재발성 또는 불응성 B세포 비호지킨 림프종 치료에서 AcNK-Sup003 세포 주입의 안전성과 유효성을 평가하는 초기 임상 연구
2024년 11월 15일 업데이트: MEI HENG, Wuhan Union Hospital, China
본 연구의 목적은 경과 또는 불응성 B세포 비호지킨 림프종의 치료에 AcNK-Sup003 세포 주사가 안전하고 효과적인지 여부를 결정하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
AcNK 기술은 1단계 효소 반응을 통해 Fc 도메인을 포함하는 손상되지 않은 항체를 NK 세포 표면에 직접, 공유 및 방향성 접합시키는 데 성공했습니다.
이 새로운 접근법은 AcNK라고 불리는 이중 표적화 항체와 접합된 비유전적 NK 세포를 생성합니다.
구체적으로, AcNK-Sup003 세포는 CD20과 CD19를 모두 표적으로 하는 이중특이적 항체와 접합된 냉동보존 NK 세포입니다.
이 임상 시험은 경과 또는 불응성 B세포 비호지킨 림프종 환자를 대상으로 AcNK-Sup003 세포 주사의 안전성, 내약성, 약동학 및 효능을 평가하기 위한 공개 라벨, 비무작위, 연구자 주도 임상 시험입니다.
본 연구의 치료 주기는 28일입니다.
가속 적정과 결합된 수정된 "3+3" 설계 원칙이 사용되며, 각각 1~6명의 피험자를 포함하는 3개의 용량 코호트와 1개의 대체 용량 코호트가 사용됩니다(조정은 등록된 피험자의 안전성 및 유효성 결과에 따라 이루어질 수 있음).
용량 수준은 다음과 같습니다. 용량 수준 1: 3×10^8 AcNK-Sup003 세포, 용량 수준 2: 1×10^9 AcNK-Sup003 세포, 용량 수준 3: 3×10^9 AcNK-Sup003 세포, 용량 수준 4 (대체 투여량): 9×10^9 AcNK-Sup003 세포(유연성 범위 ±20%).
치료는 각 주기의 0일부터 14일까지 최대 3회 투여됩니다(D0/D7/D14 권장, 주기당 주입 빈도는 획득된 PK 데이터 및 피험자의 실제 상황을 기반으로 조사자가 조정할 수 있음).
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
13
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Heng Mei, Ph.D&M.D
- 전화번호: 027-8572600
- 이메일: hmei@hust.edu.cn
연구 연락처 백업
- 이름: Jia Xu
- 전화번호: 18274201261
- 이메일: xu_jia@hust.edu.cn
연구 장소
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-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, 중국, 430022
- 모병
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
연락하다:
- Heng Mei, Ph.D&M.D
- 전화번호: 027-8572600
- 이메일: hmei@hust.edu.cn
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연락하다:
- Heng Mei, Ph.D&M.D
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연락하다:
- Jia Xu
- 전화번호: 18274201261
- 이메일: hmei@hust.edu.cn
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 서면 동의서에 서명했으며 프로토콜에 명시된 방문 및 관련 절차를 준수할 수 있습니다.
- 18세 이상, 예상 생존 기간이 3개월 이상인 경우.
- 미만성 거대 B세포 림프종, 고등급 B세포 림프종 및 3b등급을 포함하되 이에 국한되지 않는 CD20+ 재발성 또는 불응성 B세포 비호지킨 림프종(WHO 2016 림프종 분류 기준에 따름)이 병리학에서 확인된 경우 여포성 림프종.
다음 중 하나 이상으로 정의되는 재발성 또는 불응성 질환:
- 조혈모세포 이식 후 재발, 무반응 또는 진행.
- 질병 안정화. 그러나 최소 2주기의 2차 치료 후 6개월 이하 지속(CD20 표적 약물(CD20 음성 종양 제외) 및 안트라사이클린 약물을 투여받아야 함).
- 2차 치료 후 질병 진행 또는 재발(CD20 표적 약물(CD20 음성 종양 제외) 및 안트라사이클린 약물을 투여받아야 함).
- ECOG 수행도 상태는 0-2입니다.
- 가임기 남성과 가임기 여성은 사전 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월까지 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성은 선별검사에서 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
- 림프종은 Lugano 2014 기준에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다. 즉, 긴 직경이 15mm를 초과하는 림프절 병변 또는 긴 직경이 10mm를 초과하는 림프절외 병변, 그리고 양성 FDG-PET 스캔(5PS 점수 4점)이 있어야 합니다. 또는 5); 이전에 방사선 치료를 받은 병변은 방사선 치료 완료 후 방사선학적 질병 진행의 명확한 증거가 있는 경우에만 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
- 혈액학적 지표(수혈이나 조혈성장인자 치료 없이 검사 전 7일 이내): 헤모글로빈(Hb) ≥80 g/L, 절대호중구수(ANC) ≥1×10^9/L, 혈소판수(PLT) ≥50× 10^9/L.
