Раннее клиническое исследование по оценке безопасности и эффективности инъекции клеток AcNK-Sup003 при лечении рецидивирующей или рефрактерной B-клеточной неходжкинской лимфомы

Критерии включения:

1. Подписал форму информированного согласия в письменной форме и способен соблюдать посещения и связанные с ними процедуры, указанные в протоколе.
2. Возраст ≥18 лет, ожидаемая выживаемость более 3 месяцев.
3. Патологоанатомически подтверждено наличие CD20+ рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомы (в соответствии со стандартами классификации лимфом ВОЗ 2016 г.), включая, помимо прочего, диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому, В-клеточную лимфому высокой степени злокачественности и степень 3b. фолликулярная лимфома.

4. Рецидивирующее или рефрактерное заболевание, определяемое одним или несколькими из следующих признаков:

   • Рецидив, отсутствие ответа или прогрессирование после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
   • Стабилизация заболевания, но длительностью ≤6 месяцев, после как минимум двух циклов терапии второй линии (должны быть получены препараты, нацеленные на CD20 [исключая CD20-негативные опухоли] и препараты антрациклина).
   • Прогрессирование заболевания или рецидив после терапии второй линии (должен быть получен препарат, нацеленный на CD20 [за исключением CD20-негативных опухолей] и антрациклиновые препараты).
5. Статус производительности ECOG 0-2.
6. Мужчины с потенциалом фертильности и женщины детородного возраста должны согласиться использовать эффективную контрацепцию с момента подписания формы информированного согласия до истечения 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге.
7. Лимфома должна иметь хотя бы одно измеримое поражение в соответствии с критериями Лугано 2014, то есть поражения лимфатических узлов с большим диаметром > 15 мм или экстранодальные поражения с большим диаметром > 10 мм, а также положительные результаты ПЭТ-сканирования с ФДГ (оценка 5PS 4). или 5); поражения, которые ранее подвергались лучевой терапии, считаются измеримыми только в том случае, если после завершения лучевой терапии имеются четкие рентгенологические признаки прогрессирования заболевания.
8. Гематологические показатели (в течение 7 дней перед тестированием без переливания крови или лечения гематопоэтическими факторами роста): Гемоглобин (Hb) ≥80 г/л, абсолютное число нейтрофилов (ANC) ≥1×10^9/л, количество тромбоцитов (PLT) ≥50×. 10^9/л.
9. Функция свертывания крови: международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5×ВГН и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН (у субъектов, получающих профилактическую антикоагулянтную терапию, МНО должно находиться в пределах 2,0–3,0).

10. Функция печени, почек и легких должна отвечать следующим требованиям:

    1. Креатинин сыворотки ≤1,5×ВГН или клиренс креатинина ≥50 мл/мин (оценивается по формуле Кокрофта-Голта).
    2. Общий билирубин <1,5×ВГН (<3×ВГН для пациентов с поражениями печени или синдромом Жильбера).
    3. АЛТ и АСТ ≤3×ВГН (≤5×ВГН для субъектов с поражением печени).
    4. В условиях вентиляции помещения и без подачи кислорода насыщение крови кислородом составляет ≥92%.

Критерии исключения:

1. Первичная лимфома центральной нервной системы или активное поражение центральной нервной системы или симптомы поражения центральной нервной системы.
2. Сопутствующие активные аутоиммунные заболевания (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, синдром Шегрена, иммунная тромбоцитопения и др.), неконтролируемые многополостные выпоты; наличие острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) 2-4 степени или хронической РТПХ от умеренной до тяжелой степени в течение 4 недель до скрининга.

3. Тяжелый сердечно-сосудистый и цереброваскулярный анамнез, включая, помимо прочего:

   • Серьезные нарушения сердечного ритма или проводимости, такие как желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени и т. д.
   • Удлиненный интервал QT, корректируемый по формуле Фридериции (QTcF), >450 мс для мужчин; >470 мс для женщин.
   • Острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность, расслоение аорты, инсульт или другие сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события 3-й степени или выше, возникшие в течение 6 месяцев до скрининга.
   • Сердечная недостаточность с функциональной классификацией Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥II или фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%.
   • Клинически неконтролируемая гипертензия, при которой систолическое артериальное давление все еще составляет ≥160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст. после стандартизированного медикаментозного лечения.
4. Получили аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток или другие продукты аутологичной клеточной терапии в течение 3 месяцев до лимфодеплеции; получили аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток или другие продукты аллогенной клеточной терапии в течение 6 месяцев до лимфодеплеции; субъекты, перенесшие трансплантацию других органов.
5. Получали противоопухолевое лекарственное лечение или участвовали в других интервенционных клинических исследованиях в течение 4 недель до лимфодеплеции или в течение 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что короче), включая, помимо прочего, химиотерапевтические препараты, низкомолекулярные таргетные препараты, моноклональные антитела, конъюгаты антитело-лекарственное средство. , и т. д.
6. Иммунизация живой аттенуированной вакциной или серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до лимфодеплеции, или субъекты, которым требуется иммунизация живой аттенуированной вакциной или серьезное хирургическое вмешательство в течение периода исследования.
7. Требуется длительное (≥3 дней) системное лечение кортикостероидами в течение периода исследования (доза преднизона ≥10 мг/день или эквивалентных кортикостероидов), исключая ингаляционное или местное применение; как установил следователь.
8. Другие злокачественные опухоли в анамнезе (за исключением рака шейки матки in situ, неинвазивного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или локализованного рака предстательной железы, леченного радикальной терапией, и протокового рака in situ после радикального хирургического вмешательства) в прошлом или одновременно; страдающие тяжелым диабетом или другими тяжелыми заболеваниями.
9. Субъекты с грибковыми, бактериальными, вирусными, туберкулезными или другими инфекциями, требующими системного противоинфекционного лечения в течение 14 дней до лимфодеплеции.
10. Положительный результат на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) или ядро ​​антитела гепатита В (HBcAb) с копиями ДНК вируса гепатита В, превышающими нижний предел обнаружения; положительные антитела к вирусу гепатита С (ВГС) с копиями РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения; положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); положительный результат на антитела к спирохете сифилиса.
11. Имеет опасные для жизни реакции гиперчувствительности или другие непереносимые состояния на препараты, использованные в исследовании, или тяжелую аллергическую конституцию.
12. Беременные или кормящие женщины.
13. Исследователь считает, что у субъекта есть другие состояния, которые могут повлиять на соблюдение режима лечения, или он не подходит для участия в этом исследовании.