Un estudio clínico inicial que evalúa la seguridad y eficacia de la inyección de células AcNK-Sup003 en el tratamiento del linfoma no Hodgkin de células B en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

1. Firmó un formulario de consentimiento informado por escrito y es capaz de cumplir con las visitas y procedimientos relacionados especificados en el protocolo.
2. Edad ≥18 años, con una supervivencia esperada superior a 3 meses.
3. Confirmado por patología que tiene linfoma no Hodgkin de células B CD20+ recidivante o refractario (según los estándares de clasificación de linfomas de la OMS de 2016), incluidos, entre otros, linfoma difuso de células B grandes, linfoma de células B de alto grado y grado 3b. linfoma folicular.

4. Enfermedad recidivante o refractaria, definida por uno o más de los siguientes:

   • Recaída, falta de respuesta o progresión después del trasplante de células madre hematopoyéticas.
   • Estabilización de la enfermedad pero con una duración de ≤6 meses después de al menos dos ciclos de terapia de segunda línea (debe haber recibido medicamentos dirigidos a CD20 [excluyendo tumores CD20 negativos] y antraciclinas).
   • Progresión o recaída de la enfermedad después de la terapia de segunda línea (debe haber recibido medicamentos dirigidos a CD20 [excluidos los tumores CD20 negativos] y antraciclinas).
5. Estado funcional ECOG de 0-2.
6. Los hombres con potencial fértil y las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en el momento del cribado.
7. El linfoma debe tener al menos una lesión medible según los criterios de Lugano 2014, es decir, lesiones ganglionares con un diámetro largo >15 mm o lesiones extraganglionares con un diámetro largo >10 mm, y exploración por FDG-PET positiva (puntuación 5PS de 4 o 5); Las lesiones que han recibido radioterapia previamente solo se consideran medibles si hay evidencia clara de progresión radiográfica de la enfermedad después de completar la radioterapia.
8. Parámetros hematológicos (dentro de los 7 días anteriores a la prueba sin transfusión ni tratamiento con factor de crecimiento hematopoyético): Hemoglobina (Hb) ≥80 g/L, Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1×10^9/L, Recuento de plaquetas (PLT) ≥50× 10^9/L.
9. Función de coagulación: índice normalizado internacional (INR) ≤1,5 ​​× LSN y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5 ​​× LSN (los sujetos en tratamiento anticoagulante profiláctico deben tener un INR entre 2,0 y 3,0).

10. La función hepática, renal y pulmonar debe cumplir los siguientes requisitos:

    1. Creatinina sérica ≤1,5×LSN, o aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min (estimado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault).
    2. Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN (≤3 × LSN para sujetos con lesiones hepáticas o síndrome de Gilbert).
    3. ALT y AST ≤3×LSN (≤5×LSN para sujetos con lesiones hepáticas).
    4. En condiciones de ventilación interior y sin suplementos de oxígeno, la saturación de oxígeno en sangre es ≥92%.

Criterios de exclusión:

1. Linfoma primario del sistema nervioso central, o afectación activa del sistema nervioso central o síntomas de afectación central.
2. Enfermedades autoinmunes activas acompañantes (p. ej., lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, síndrome de Sjögren, trombocitopenia inmunitaria, etc.), derrames multicavidades incontrolados; presencia de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda de grado 2-4 o EICH crónica de moderada a grave en las 4 semanas anteriores a la detección.

3. Antecedentes cardiovasculares y cerebrovasculares graves, que incluyen, entre otros:

   • Anomalías graves del ritmo cardíaco o de la conducción, como arritmias ventriculares que requieren intervención clínica, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, etc.
   • Intervalo QT prolongado corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF), >450 ms para hombres; >470 ms para las mujeres.
   • Síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares y cerebrovasculares de grado 3 o superior que ocurran dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación.
   • Insuficiencia cardíaca con una clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA) de ≥II o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%.
   • Hipertensión clínicamente incontrolable, con presión arterial sistólica todavía ≥160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg después del tratamiento farmacológico estandarizado.
4. Recibió un autotrasplante de células madre hematopoyéticas u otros productos de terapia celular autóloga dentro de los 3 meses anteriores a la linfodepleción; recibió un alotrasplante de células madre hematopoyéticas u otros productos de terapia celular alogénica dentro de los 6 meses anteriores a la linfodepleción; sujetos que se han sometido a otros trasplantes de órganos.
5. Recibió tratamiento con medicamentos antitumorales o participó en otros estudios clínicos de intervención dentro de las 4 semanas previas a la linfodepleción o dentro de las 5 vidas medias (lo que sea más corto), incluidos, entre otros, medicamentos de quimioterapia, medicamentos dirigidos a moléculas pequeñas, anticuerpos monoclonales y conjugados anticuerpo-fármaco. , etc.
6. Recibieron inmunización con vacuna viva atenuada o cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la linfodepleción, o sujetos que requieren inmunización con vacuna viva atenuada o cirugía mayor durante el período del estudio.
7. Requiere tratamiento con corticosteroides sistémicos a largo plazo (≥3 días) durante el período del estudio (dosis ≥10 mg/día de prednisona o corticosteroides equivalentes), excluyendo el uso inhalado o tópico; según lo determine el investigador.
8. Antecedentes de otros tumores malignos (excepto carcinoma de cuello uterino in situ, cáncer de piel de células basales o de células escamosas no invasivo, o cáncer de próstata localizado tratado con terapia radical y carcinoma ductal in situ después de una cirugía radical) en el pasado o al mismo tiempo; si padece diabetes grave u otras enfermedades subyacentes graves.
9. Sujetos con infecciones fúngicas, bacterianas, virales, tuberculosas u otras que requieran tratamiento antiinfeccioso sistémico dentro de los 14 días anteriores a la linfodepleción.
10. Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) con copias del ADN del VHB por encima del límite inferior de detección; positivo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) con copias de ARN del VHC por encima del límite inferior de detección; positivo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); Positivo para anticuerpos contra espiroquetas de sífilis.
11. Tiene reacciones de hipersensibilidad potencialmente mortales u otras condiciones intolerables a los medicamentos utilizados en el estudio, o constitución alérgica grave.
12. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
13. El investigador considera que el sujeto tiene otras condiciones que pueden afectar el cumplimiento o no es apto para participar en este estudio.