再発または難治性B細胞非ホジキンリンパ腫の治療におけるAcNK-Sup003細胞注射の安全性と有効性を評価する初期臨床研究

包含基準:

1. 書面によるインフォームドコンセントフォームに署名しており、プロトコルに指定されている訪問および関連手順に従うことができます。
2. 年齢が18歳以上で、3か月以上の生存が期待される。
3. CD20+の再発性または難治性B細胞非ホジキンリンパ腫であることが病理検査により確認されている（WHO 2016リンパ腫分類基準による）。これにはびまん性大細胞型B細胞リンパ腫、高悪性度B細胞リンパ腫、グレード3bが含まれるがこれらに限定されない。濾胞性リンパ腫。

4. 再発性または難治性の疾患。以下の 1 つ以上によって定義されます。

   • 造血幹細胞移植後の再発、無反応、または進行。
   • 少なくとも2サイクルの二次療法後、疾患が安定しているが、その期間が6か月以内である（CD20標的薬[CD20陰性腫瘍を除く]およびアントラサイクリン薬の投与を受けている必要がある）。
   • 二次療法後の疾患の進行または再発（CD20標的薬[CD20陰性腫瘍を除く]およびアントラサイクリン薬の投与を受けている必要がある）。
5. ECOG パフォーマンス ステータスは 0 ～ 2。
6. 妊娠の可能性のある男性および出産適齢期の女性は、インフォームドコンセントフォームに署名した時点から治験薬の最後の投与後6か月まで効果的な避妊を行うことに同意しなければなりません。出産可能年齢の女性は、スクリーニング時に妊娠検査で陰性でなければなりません。
7. リンパ腫は、Lugano 2014 の基準に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変、つまり長径 15 mm を超えるリンパ節病変または長径 10 mm を超える節外病変、および FDG-PET スキャン陽性 (5PS スコア 4) を有していなければなりません。または5);以前に放射線療法を受けたことのある病変は、放射線療法の完了後に放射線で疾患の進行が明らかな証拠がある場合にのみ測定可能であるとみなされます。
8. 血液学的パラメータ（輸血または造血増殖因子治療を伴わない検査前7日以内）：ヘモグロビン（Hb）≧80 g/L、絶対好中球数（ANC）≧1×10^9/L、血小板数（PLT）≧50× 10^9/L。
9. 凝固機能：国際正規化比（INR）≤1.5×ULN、および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN（予防的抗凝固療法を受けている被験者はINRが2.0〜3.0でなければなりません）。

10. 肝臓、腎臓、肺の機能は次の要件を満たしている必要があります。

    1. 血清クレアチニン≤1.5×ULN、またはクレアチニンクリアランス≧50 mL/分（Cockcroft-Gault 式により推定）。
    2. 総ビリルビン≤1.5×ULN（肝病変またはギルバート症候群を有する被験者の場合は≤3×ULN）。
    3. ALTおよびAST ≤3×ULN（肝臓病変のある被験者の場合は≤5×ULN）。
    4. 屋内の換気条件下で酸素補給がない場合、血中酸素飽和度は 92% 以上です。

除外基準:

1. 原発性中枢神経系リンパ腫、または活動性中枢神経系関与または中枢神経系関与の症状。
2. 活動性の自己免疫疾患（全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、多発性硬化症、シェーグレン症候群、免疫性血小板減少症など）に伴う、制御されていない多腔胸水； -スクリーニング前の4週間以内に、グレード2〜4の急性移植片対宿主病（GVHD）または中等度から重度の慢性GVHDの存在。

3. 以下を含むがこれらに限定されない、重度の心血管疾患および脳血管疾患の病歴。

   • 臨床介入を必要とする心室不整脈、第 2 度または第 3 度房室ブロックなどの重篤な心拍リズムまたは伝導異常。
   • フリデリシア式 (QTcF) によって補正された QT 間隔の延長、男性の場合 >450 ミリ秒。女性の場合は >470 ミリ秒。
   • -スクリーニング前6か月以内に発生した急性冠症候群、うっ血性心不全、大動脈解離、脳卒中、またはその他のグレード3以上の心血管イベントおよび脳血管イベント。
   • ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類がII以上、または左室駆出率（LVEF）が50％未満の心不全。
   • 標準薬物治療後も収縮期血圧が 160 mmHg 以上、および/または拡張期血圧が 100 mmHg 以上で、臨床的に制御不能な高血圧。
4. リンパ球枯渇前の3か月以内に自家造血幹細胞移植または他の自家細胞療法製品を受けた。リンパ球枯渇前の6か月以内に同種造血幹細胞移植または他の同種細胞療法製品を受けた。他の臓器移植を受けた被験者。
5. -リンパ球枯渇前4週間以内、または5半減期以内（いずれか短い方）以内に抗腫瘍薬治療を受けたか、他の介入臨床研究に参加した患者（化学療法薬、低分子標的薬、モノクローナル抗体、抗体薬物複合体を含むがこれらに限定されない） 、など。
6. -リンパ球枯渇前4週間以内に弱毒生ワクチン接種または大手術を受けた、または研究期間中に弱毒生ワクチン接種または大手術が必要な対象。
7. -吸入または局所使用を除き、研究期間中に長期（3日以上）の全身コルチコステロイド治療（用量10 mg /日以上のプレドニゾンまたは同等のコルチコステロイド）が必要です。捜査官が判断した通り。
8. -過去または同時の他の悪性腫瘍の病歴（上皮内子宮頸癌、非浸潤性基底細胞または扁平上皮皮膚癌、根治的治療で治療された限局性前立腺癌、および根治手術後の上皮内乳管癌を除く）。重度の糖尿病またはその他の重度の基礎疾患を患っている。
9. リンパ球枯渇前14日以内に全身性抗感染症治療を必要とする真菌、細菌、ウイルス、結核、またはその他の感染症を患っている対象。
10. B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）が陽性で、HBV DNAコピーが検出下限を超えている。 C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体陽性で、HCV RNA コピーが検出下限を超えています。ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性。梅毒スピロヘータ抗体陽性。
11. 研究で使用される薬剤に対して生命を脅かす過敏反応やその他の耐えられない状態、または重度のアレルギー体質がある。
12. 妊娠中または授乳中の女性。
13. 研究者は、対象者がコンプライアンスに影響を与える可能性のある他の症状を抱えているか、この研究に参加するのに適していないと判断しました。