Varhainen kliininen tutkimus, jossa arvioidaan AcNK-Sup003-soluinjektion turvallisuutta ja tehoa uusiutuneen tai refraktaarisen B-solun non-Hodgkinin lymfooman hoidossa

Sisällön kriteerit:

1. Allekirjoittanut kirjallisen suostumuslomakkeen ja pystyy noudattamaan pöytäkirjassa määriteltyjä käyntejä ja niihin liittyviä menettelyjä.
2. Ikä ≥ 18 vuotta vanha, odotettu eloonjääminen yli 3 kuukautta.
3. Patologia vahvistaa CD20+-relapsoituneen tai refraktaarisen B-solun non-Hodgkinin lymfooman (WHO:n 2016 lymfooman luokittelustandardien mukaan), mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, diffuusi suuri B-solulymfooma, korkea-asteen B-solulymfooma ja asteen 3b follikulaarinen lymfooma.

4. Relapsoitunut tai refraktaarinen sairaus, joka määritellään yhdellä tai useammalla seuraavista:

   • Relapsi, vasteen puuttuminen tai eteneminen hematopoieettisten kantasolujen siirron jälkeen.
   • Taudin stabiloituminen, mutta kesto ≤6 kuukautta vähintään kahden toisen linjan hoitojakson jälkeen (täytyy saada CD20-kohdistettuja lääkkeitä [lukuun ottamatta CD20-negatiivisia kasvaimia] ja antrasykliinilääkkeitä).
   • Taudin eteneminen tai uusiutuminen toisen linjan hoidon jälkeen (on täytynyt saada CD20-kohdistettuja lääkkeitä [lukuun ottamatta CD20-negatiivisia kasvaimia] ja antrasykliinilääkkeitä).
5. ECOG-suorituskykytila ​​0-2.
6. Miesten, joilla on hedelmällisyyspotentiaalia, ja hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 6 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta; hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa.
7. Lymfoomassa on oltava vähintään yksi mitattava leesio Lugano 2014 -kriteerien mukaan, eli imusolmukeleesioita, joiden halkaisija on pitkä > 15 mm, tai ekstrasolmukevaurioita, joiden halkaisija on pitkä > 10 mm, ja positiivinen FDG-PET-skannaus (5PS-pistemäärä 4). tai 5); Aiemmin sädehoitoa saaneet leesiot katsotaan mitattavissa oleviksi vain, jos on selvää näyttöä röntgensairauden etenemisestä sädehoidon päättymisen jälkeen.
8. Hematologiset parametrit (7 päivän sisällä ennen testausta ilman verensiirtoa tai hematopoieettista kasvutekijähoitoa): Hemoglobiini (Hb) ≥80 g/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1×10^9/l, verihiutalemäärä (PLT) ≥50× 10^9/l.
9. Hyytymistoiminto: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN (profylaktista antikoagulanttihoitoa saavien potilaiden INR on oltava välillä 2,0-3,0).

10. Maksan, munuaisten ja keuhkojen toiminnan on täytettävä seuraavat vaatimukset:

    1. Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​× ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min (arvioitu Cockcroft-Gault-kaavalla).
    2. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN henkilöillä, joilla on maksavaurioita tai Gilbertin oireyhtymä).
    3. ALT ja ASAT ≤3 × ULN (≤5 × ULN henkilöillä, joilla on maksavaurioita).
    4. Sisäilmanvaihtoolosuhteissa ja ilman happilisää veren happisaturaatio on ≥92 %.

Poissulkemiskriteerit:

1. Primaarinen keskushermoston lymfooma tai aktiivinen keskushermoston osallisuus tai keskushermoston oireet.
2. Muut aktiiviset autoimmuunisairaudet (esim. systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, multippeliskleroosi, Sjögrenin oireyhtymä, immuunitrombosytopenia jne.), hallitsemattomat monionteloeffuusiot; asteen 2–4 akuutti graft-versus-host -tauti (GVHD) tai keskivaikea tai vaikea krooninen GVHD 4 viikon sisällä ennen seulontaa.

3. Vaikea sydän- ja aivoverisuonihistoria, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   • Vakavat sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt, kuten kliinistä hoitoa vaativat kammiorytmihäiriöt, toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos jne.
   • Pidentynyt QT-aika korjattu Friderician kaavalla (QTcF), >450 ms miehillä; >470 ms naisilla.
   • Akuutti sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio, aivohalvaus tai muut 3. asteen tai korkeamman asteen kardiovaskulaariset ja aivoverisuonitapahtumat, jotka ilmenevät 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
   • Sydämen vajaatoiminta, jossa New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallinen luokittelu on ≥II tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 %.
   • Kliinisesti hallitsematon hypertensio, jossa systolinen verenpaine on edelleen ≥160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg standardoidun lääkehoidon jälkeen.
4. Saatu autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto tai muita autologisia soluterapiatuotteita 3 kuukauden sisällä ennen lymfodepletiota; saanut allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron tai muita allogeenisiä soluterapiatuotteita 6 kuukauden sisällä ennen lymfodepletiota; henkilöt, joille on tehty muita elinsiirtoja.
5. Sai kasvainlääkehoitoa tai osallistui muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen lymfoodeppletiota tai 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on lyhyempi), mukaan lukien mutta ei rajoittuen kemoterapialääkkeet, pienimolekyyliset lääkkeet, monoklonaaliset vasta-aineet, vasta-aine-lääkekonjugaatit jne.
6. Sai elävän heikennetyn rokotteen immunisoinnin tai suuren leikkauksen 4 viikon sisällä ennen lymfoodeppletiota tai henkilöt, jotka tarvitsevat elävällä heikennetyllä rokotteella immunisaation tai suuren leikkauksen tutkimusjakson aikana.
7. Vaatii pitkäaikaista (≥ 3 päivää) systeemistä kortikosteroidihoitoa tutkimusjakson aikana (annos ≥ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavia kortikosteroideja), pois lukien inhaloitava tai paikallinen käyttö; tutkijan päättämänä.
8. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia (paitsi kohdunkaulan syöpä in situ, ei-invasiivinen tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai paikallinen eturauhassyöpä, joka on hoidettu radikaalihoidolla, ja duktaalinen karsinooma in situ radikaalin leikkauksen jälkeen) aiemmin tai samanaikaisesti; joilla on vaikea diabetes tai jokin muu vakava perussairaus.
9. Potilaat, joilla on sieni-, bakteeri-, virus-, tuberkuloosi- tai muita infektioita, jotka vaativat systeemistä infektionvastaista hoitoa 14 päivän sisällä ennen lymfodepletiota.
10. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (HBcAb), kun HBV-DNA-kopiot ylittävät alarajan; positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle HCV-RNA-kopioiden ollessa havaitsemisrajan alapuolella; positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle; positiivinen kuppaspirokeetan vasta-aineelle.
11. Hänellä on hengenvaarallisia yliherkkyysreaktioita tai muita sietämättömiä sairauksia tutkimuksessa käytetyille lääkkeille tai vaikea allerginen rakenne.
12. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
13. Tutkija katsoo, että koehenkilöllä on muita olosuhteita, jotka voivat vaikuttaa suostumukseen tai hän ei sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.