Een vroege klinische studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van AcNK-Sup003-celinjectie bij de behandeling van recidiverend of refractair B-cel non-Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

1. Een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier heeft ondertekend en in staat is te voldoen aan de bezoeken en gerelateerde procedures die in het protocol zijn gespecificeerd.
2. Leeftijd ≥18 jaar oud, met een verwachte overleving van meer dan 3 maanden.
3. Door pathologie bevestigd dat er CD20+ recidiverend of refractair B-cel non-Hodgkin-lymfoom is (volgens de WHO 2016 lymfoomclassificatienormen), inclusief maar niet beperkt tot diffuus grootcellig B-cellymfoom, hooggradig B-cellymfoom en graad 3b folliculair lymfoom.

4. Recidiverende of refractaire ziekte, gedefinieerd door een of meer van de volgende:

   • Terugval, non-respons of progressie na hematopoietische stamceltransplantatie.
   • Ziektestabilisatie maar met een duur van ≤6 maanden na ten minste twee cycli van tweedelijnstherapie (moet CD20-gerichte geneesmiddelen hebben gekregen [exclusief CD20-negatieve tumoren] en antracyclinegeneesmiddelen).
   • Ziekteprogressie of terugval na tweedelijnstherapie (moet op CD20 gerichte medicijnen hebben gekregen [met uitzondering van CD20-negatieve tumoren] en anthracyclinegeneesmiddelen).
5. ECOG-prestatiestatus van 0-2.
6. Mannen met vruchtbaarheidspotentieel en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie vanaf het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
7. Lymfoom moet ten minste één meetbare laesie hebben volgens de criteria van Lugano 2014, dat wil zeggen lymfeklierlaesies met een lange diameter >15 mm of extranodale laesies met een lange diameter >10 mm, en een positieve FDG-PET-scan (5PS-score van 4 of 5); Laesies die eerder radiotherapie hebben ondergaan, worden alleen als meetbaar beschouwd als er duidelijk bewijs is van radiografische ziekteprogressie na voltooiing van de radiotherapie.
8. Hematologische parameters (binnen 7 dagen vóór de test zonder transfusie of behandeling met hematopoëtische groeifactoren): Hemoglobine (Hb) ≥80 g/l, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1×10^9/l, aantal bloedplaatjes (PLT) ≥50× 10^9/L.
9. Stollingsfunctie: International Normalised Ratio (INR) ≤1,5×ULN, en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN (proefpersonen die profylactische antistollingstherapie krijgen, moeten een INR hebben tussen 2,0-3,0).

10. De lever-, nier- en longfunctie moeten aan de volgende eisen voldoen:

    1. Serumcreatinine ≤1,5×ULN, of creatinineklaring ≥50 ml/min (geschat met de Cockcroft-Gault-formule).
    2. Totaal bilirubine ≤1,5×ULN (≤3×ULN voor proefpersonen met leverlaesies of het syndroom van Gilbert).
    3. ALT en AST ≤3×ULN (≤5×ULN voor proefpersonen met leverlaesies).
    4. Onder ventilatieomstandigheden binnenshuis en zonder zuurstofsuppletie bedraagt ​​de zuurstofverzadiging in het bloed ≥92%.

Uitsluitingscriteria:

1. Primair lymfoom van het centrale zenuwstelsel, of actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel of symptomen van centrale betrokkenheid.
2. Begeleidende actieve auto-immuunziekten (bijvoorbeeld systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, multiple sclerose, het syndroom van Sjögren, immuuntrombocytopenie, enz.), ongecontroleerde effusies met meerdere caviteiten; aanwezigheid van graad 2-4 acute graft-versus-hostziekte (GVHD) of matige tot ernstige chronische GVHD binnen 4 weken vóór screening.

3. Ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorgeschiedenis, inclusief maar niet beperkt tot:

   • Ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen, zoals ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen, tweede- of derdegraads atrioventriculair blok, enz.
   • Verlengd QT-interval gecorrigeerd door de Fridericia-formule (QTcF), >450 ms voor mannen; >470 ms voor vrouwen.
   • Acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, aortadissectie, beroerte of andere cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen graad 3 of hoger die optreden binnen 6 maanden vóór de screening.
   • Hartfalen met een functionele classificatie van de New York Heart Association (NYHA) van ≥II of linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) <50%.
   • Klinisch onbeheersbare hypertensie, met een systolische bloeddruk nog steeds ≥160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg na gestandaardiseerde medicamenteuze behandeling.
4. Een autologe hematopoëtische stamceltransplantatie of andere autologe celtherapieproducten heeft ontvangen binnen 3 maanden vóór de lymfodepletie; een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of andere allogene celtherapieproducten heeft ontvangen binnen 6 maanden vóór de lymfodepletie; proefpersonen die andere orgaantransplantaties hebben ondergaan.
5. Een antitumorbehandeling heeft ondergaan of heeft deelgenomen aan andere interventionele klinische onderzoeken binnen 4 weken vóór lymfeduptie of binnen 5 halfwaardetijden (welke korter is), inclusief maar niet beperkt tot geneesmiddelen voor chemotherapie, op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen, monoklonale antilichamen, antilichaam-geneesmiddelconjugaten enz.
6. Zij die een levend verzwakt vaccin hebben ontvangen of een grote operatie hebben ondergaan binnen 4 weken vóór de lymfodepletie, of proefpersonen die tijdens de onderzoeksperiode een levend verzwakt vaccin of een grote operatie nodig hebben.
7. Vereist een langdurige (≥3 dagen) behandeling met systemische corticosteroïden tijdens de onderzoeksperiode (dosis ≥10 mg/dag prednison of gelijkwaardige corticosteroïden), met uitzondering van inhalatie- of lokaal gebruik; zoals bepaald door de onderzoeker.
8. Geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren (behalve cervicaal carcinoom in situ, niet-invasieve basale cel- of plaveiselcelkanker, of gelokaliseerde prostaatkanker behandeld met radicale therapie, en ductaal carcinoom in situ na radicale chirurgie) in het verleden of gelijktijdig; lijdt aan ernstige diabetes of andere ernstige onderliggende ziekten.
9. Patiënten met schimmel-, bacteriële, virale, tuberculose- of andere infecties die een systemische anti-infectieuze behandeling vereisen binnen 14 dagen vóór lymfodendepletie.
10. Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) met HBV-DNA-kopieën boven de onderste detectielimiet; positief voor antilichaam tegen het hepatitis C-virus (HCV) met HCV-RNA-kopieën boven de onderste detectielimiet; positief voor antilichaam tegen het menselijk immunodeficiëntievirus (HIV); positief voor syfilis-spirocheet-antilichaam.
11. Heeft levensbedreigende overgevoeligheidsreacties of andere ondraaglijke aandoeningen op de geneesmiddelen die in het onderzoek zijn gebruikt, of een ernstige allergische constitutie.
12. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
13. De onderzoeker is van mening dat de proefpersoon andere aandoeningen heeft die de therapietrouw kunnen beïnvloeden of dat hij niet geschikt is om aan dit onderzoek deel te nemen.