ctDNA-geleide therapieoptimalisatie bij nieuw gediagnosticeerde DLBCL

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met nieuw gediagnosticeerde, histologisch bevestigde CD20+ DLBCL

   A. Stadium II-IV ziekte b. Gepland voor op antracycline gebaseerde therapie met standaard gedoseerde R-CHOP of R-pola-CHP zonder consolidatieve straling c. Meetbare ziekte op beeldvorming in dwarsdoorsnede ≥ 1,5 cm in langste diameter en meetbaar in twee loodrechte dimensies, met ten minste één overeenkomstige hypermetabolische laesie volgens Lugano-classificatie op baseline FDG PET/CT of CT met intraveneus contrast van de borst, buik en bekken als FDG PET/CT niet beschikbaar

2. Leeftijd 18 jaar of ouder op het moment van screening
3. Proefpersoon/wettelijke vertegenwoordiger die bereid en in staat is om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
4. Mogelijkheid om te voldoen aan poliklinische behandeling, laboratoriummonitoring en vereiste kliniekbezoeken voor de duur van de deelname aan het onderzoek
5. Orgaanfunctie zoals beoordeeld door laboratorium- en hartfunctietesten en de prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) binnen het juiste bereik voor ontvangst van R-CHOP of R-pola-CHP in de standaarddosis volgens de behandelend arts

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling voor diffuus grootcellig B-cellymfoom, behalve zoals hieronder beschreven Tot 14 dagen corticosteroïden voor de verlichting van lymfoomgerelateerde symptomen b. Een enkele dosis vincristine c. Eén cyclus R-chemotherapie (inclusief R-CHOP, R-pola-CHP, dosisaangepaste etoposide, prednison, vincristine, cyclofosfamide, doxorubicine, rituximab [DA-EPOCH-R) die niet meer dan 28 dagen vóór inschrijving is begonnen D. Een enkele dosis intrathecale chemotherapie, b.v. Radiotherapie voor de behandeling of preventie van compressie van het ruggenmerg, die niet meer dan 28 dagen vóór inschrijving is begonnen.
2. Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch behandelingsprotocol

3. Geplande anti-lymfoomtherapieën die verder gaan dan R-CHOP of R-pola-CHP

   1. Consolidatieve straling voor alle basislocaties van de ziekte
   2. Geplande hoge dosis intraveneus methotrexaat voor profylaxe van lymfomen in het centrale zenuwstelsel (CZS) (zowel middencyclus als EOT uitgesloten)

   i. Een willekeurig aantal doses intrathecale chemotherapie voor profylaxe van CZS-lymfoom is toegestaan

4. Getransformeerd indolent lymfoom (waaronder folliculair lymfoom, lymfoom in de marginale zone of lymfoplasmacytisch lymfoom) of folliculair lymfoom graad IIIB
5. Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door lymfoom. R-CHOP en R-pola-CHP zijn onvoldoende om ziekten van het centraal zenuwstelsel te behandelen.

6. Eventuele ziektekenmerken waardoor R-CHOP of R-pola-CHP zonder bestraling onvoldoende therapie zou zijn, naar het oordeel van de behandelend arts

   A. Hooggradig B-cellymfoom met herschikking van MYC en BCL2, primair mediastinaal B-cellymfoom en HIV-geassocieerde lymfomen zijn uitgesloten

7. Richter-transformatie van chronische lymfatische leukemie

8. Zwangerschap en/of borstvoedingsperiode. R-CHOP en R-pola-CHP kunnen schade aan de foetus of geboorteafwijkingen veroorzaken, en de effecten van blootstelling bij zuigelingen die borstvoeding krijgen zijn onbekend.

   1. Een persoon die op enig moment in de voorgaande twaalf opeenvolgende maanden menstruatie heeft gehad of die sperma heeft dat waarschijnlijk sperma bevat, wordt beschouwd als "vruchtbaar".
   2. Vrouwen die zwanger kunnen worden komen in aanmerking als er binnen 28 dagen na de screening een negatieve serum- of urine-bèta-humaan choriongonadotrofine-zwangerschapstest wordt gedocumenteerd, en zij moeten akkoord gaan met een effectieve anticonceptiemethode tijdens de systemische behandeling.
   3. Mannen die partners hebben die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode tijdens de systemische behandeling
   4. Naast routinematige anticonceptiemethoden omvat "aanvaardbare anticonceptie" ook het zich onthouden van seksuele activiteit die zou kunnen leiden tot zwangerschap en operaties bedoeld om zwangerschap te voorkomen (of met een bijwerking van zwangerschapspreventie), waaronder hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, bilaterale afbinden/occlusie van de eileiders. , en vasectomie waarbij uit onderzoek blijkt dat er geen sperma in het sperma zit.

9. Ongecontroleerde actieve systemische infectie

   1. Patiënten met een positief kernantilichaam tegen het hepatitis B-virus (HBV) en een negatief HBV-oppervlakteantigeen, consistent met eerdere blootstelling aan HBV, moeten passende antivirale profylaxe gebruiken
   2. Patiënten met aanwijzingen voor een chronische HBV-infectie moeten een ondetecteerbare HBV-virale lading hebben op basis van de meest recente testresultaten die het afgelopen jaar zijn verkregen en die een onderdrukkende therapie hebben gekregen.
   3. Deelnemers met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten een niet-detecteerbare virale lading hebben. Deelnemers die momenteel worden behandeld voor een HCV-infectie moeten een niet-detecteerbare HCV-virale ladingstest ondergaan op basis van de meest recente testresultaten die binnen 28 dagen vóór registratie zijn verkregen.

9. Actieve tweede maligniteit tenzij in remissie en met een levensverwachting > 2 jaar, met uitzondering van patiënten met de diagnose basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom "in situ" van de baarmoederhals of borst, die daarvoor in aanmerking komen, zelfs als de diagnose binnen 2 jaar wordt gesteld . Als patiënten een andere maligniteit hebben die in de afgelopen twee jaar is behandeld, mogen deze patiënten worden geïncludeerd, als de waarschijnlijkheid dat binnen twee jaar systemische therapie nodig is voor deze andere maligniteit minder dan 10% bedraagt, zoals bepaald door een deskundige op het gebied van die specifieke maligniteit bij CUIMC, en na overleg met de hoofdonderzoeker. Hormoontherapie bij behandelde prostaat- en borstkanker is toegestaan.

10. Bekende overgevoeligheid voor één van de bestanddelen van R-CHOP of R-pola-CHP