- 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5×ULN 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5×ULN(예방적 항응고제 치료를 받는 피험자는 INR이 2.0-3.0 사이여야 함).
간, 신장 및 폐 기능은 다음 요구 사항을 충족해야 합니다.
- 혈청 크레아티닌 ≤1.5×ULN, 또는 크레아티닌 청소율 ≥50mL/min(Cockcroft-Gault 공식으로 추정).
- 총 빌리루빈 ≤1.5×ULN(간 병변 또는 길버트 증후군이 있는 피험자의 경우 ≤3×ULN).
- ALT 및 AST ≤3×ULN(간 병변이 있는 대상의 경우 ≤5×ULN).
- 실내 환기 조건과 산소 보충이 없는 경우 혈중 산소 포화도는 ≥92%입니다.
제외 기준:
- 원발성 중추신경계 림프종, 또는 활동성 중추신경계 침범 또는 중추 침범의 증상.
- 수반되는 활동성 자가면역 질환(예: 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 다발성 경화증, 쇼그렌 증후군, 면역성 혈소판 감소증 등), 조절되지 않는 다강 삼출; 스크리닝 전 4주 이내에 2~4등급 급성 이식편대숙주병(GVHD) 또는 중등도 내지 중증 만성 GVHD의 존재.
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 및 뇌혈관 병력:
- 임상적 개입이 필요한 심실 부정맥, 2도 또는 3도 방실 차단 등과 같은 심각한 심장 박동 또는 전도 이상.
- Fridericia 공식(QTcF)으로 보정된 연장된 QT 간격, 남성의 경우 >450ms; 여성의 경우 >470ms.
- 스크리닝 전 6개월 이내에 발생한 급성 관상동맥 증후군, 울혈성 심부전, 대동맥 박리, 뇌졸중 또는 기타 3등급 이상의 심혈관 및 뇌혈관 사건.
- 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기능 분류 ≥II 또는 좌심실 박출률(LVEF) <50%인 심부전.
- 표준화된 약물 치료 후에도 수축기 혈압이 여전히 160mmHg 이상 및/또는 확장기 혈압이 100mmHg 이상인 임상적으로 조절 불가능한 고혈압.
- 림프구 고갈 전 3개월 이내에 자가 조혈 줄기 세포 이식 또는 기타 자가 세포 치료 제품을 받은 경우 림프구 고갈 전 6개월 이내에 동종 조혈 줄기세포 이식 또는 기타 동종 세포 치료제를 받은 경우, 다른 장기 이식을 받은 대상자.
- 림프구 고갈 전 4주 이내 또는 반감기 5개월 이내(둘 중 더 짧은 쪽)에 항종양 약물 치료를 받았거나 기타 중재적 임상 연구에 참여한 경우(화학요법 약물, 소분자 표적 약물, 단클론 항체, 항체-약물 접합체를 포함하되 이에 국한되지 않음) , 등.
- 림프구 결핍 전 4주 이내에 약독화 생백신 접종 또는 대수술을 받은 자, 또는 연구 기간 동안 약독화 생백신 접종 또는 대수술이 필요한 대상자.
- 흡입 또는 국소 사용을 제외하고 연구 기간 동안 장기간(≥3일) 전신 코르티코스테로이드 치료(1일 프레드니손 ≥10mg 또는 동등한 코르티코스테로이드)가 필요합니다. 조사관이 결정한 대로.
- 과거 또는 동시에 기타 악성 종양(자궁경부 상피내암종, 비침습성 기저세포 또는 편평세포 피부암, 근치 치료로 치료된 국소 전립선암 및 근치 수술 후 관상피내암종 제외)의 병력 심각한 당뇨병이나 기타 심각한 기저질환을 앓고 있는 경우.
- 진균, 세균, 바이러스, 결핵 또는 림프구 결핍 전 14일 이내에 전신 항감염 치료가 필요한 기타 감염이 있는 피험자.
- B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 핵심 항체(HBcAb)에 양성이며 HBV DNA 복사본이 검출 하한을 초과합니다. 검출 하한을 초과하는 HCV RNA 복사본을 갖는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성입니다. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성; 매독 스피로헤타 항체 양성.
- 연구에 사용된 약물에 대해 생명을 위협하는 과민 반응이나 기타 견딜 수 없는 상태가 있거나 심각한 알레르기 체질이 있는 경우.
- 임신 또는 모유 수유 여성.
- 연구자는 피험자가 순응도에 영향을 미칠 수 있는 다른 상태를 가지고 있거나 본 연구에 참여하기에 적합하지 않다고 판단합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: AcNK-Sup003 세포주입액
AcNK 기술은 1단계 효소 반응을 통해 Fc 도메인을 포함하는 손상되지 않은 항체를 NK 세포 표면에 직접, 공유 및 방향성 접합시키는 데 성공했습니다.
