации с главным исследователем. Разрешена гормональная терапия при лечении рака простаты и молочной железы.

10. Известная гиперчувствительность к любому компоненту R-CHOP или R-pola-CHP.