Une première étude clinique évaluant l'innocuité et l'efficacité de l'injection de cellules AcNK-Sup003 dans le traitement du lymphome non hodgkinien à cellules B récidivant ou réfractaire

Critères d'intégration :

1. A signé un formulaire de consentement éclairé par écrit et est en mesure de se conformer aux visites et procédures associées spécifiées dans le protocole.
2. Âge ≥18 ans, avec une survie attendue de plus de 3 mois.
3. Confirmé par la pathologie comme étant atteint d'un lymphome non hodgkinien à cellules B récidivant ou réfractaire CD20+ (selon les normes de classification des lymphomes de l'OMS 2016), y compris, mais sans s'y limiter, le lymphome diffus à grandes cellules B, le lymphome à cellules B de haut grade et le grade 3b. lymphome folliculaire.

4. Maladie en rechute ou réfractaire, définie par un ou plusieurs des éléments suivants :

   • Rechute, non-réponse ou progression après une greffe de cellules souches hématopoïétiques.
   • Stabilisation de la maladie mais d'une durée ≤ 6 mois après au moins deux cycles de traitement de deuxième intention (doit avoir reçu des médicaments ciblant les CD20 [à l'exclusion des tumeurs CD20 négatives] et des anthracyclines).
   • Progression de la maladie ou rechute après un traitement de deuxième intention (doit avoir reçu des médicaments ciblant le CD20 [à l'exclusion des tumeurs CD20 négatives] et des anthracyclines).
5. Statut de performance ECOG de 0-2.
6. Les hommes ayant un potentiel de fertilité et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière administration du médicament à l'étude ; les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse négatif lors du dépistage.
7. Le lymphome doit avoir au moins une lésion mesurable selon les critères de Lugano 2014, c'est-à-dire des lésions ganglionnaires d'un long diamètre > 15 mm ou des lésions extraganglionnaires d'un long diamètre > 10 mm, et un TEP-FDG positif (score 5PS de 4). ou 5); les lésions qui ont déjà reçu une radiothérapie ne sont considérées comme mesurables que s'il existe des preuves claires d'une progression radiographique de la maladie après la fin de la radiothérapie.
8. Paramètres hématologiques (dans les 7 jours précédant le test sans transfusion ni traitement par facteur de croissance hématopoïétique) : hémoglobine (Hb) ≥80 g/L, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1×10^9/L, nombre de plaquettes (PLT) ≥50× 10^9/L.
9. Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN (les sujets sous traitement anticoagulant prophylactique doivent avoir un INR compris entre 2,0 et 3,0).

10. Les fonctions hépatique, rénale et pulmonaire doivent répondre aux exigences suivantes :

    1. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (estimée par la formule Cockcroft-Gault).
    2. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (≤ 3 × LSN pour les sujets présentant des lésions hépatiques ou le syndrome de Gilbert).
    3. ALT et AST ≤3 × LSN (≤5 × LSN pour les sujets présentant des lésions hépatiques).
    4. Dans des conditions de ventilation intérieure et sans supplémentation en oxygène, la saturation en oxygène du sang est ≥92 %.

Critères d'exclusion :

1. Lymphome primitif du système nerveux central, ou atteinte active du système nerveux central ou symptômes d'atteinte centrale.
2. Accompagnant des maladies auto-immunes actives (par exemple, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, sclérose en plaques, syndrome de Gougerot-Sjögren, thrombocytopénie immunitaire, etc.), des épanchements multi-cavités incontrôlés ; présence d'une maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade 2 à 4 ou d'une GVHD chronique modérée à sévère dans les 4 semaines précédant le dépistage.

3. Antécédents cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter :

   • Anomalies graves du rythme cardiaque ou de la conduction, telles que arythmies ventriculaires nécessitant une intervention clinique, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré, etc.
   • Intervalle QT prolongé corrigé par la formule de Fridericia (QTcF), > 450 ms pour les hommes ; >470 ms pour les femmes.
   • Syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque congestive, dissection aortique, accident vasculaire cérébral ou autre événement cardiovasculaire et cérébrovasculaire de grade 3 ou plus survenant dans les 6 mois précédant le dépistage.
   • Insuffisance cardiaque avec une classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) ≥II ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 %.
   • Hypertension cliniquement incontrôlable, avec une pression artérielle systolique toujours ≥ 160 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg après un traitement médicamenteux standardisé.
4. A reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues ou d'autres produits de thérapie cellulaire autologue dans les 3 mois précédant la lymphodéplétion ; reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ou d'autres produits de thérapie cellulaire allogénique dans les 6 mois précédant la lymphodéplétion ; sujets ayant subi d'autres transplantations d'organes.
5. A reçu un traitement médicamenteux antitumoral ou a participé à d'autres études cliniques interventionnelles dans les 4 semaines précédant la lymphodéplétion ou dans les 5 demi-vies (selon la période la plus courte), y compris, mais sans s'y limiter, des médicaments de chimiothérapie, des médicaments ciblés à petites molécules, des anticorps monoclonaux, des conjugués anticorps-médicament. , etc.
6. A reçu une vaccination par vaccin vivant atténué ou une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la lymphodéplétion, ou les sujets qui nécessitent une vaccination par vaccin vivant atténué ou une intervention chirurgicale majeure pendant la période d'étude.
7. Nécessite un traitement corticostéroïde systémique à long terme (≥ 3 jours) pendant la période d'étude (dose ≥ 10 mg/jour de prednisone ou de corticostéroïdes équivalents), à l'exclusion de l'utilisation inhalée ou topique ; tel que déterminé par l’enquêteur.
8. Antécédents d'autres tumeurs malignes (à l'exception du carcinome cervical in situ, du cancer basocellulaire non invasif ou du cancer épidermoïde de la peau, ou du cancer localisé de la prostate traité par thérapie radicale et du carcinome canalaire in situ après une chirurgie radicale) dans le passé ou simultanément ; souffrant de diabète grave ou d’autres maladies sous-jacentes graves.
9. Sujets atteints d'infections fongiques, bactériennes, virales, tuberculeuses ou autres nécessitant un traitement anti-infectieux systémique dans les 14 jours précédant la lymphodéplétion.
10. Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou l'anticorps central de l'hépatite B (HBcAb) avec des copies d'ADN du VHB au-dessus de la limite inférieure de détection ; positif aux anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) avec des copies d'ARN du VHC au-dessus de la limite inférieure de détection ; positif aux anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; positif aux anticorps anti-spirochètes de la syphilis.
11. Présente des réactions d'hypersensibilité potentiellement mortelles ou d'autres conditions intolérables aux médicaments utilisés dans l'étude, ou une constitution allergique sévère.
12. Femmes enceintes ou allaitantes.
13. L'enquêteur estime que le sujet présente d'autres conditions pouvant affecter l'observance ou n'est pas apte à participer à cette étude.