Eine frühe klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der AcNK-Sup003-Zellinjektion bei der Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Hat eine Einverständniserklärung schriftlich unterzeichnet und ist in der Lage, die im Protokoll festgelegten Besuche und damit verbundenen Verfahren einzuhalten.
2. Alter ≥ 18 Jahre, mit einer erwarteten Überlebenszeit von mehr als 3 Monaten.
3. Pathologisch bestätigt, dass es sich um ein CD20+-rezidiviertes oder refraktäres B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom handelt (gemäß den Lymphom-Klassifizierungsstandards der WHO 2016), einschließlich, aber nicht beschränkt auf, diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom, hochgradiges B-Zell-Lymphom und Grad 3b follikuläres Lymphom.

4. Rezidivierte oder refraktäre Erkrankung, definiert durch einen oder mehrere der folgenden Punkte:

   • Rückfall, Nichtansprechen oder Progression nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation.
   • Krankheitsstabilisierung, jedoch mit einer Dauer von ≤6 Monaten nach mindestens zwei Zyklen der Zweitlinientherapie (muss CD20-zielgerichtete Medikamente [mit Ausnahme von CD20-negativen Tumoren] und Anthrazyklin-Medikamente erhalten haben).
   • Krankheitsprogression oder Rückfall nach Zweitlinientherapie (muss CD20-gerichtete Medikamente [mit Ausnahme von CD20-negativen Tumoren] und Anthrazyklin-Medikamente erhalten haben).
5. ECOG-Leistungsstatus von 0-2.
6. Männer mit Fruchtbarkeitspotenzial und Frauen im gebärfähigen Alter müssen ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen; Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss beim Screening ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.
7. Das Lymphom muss mindestens eine messbare Läsion gemäß den Kriterien von Lugano 2014 aufweisen, d. h. Lymphknotenläsionen mit einem langen Durchmesser > 15 mm oder extranodale Läsionen mit einem langen Durchmesser > 10 mm, und einen positiven FDG-PET-Scan (5PS-Score von 4). oder 5); Läsionen, die zuvor einer Strahlentherapie unterzogen wurden, gelten nur dann als messbar, wenn nach Abschluss der Strahlentherapie eindeutige Hinweise auf ein Fortschreiten der radiologischen Erkrankung vorliegen.
8. Hämatologische Parameter (innerhalb von 7 Tagen vor dem Test ohne Transfusion oder Behandlung mit hämatopoetischem Wachstumsfaktor): Hämoglobin (Hb) ≥80 g/L, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1×10^9/L, Thrombozytenzahl (PLT) ≥50× 10^9/L.
9. Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN (Personen, die eine prophylaktische Antikoagulanzientherapie erhalten, müssen einen INR zwischen 2,0 und 3,0 haben).

10. Die Leber-, Nieren- und Lungenfunktion muss die folgenden Anforderungen erfüllen:

    1. Serumkreatinin ≤1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min (geschätzt nach der Cockcroft-Gault-Formel).
    2. Gesamtbilirubin ≤1,5×ULN (≤3×ULN für Patienten mit Leberläsionen oder Gilbert-Syndrom).
    3. ALT und AST ≤3×ULN (≤5×ULN für Patienten mit Leberläsionen).
    4. Unter Raumlüftungsbedingungen und ohne Sauerstoffergänzung beträgt die Blutsauerstoffsättigung ≥92 %.

Ausschlusskriterien:

1. Primäres Lymphom des Zentralnervensystems oder aktive Beteiligung des Zentralnervensystems oder Symptome einer zentralen Beteiligung.
2. Begleitende aktive Autoimmunerkrankungen (z. B. systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Multiple Sklerose, Sjögren-Syndrom, Immunthrombozytopenie etc.), unkontrollierte Mehrhöhlenergüsse; Vorliegen einer akuten Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) Grad 2–4 oder einer mittelschweren bis schweren chronischen GVHD innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.

3. Schwere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Vorgeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Schwerwiegende Herzrhythmus- oder Erregungsleitungsstörungen, wie ventrikuläre Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern, atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades usw.
   • Verlängertes QT-Intervall, korrigiert durch die Fridericia-Formel (QTcF), >450 ms für Männer; >470 ms für Frauen.
   • Akutes Koronarsyndrom, Herzinsuffizienz, Aortendissektion, Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse 3. Grades oder höher, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening auftreten.
   • Herzinsuffizienz mit einer Funktionsklassifikation der New York Heart Association (NYHA) von ≥II oder linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) <50 %.
   • Klinisch unkontrollierbare Hypertonie, wobei der systolische Blutdruck immer noch ≥160 mmHg und/oder der diastolische Blutdruck ≥100 mmHg nach standardisierter medikamentöser Behandlung beträgt.
4. innerhalb von 3 Monaten vor der Lymphodepletion eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation oder andere autologe Zelltherapieprodukte erhalten haben; innerhalb von 6 Monaten vor der Lymphodepletion eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation oder andere allogene Zelltherapieprodukte erhalten haben; Probanden, die sich anderen Organtransplantationen unterzogen haben.
5. Innerhalb von 4 Wochen vor der Lymphodepletion oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) eine medikamentöse Behandlung gegen Tumore erhalten oder an anderen interventionellen klinischen Studien teilgenommen haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chemotherapeutika, zielgerichtete Medikamente gegen kleine Moleküle, monoklonale Antikörper, Antikörper-Wirkstoff-Konjugate , usw.
6. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der Lymphodepletion eine Lebendimpfung oder eine größere Operation erhalten, oder Probanden, die während des Studienzeitraums eine Lebendimpfung oder eine größere Operation benötigen.
7. Erfordert eine langfristige (≥3 Tage) systemische Kortikosteroidbehandlung während des Studienzeitraums (Dosis ≥10 mg/Tag Prednison oder gleichwertige Kortikosteroide), ausgenommen inhalative oder topische Anwendung; wie vom Ermittler festgestellt.
8. Vorgeschichte anderer bösartiger Tumoren (mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ, nicht-invasivem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder lokalisiertem Prostatakrebs, der mit radikaler Therapie behandelt wurde, und Duktalkarzinom in situ nach radikaler Operation) in der Vergangenheit oder gleichzeitig; an schwerem Diabetes oder anderen schweren Grunderkrankungen leiden.
9. Personen mit Pilz-, Bakterien-, Virus-, Tuberkulose- oder anderen Infektionen, die innerhalb von 14 Tagen vor der Lymphodepletion eine systemische antiinfektiöse Behandlung erfordern.
10. Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) mit HBV-DNA-Kopien über der unteren Nachweisgrenze; positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper mit HCV-RNA-Kopien oberhalb der unteren Nachweisgrenze; positiv für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV); positiv für Syphilis-Spirochäten-Antikörper.
11. Hat lebensbedrohliche Überempfindlichkeitsreaktionen oder andere unverträgliche Zustände gegenüber den in der Studie verwendeten Medikamenten oder eine schwere allergische Konstitution.
12. Schwangere oder stillende Frauen.
13. Der Prüfer ist der Ansicht, dass der Proband andere Bedingungen hat, die die Compliance beeinträchtigen könnten, oder dass er nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet ist.