ctDNA-guidet terapioptimering i nydiagnosticeret DLBCL

Inklusionskriterier:

1. Patienter med nydiagnosticeret, histologisk bekræftet CD20+ DLBCL

   en. Stadie II-IV sygdom b. Planlagt til antracyklinbaseret behandling med standarddoseret R-CHOP eller R-pola-CHP uden konsoliderende stråling c. Målbar sygdom på tværsnitsbilleddannelse ≥ 1,5 cm i længste diameter og målbar i to vinkelrette dimensioner, med mindst én tilsvarende hypermetabolisk læsion ved Lugano-klassifikation på baseline FDG PET/CT eller CT med intravenøs kontrast af bryst, abdomen og bækken, hvis FDG PET/CT ikke tilgængelig

2. Alder 18 år eller ældre på tidspunktet for screeningen
3. Emnet/juridisk repræsentant, der er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
4. Evne til at overholde ambulant behandling, laboratorieovervågning og påkrævede klinikbesøg i løbet af undersøgelsesdeltagelsen
5. Organfunktion vurderet ved laboratorie- og hjertefunktionstest og Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus i passende område for modtagelse af R-CHOP eller R-pola-CHP i standarddosis ifølge behandlende læge

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling for diffust storcellet B-celle lymfom, undtagen som beskrevet nedenfor. Op til 14 dage med kortikosteroider til lindring af lymfom-relaterede symptomer b. En enkelt dosis vincristin c. Én cyklus af R-kemoterapi (inklusive R-CHOP, R-pola-CHP, dosisjusteret etoposid, prednison, vincristin, cyclophosphamid, doxorubicin, rituximab [DA-EPOCH-R), som ikke er startet mere end 28 dage før indskrivning d. En enkelt dosis intratekal kemoterapi f. Strålebehandling til behandling eller forebyggelse af rygmarvskompression, der ikke er startet mere end 28 dage før indskrivning.
2. Samtidig deltagelse i anden klinisk behandlingsprotokol

3. Planlagte anti-lymfomterapier ud over R-CHOP eller R-pola-CHP

   1. Konsolidativ stråling til alle sygdomsbaserede steder
   2. Planlagt højdosis intravenøs methotrexat til lymfomprofylakse i centralnervesystemet (CNS) (både midt i cyklus og EOT ekskluderet)

   jeg. Et hvilket som helst antal doser af intratekal kemoterapi til CNS lymfomprofylakse er tilladt

4. Transformeret indolent lymfom (herunder follikulært lymfom, marginal zone lymfom eller lymfoplasmacytisk lymfom) eller grad IIIB follikulært lymfom
5. Kendt involvering af centralnervesystemet (CNS) af lymfom. R-CHOP og R-pola-CHP er utilstrækkelige til at behandle CNS-sygdom.

6. Enhver sygdomskarakteristik, der ville gøre R-CHOP eller R-pola-CHP uden strålebehandling utilstrækkelig efter den behandlende læges skøn

   en. Højgradigt B-celle lymfom med omlejring af MYC og BCL2, primært mediastinalt B-celle lymfom og HIV-associerede lymfomer er udelukket

7. Richter transformation af kronisk lymfatisk leukæmi

8. Graviditet og/eller ammeperiode. R-CHOP og R-pola-CHP kan forårsage fosterskader eller fosterskader, og virkningerne af eksponering hos det ammede spædbarn er ukendte.

   1. En person, der har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder, eller som har sæd, der sandsynligvis indeholder sæd, anses for at være i "fertil alder"
   2. Kvinder i den fødedygtige alder er berettigede, hvis en negativ serum eller urin beta humant choriongonadotropin graviditetstest er dokumenteret inden for 28 dage efter screening, og de skal acceptere os en effektiv præventionsmetode under systemisk behandling
   3. Mænd, der har partnere i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under systemisk behandling
   4. Ud over rutinepræventionsmetoder omfatter "acceptabel prævention" også at afstå fra seksuel aktivitet, der kan resultere i graviditet og operation beregnet til at forhindre graviditet (eller med en bivirkning af graviditetsforebyggelse), herunder hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering/okklusion og vasektomi med test, der ikke viser nogen sæd i sæden.

9. Ukontrolleret aktiv systemisk infektion

   1. Patienter med et positivt hepatitis B-virus (HBV) kerneantistof og negativt HBV-overfladeantigen i overensstemmelse med tidligere HBV-eksponering skal tage passende antiviral profylakse
   2. Patienter med tegn på kronisk HBV-infektion skal have upåviselig HBV-virusbelastning på de seneste testresultater opnået inden for det sidste år og modtaget suppressiv behandling.
   3. Deltagere med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal have en uopdagelig viral belastning. Deltagere, der i øjeblikket behandles for HCV-infektion, skal have en upåviselig HCV-virusbelastningstest på de seneste testresultater opnået inden for 28 dage før registrering.

9. Aktiv anden malignitet, medmindre i remission og med forventet levetid > 2 år med undtagelse af patienter diagnosticeret med basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden eller carcinom "in situ" i livmoderhalsen eller brystet, som er berettigede, selv hvis de er diagnosticeret inden for 2 år . Hvis patienter har en anden malignitet, der er blevet behandlet inden for de sidste 2 år, kan sådanne patienter indskrives, hvis sandsynligheden for at kræve systemisk behandling for denne anden malignitet inden for 2 år er mindre end 10 %, som bestemt af en ekspert i den pågældende malignitet kl. CUIMC, og efter samråd med den primære efterforsker. Hormonbehandling til behandlet prostata- og brystkræft er tilladt.

10. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent af R-CHOP eller R-pola-CHP