이 새로운 접근법은 AcNK라고 불리는 이중 표적화 항체와 접합된 비유전적 NK 세포를 생성합니다.
구체적으로, AcNK-Sup003 세포는 CD20과 CD19를 모두 표적으로 하는 이중특이적 항체와 접합된 냉동보존 NK 세포입니다.
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AcNK 기술은 1단계 효소 반응을 통해 Fc 도메인을 포함하는 손상되지 않은 항체를 NK 세포 표면에 직접, 공유 및 방향성 접합시키는 데 성공했습니다.
이 새로운 접근법은 AcNK라고 불리는 이중 표적화 항체와 접합된 비유전적 NK 세포를 생성합니다.
구체적으로, AcNK-Sup003 세포는 CD20과 CD19를 모두 표적으로 하는 이중특이적 항체와 접합된 냉동보존 NK 세포입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)
기간: 주입 후 28일까지
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주입 후 28일까지
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심각한 부작용(SAE)
기간: 연구 수료를 통해 평균 2년
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심각한 부작용(SAE)을 포함한 모든 부작용(AE)의 발생률, 중증도 및 연구 약물과의 관계.
부작용은 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE, 버전 5.0)에 따라 평가됩니다.
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연구 수료를 통해 평균 2년
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최대 허용 용량
기간: 연구 수료를 통해 평균 2년
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연구 수료를 통해 평균 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 반응률(ORR)
기간: AcNK-Sup003 치료 후 최대 1년
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임상적 효능은 2014년 Lugano 기준에 따라 평가됩니다.
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AcNK-Sup003 치료 후 최대 1년
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응답 기간(DOR)
기간: 연구 수료를 통해 평균 2년
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임상적 효능은 2014년 Lugano 기준에 따라 평가됩니다.
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연구 수료를 통해 평균 2년
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무진행 생존(PFS)
기간: 연구 수료를 통해 평균 2년
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PFS는 피험자가 AcNK-Sup003 세포 주입의 첫 번째 용량을 받은 시점과 질병 진행 또는 사망에 대한 첫 번째 평가 사이의 간격으로 정의됩니다.
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연구 수료를 통해 평균 2년
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전체 생존(OS)
기간: 연구 수료를 통해 평균 2년
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OS는 피험자가 첫 번째 AcNK-Sup003 세포 주입을 받은 시점과 모든 원인으로 인한 사망 사이의 간격으로 정의됩니다.
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연구 수료를 통해 평균 2년
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C최대
기간: 주입 후 28일까지
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Cmax는 말초 혈액 내 NK 세포의 최대 확장 값입니다.
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주입 후 28일까지
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티맥스
기간: 주입 후 28일까지
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Tmax는 말초 혈액에서 최대 농도에 도달하는 시간입니다.
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주입 후 28일까지
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AUC(0~28일)
기간: 주입 후 28일까지
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곡선 아래 면적(0-28일)은 주입과 주입 후 28일 사이의 NK 세포 확장 곡선 아래 면적을 의미합니다.
그것들은 모두 약동학을 반영합니다.
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주입 후 28일까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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CD19 및/또는 CD20 양성 B 세포의 변화
기간: 연구 수료를 통해 평균 2년
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연구 수료를 통해 평균 2년
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혈액 내 기증자 특이적 HLA 항체
기간: 연구 수료를 통해 평균 2년
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연구 수료를 통해 평균 2년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 12월 27일
기본 완료 (추정된)
2026년 1월 13일
연구 완료 (추정된)
2026년 1월 13일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 11월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 11월 15일
처음 게시됨 (추정된)
2024년 11월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2024년 11월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 11월 15일
마지막으로 확인됨
2024년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- Supermab01
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
본 연구를 통해 얻은 데이터는 세포치료에 학문적 관심이 있는 자격을 갖춘 연구자에게 제공될 수 있습니다.
공유된 데이터 또는 샘플은 PHI가 포함되지 않은 채 암호화됩니다.
요청 당사자와 데이터를 공유하기 위해서는 요청 승인 및 모든 적용 가능한 계약(예: 물질 이전 계약)의 실행이 전제 조건입니다.
IPD 공유 기간
데이터 요청은 기사 게시 후 9개월부터 제출할 수 있으며 데이터는 최대 24개월 동안 액세스할 수 있습니다.
연장은 사례별로 고려됩니다.
IPD 공유 액세스 기준
시험 IPD에 대한 액세스는 독립적인 과학 연구에 참여하는 자격을 갖춘 연구자가 요청할 수 있으며, 연구 제안서 및 통계 분석 계획(SAP)의 검토 및 승인과 데이터 공유 계약(DSA) 실행 후에 제공됩니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .