En tidig klinisk studie som utvärderar säkerheten och effekten av AcNK-Sup003-cellinjektion vid behandling av återfallande eller refraktär B-cells non-Hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat ett formulär för informerat samtycke skriftligen och kan följa de besök och relaterade procedurer som anges i protokollet.
2. Ålder ≥18 år, med en förväntad överlevnad på mer än 3 månader.
3. Patologi har bekräftat att CD20+ har återfallit eller refraktärt B-cells non-Hodgkins lymfom (enligt WHO 2016:s lymfomklassificeringsstandarder), inklusive men inte begränsat till diffust storcelligt B-cellslymfom, höggradigt B-cellslymfom och grad 3b follikulärt lymfom.

4. Återfallande eller refraktär sjukdom, definierad av ett eller flera av följande:

   • Återfall, utebliven respons eller progression efter hematopoetisk stamcellstransplantation.
   • Sjukdomsstabilisering men med en varaktighet på ≤6 månader efter minst två cykler av andrahandsbehandling (måste ha fått CD20-riktade läkemedel [exklusive CD20-negativa tumörer] och antracyklinläkemedel).
   • Sjukdomsprogression eller återfall efter andrahandsbehandling (måste ha fått CD20-riktade läkemedel [exklusive CD20-negativa tumörer] och antracyklinläkemedel).
5. ECOG-prestandastatus på 0-2.
6. Män med fertilitetspotential och kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda effektiv preventivmedel från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 6 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet; kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening.
7. Lymfom måste ha minst en mätbar lesion enligt Lugano 2014-kriterierna, det vill säga lymfkörtelskador med en lång diameter >15 mm eller extranodala lesioner med en lång diameter >10 mm, och positiv FDG-PET-skanning (5PS-poäng på 4) eller 5); lesioner som tidigare har fått strålbehandling anses endast mätbara om det finns tydliga tecken på radiografisk sjukdomsprogression efter avslutad strålbehandling.
8. Hematologiska parametrar (inom 7 dagar före testning utan transfusion eller behandling med hematopoetisk tillväxtfaktor): Hemoglobin (Hb) ≥80 g/L, Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1×10^9/L, Trombocytantal (PLT) ≥50× 10^9/L.
9. Koagulationsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤1,5×ULN och Activated Partial Thromboplastin Time (APTT) ≤1,5×ULN (patienter på profylaktisk antikoagulantbehandling måste ha ett INR mellan 2,0-3,0).

10. Lever-, njur- och lungfunktion måste uppfylla följande krav:

    1. Serumkreatinin ≤1,5×ULN, eller kreatininclearance ≥50 ml/min (uppskattat enligt Cockcroft-Gault-formeln).
    2. Totalt bilirubin ≤1,5×ULN (≤3×ULN för patienter med leverskador eller Gilberts syndrom).
    3. ALAT och ASAT ≤3×ULN (≤5×ULN för försökspersoner med leverskador).
    4. Under inomhusventilationsförhållanden och utan syrgastillskott är syremättnaden i blodet ≥92 %.

Uteslutningskriterier:

1. Primärt lymfom i centrala nervsystemet, eller aktivt centrala nervsystemets inblandning eller symtom på centralt engagemang.
2. Åtföljande aktiva autoimmuna sjukdomar (t.ex. systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, multipel skleros, Sjögrens syndrom, immuntrombocytopeni, etc.), okontrollerade utgjutningar i flera kaviteter; förekomst av grad 2-4 akut graft-versus-host-sjukdom (GVHD) eller måttlig till svår kronisk GVHD inom 4 veckor före screening.

3. Allvarlig kardiovaskulär och cerebrovaskulär historia, inklusive men inte begränsat till:

   • Allvarliga hjärtrytm- eller överledningsstörningar, såsom ventrikulära arytmier som kräver klinisk intervention, andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockering, etc.
   • Förlängt QT-intervall korrigerat med Fridericia-formeln (QTcF), >450 ms för män; >470 ms för kvinnor.
   • Akut kranskärlssyndrom, kongestiv hjärtsvikt, aortadissektion, stroke eller andra kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser av grad 3 eller högre som inträffar inom 6 månader före screening.
   • Hjärtsvikt med en New York Heart Association (NYHA) funktionsklassificering av ≥II eller vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) <50%.
   • Kliniskt okontrollerbar hypertoni, med systoliskt blodtryck fortfarande ≥160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg efter standardiserad läkemedelsbehandling.
4. Fick autolog hematopoetisk stamcellstransplantation eller andra produkter för autolog cellterapi inom 3 månader före lymfodpletion; fått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation eller andra allogena cellterapiprodukter inom 6 månader före lymfodpletion; försökspersoner som har genomgått andra organtransplantationer.
5. Fick behandling mot tumör eller deltog i andra kliniska interventionsstudier inom 4 veckor före lymfodpletion eller inom 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast), inklusive men inte begränsat till kemoterapiläkemedel, småmolekylära läkemedel, monoklonala antikroppar, antikropps-läkemedelskonjugat , etc.
6. Fick levande, försvagat vaccinimmunisering eller större operation inom 4 veckor före lymfodpletion, eller patienter som behöver immunisering med levande försvagat vaccin eller större operation under studieperioden.
7. Kräver långvarig (≥3 dagar) systemisk kortikosteroidbehandling under studieperioden (dos ≥10 mg/dag prednison eller likvärdiga kortikosteroider), exklusive inhalerad eller lokal användning; som utredaren har bestämt.
8. Anamnes på andra maligna tumörer (förutom cervixcarcinom in situ, icke-invasiv basalcells- eller skivepitelcancer eller lokaliserad prostatacancer behandlad med radikal terapi och ductal carcinom in situ efter radikal kirurgi) tidigare eller samtidigt; lider av svår diabetes eller andra allvarliga underliggande sjukdomar.
9. Patienter med svamp-, bakterie-, virus-, tuberkulos- eller andra infektioner som kräver systemisk anti-infektionsbehandling inom 14 dagar före lymfodpletion.
10. Positiv för hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) med HBV-DNA-kopior över den nedre detektionsgränsen; positiv för antikropp mot hepatit C-virus (HCV) med HCV-RNA-kopior över den nedre detektionsgränsen; positiv för antikropp mot humant immunbristvirus (HIV); positiv för syfilis spiroketantikropp.
11. Har livshotande överkänslighetsreaktioner eller andra oacceptabla tillstånd mot de läkemedel som används i studien, eller allvarlig allergisk konstitution.
12. Gravida eller ammande kvinnor.
13. Utredaren bedömer att försökspersonen har andra tillstånd som kan påverka efterlevnaden eller inte är lämplig att delta i denna studie.