En tidlig klinisk studie som evaluerer sikkerheten og effekten av AcNK-Sup003-celleinjeksjon ved behandling av residiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom

Inkluderingskriterier:

1. Signert et skjema for informert samtykke skriftlig og er i stand til å overholde besøkene og relaterte prosedyrer spesifisert i protokollen.
2. Alder ≥18 år, med forventet overlevelse på mer enn 3 måneder.
3. Bekreftet av patologi å ha CD20+ residiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom (i henhold til WHO 2016 lymfomklassifiseringsstandarder), inkludert men ikke begrenset til diffust storcellet B-celle lymfom, høygradig B-celle lymfom og grad 3b follikulært lymfom.

4. Tilbakefallende eller refraktær sykdom, definert av ett eller flere av følgende:

   • Tilbakefall, manglende respons eller progresjon etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
   • Sykdomsstabilisering, men med en varighet på ≤6 måneder etter minst to sykluser med andrelinjebehandling (må ha mottatt CD20-målrettede legemidler [unntatt CD20-negative svulster] og antracyklinmedisiner).
   • Sykdomsprogresjon eller tilbakefall etter andrelinjebehandling (må ha mottatt CD20-målrettede legemidler [unntatt CD20-negative svulster] og antracyklinmedisiner).
5. ECOG-ytelsesstatus på 0-2.
6. Menn med fruktbarhetspotensial og kvinner i fertil alder må godta å bruke effektiv prevensjon fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til 6 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet; kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening.
7. Lymfom må ha minst én målbar lesjon i henhold til Lugano 2014-kriteriene, det vil si lymfeknutelesjoner med lang diameter >15 mm eller ekstranodale lesjoner med lang diameter >10 mm, og positiv FDG-PET-skanning (5PS-score på 4) eller 5); lesjoner som tidligere har fått strålebehandling anses kun som målbare dersom det er klare bevis for radiografisk sykdomsprogresjon etter avsluttet strålebehandling.
8. Hematologiske parametere (innen 7 dager før testing uten transfusjon eller hematopoetisk vekstfaktorbehandling): Hemoglobin (Hb) ≥80 g/L, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1×10^9/L, blodplateantall (PLT) ≥50× 10^9/L.
9. Koagulasjonsfunksjon: International Normalized Ratio (INR) ≤1,5×ULN, og Activated Partial Thromboplastin Time (APTT) ≤1,5×ULN (pasienter på profylaktisk antikoagulantbehandling må ha en INR mellom 2,0-3,0).

10. Lever-, nyre- og lungefunksjon må oppfylle følgende krav:

    1. Serumkreatinin ≤1,5×ULN, eller kreatininclearance ≥50 ml/min (estimert ved Cockcroft-Gault-formelen).
    2. Totalt bilirubin ≤1,5×ULN (≤3×ULN for personer med leverlesjoner eller Gilberts syndrom).
    3. ALAT og ASAT ≤3×ULN (≤5×ULN for forsøkspersoner med leverlesjoner).
    4. Under innendørs ventilasjonsforhold og uten oksygentilskudd er oksygenmetningen i blodet ≥92 %.

Ekskluderingskriterier:

1. Primært lymfom i sentralnervesystemet, eller aktiv sentralnervesystempåvirkning eller symptomer på sentralpåvirkning.
2. Ledsagende aktive autoimmune sykdommer (f.eks. systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, multippel sklerose, Sjögrens syndrom, immun trombocytopeni, etc.), ukontrollerte multi-hulrom effusjoner; tilstedeværelse av grad 2-4 akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD) eller moderat til alvorlig kronisk GVHD innen 4 uker før screening.

3. Alvorlig kardiovaskulær og cerebrovaskulær historie, inkludert men ikke begrenset til:

   • Alvorlige hjerterytme- eller ledningsavvik, slik som ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon, andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering, etc.
   • Forlenget QT-intervall korrigert med Fridericia-formelen (QTcF), >450 ms for menn; >470 ms for kvinner.
   • Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, aortadisseksjon, hjerneslag eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser av grad 3 eller høyere som oppstår innen 6 måneder før screening.
   • Hjertesvikt med en funksjonell klassifisering av New York Heart Association (NYHA) på ≥II eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %.
   • Klinisk ukontrollerbar hypertensjon, med systolisk blodtrykk fortsatt ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg etter standardisert medikamentell behandling.
4. Mottok autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller andre autologe celleterapiprodukter innen 3 måneder før lymfodeplesjon; mottatt allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller andre allogene celleterapiprodukter innen 6 måneder før lymfodeplesjon; personer som har gjennomgått andre organtransplantasjoner.
5. Mottatt antitumorbehandling eller deltatt i andre intervensjonelle kliniske studier innen 4 uker før lymfodeplesjon eller innen 5 halveringstider (den som er kortest), inkludert, men ikke begrenset til, kjemoterapimedisiner, småmolekylære legemidler, monoklonale antistoffer, antistoff-legemiddelkonjugater , osv.
6. Mottok levende svekket vaksineimmunisering eller større kirurgi innen 4 uker før lymfodeplesjon, eller personer som trenger levende svekket vaksineimmunisering eller større kirurgi i løpet av studieperioden.
7. Krever langvarig (≥3 dager) systemisk kortikosteroidbehandling i løpet av studieperioden (dose ≥10 mg/dag prednison eller tilsvarende kortikosteroider), unntatt inhalert eller lokal bruk; som bestemt av etterforskeren.
8. Anamnese med andre ondartede svulster (bortsett fra cervical carcinoma in situ, non-invasiv basalcelle eller plateepitelhudkreft, eller lokalisert prostatakreft behandlet med radikal terapi, og ductal carcinoma in situ etter radikal kirurgi) tidligere eller samtidig; lider av alvorlig diabetes eller andre alvorlige underliggende sykdommer.
9. Personer med sopp-, bakterie-, virus-, tuberkulose- eller andre infeksjoner som krever systemisk anti-infeksjonsbehandling innen 14 dager før lymfodeplesjon.
10. Positiv for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) med HBV-DNA-kopier over den nedre deteksjonsgrensen; positivt for hepatitt C-virus (HCV) antistoff med HCV RNA-kopier over den nedre deteksjonsgrensen; positiv for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV); positiv for syfilis spirochete antistoff.
11. Har livstruende overfølsomhetsreaksjoner eller andre utålelige tilstander overfor legemidlene som er brukt i studien, eller alvorlig allergisk konstitusjon.
12. Gravide eller ammende kvinner.
13. Utforskeren vurderer at forsøkspersonen har andre forhold som kan påvirke etterlevelsen eller ikke er egnet for å delta i denne studien.