ctDNA-veiledet terapioptimalisering i nylig diagnostisert DLBCL

Inkluderingskriterier:

1. Pasienter med nydiagnostisert, histologisk bekreftet CD20+ DLBCL

   en. Fase II-IV sykdom b. Planlagt for antracyklinbasert terapi med standarddosert R-CHOP eller R-pola-CHP uten konsoliderende stråling c. Målbar sykdom på tverrsnittsavbildning ≥ 1,5 cm i lengste diameter og målbar i to perpendikulære dimensjoner, med minst én tilsvarende hypermetabolsk lesjon ved Lugano-klassifisering på baseline FDG PET/CT eller CT med intravenøs kontrast i brystet, magen og bekkenet hvis FDG PET/CT ikke tilgjengelig

2. Alder 18 år eller eldre på tidspunktet for screening
3. Subjekt/rettslig representant villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
4. Evne til å overholde poliklinisk behandling, laboratorieovervåking og nødvendige klinikkbesøk for varigheten av studiedeltakelsen
5. Organfunksjon som vurdert ved laboratorie- og hjertefunksjonstesting og Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus i passende område for mottak av R-CHOP eller R-pola-CHP i standarddose i henhold til behandlende lege

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling for diffust storcellet B-celle lymfom, bortsett fra som skissert nedenfor a. Opptil 14 dager med kortikosteroider for lindring av lymfomrelaterte symptomer b. En enkelt dose vinkristin c. Én syklus med R-kjemoterapi (inkludert R-CHOP, R-pola-CHP, dosejustert etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doksorubicin, rituximab [DA-EPOCH-R) som ikke har startet mer enn 28 dager før påmelding d. En enkelt dose intratekal kjemoterapi e. Strålebehandling for behandling eller forebygging av ryggmargskompresjon som ikke har startet mer enn 28 dager før innmelding.
2. Samtidig deltakelse i annen behandlings klinisk protokoll

3. Planlagte anti-lymfomterapier utover R-CHOP eller R-pola-CHP

   1. Konsolidativ stråling til alle grunnlinjesteder for sykdom
   2. Planlagt høydose intravenøs metotreksat for lymfomprofylakse i sentralnervesystemet (CNS) (både midtsyklus og EOT ekskludert)

   jeg. Et hvilket som helst antall doser av intratekal kjemoterapi for CNS lymfomprofylakse er tillatt

4. Transformert indolent lymfom (inkludert follikulært lymfom, marginalsone lymfom eller lymfoplasmacytisk lymfom) eller grad IIIB follikulært lymfom
5. Kjent sentralnervesystem (CNS) involvering av lymfom. R-CHOP og R-pola-CHP er utilstrekkelige til å behandle CNS-sykdom.

6. Eventuelle sykdomskarakteristikker som vil gjøre R-CHOP eller R-pola-CHP uten strålebehandling utilstrekkelig terapi etter den behandlende legens skjønn

   en. Høygradig B-celle lymfom med omorganisering av MYC og BCL2, primær mediastinalt B-celle lymfom og HIV-assosierte lymfomer er ekskludert

7. Richter transformasjon av kronisk lymfatisk leukemi

8. Graviditet og/eller ammeperiode. R-CHOP og R-pola-CHP kan forårsake fosterskader eller fødselsskader, og effekten av eksponering hos spedbarn som ammes er ukjent.

   1. En person som har hatt menstruasjon når som helst i løpet av de foregående 12 påfølgende månedene eller som har sæd som sannsynligvis inneholder sæd, anses å være av "fertil alder"
   2. Kvinner i fertil alder er kvalifisert hvis en negativ serum eller urin beta humant koriongonadotropin graviditetstest er dokumentert innen 28 dager etter screening, og de må godta oss en effektiv prevensjonsmetode under systemisk behandling
   3. Menn som har partnere i fertil alder må samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsmetode under systemisk behandling
   4. I tillegg til rutineprevensjonsmetoder, inkluderer "akseptabel prevensjon" også å avstå fra seksuell aktivitet som kan resultere i graviditet og kirurgi ment å forhindre graviditet (eller med en bivirkning av graviditetsforebygging) inkludert hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering/okklusjon , og vasektomi med testing som ikke viser sædceller i sæden.

9. Ukontrollert aktiv systemisk infeksjon

   1. Pasienter med et positivt hepatitt B-virus (HBV) kjerneantistoff og negativt HBV-overflateantigen i samsvar med tidligere HBV-eksponering, må ta passende antiviral profylakse
   2. Pasienter med tegn på kronisk HBV-infeksjon må ha upåviselig HBV-viral belastning på de siste testresultatene som er oppnådd i løpet av det siste året og fått undertrykkende terapi.
   3. Deltakere med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha en uoppdagelig virusmengde. Deltakere som for øyeblikket behandles for HCV-infeksjon må ha en uoppdagbar HCV-virusbelastningstest på de siste testresultatene oppnådd innen 28 dager før registrering.

9. Aktiv andre malignitet med mindre i remisjon og med forventet levealder > 2 år med unntak av pasienter diagnostisert med basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom "in situ" i livmorhalsen eller brystet, som er kvalifisert selv om de er diagnostisert innen 2 år . Hvis pasienter har en annen malignitet som ble behandlet i løpet av de siste 2 årene, kan slike pasienter bli registrert, hvis sannsynligheten for å trenge systemisk terapi for denne andre maligniteten innen 2 år er mindre enn 10 %, som bestemt av en ekspert på den aktuelle maligniteten kl. CUIMC, og etter samråd med hovedetterforskeren. Hormonbehandling for behandlet prostata- og brystkreft er tillatt.

10. Kjent overfølsomhet overfor enhver komponent av R-CHOP eller R-pola-CHP