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一项评估 AcNK-Sup003 细胞注射治疗复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤安全性和有效性的早期临床研究

2024年11月15日 更新者：MEI HENG、Wuhan Union Hospital, China
本研究的目的是确定 AcNK-Sup003 细胞注射治疗复发性或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤是否安全有效。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

AcNK技术通过一步酶促反应成功实现了包含Fc结构域的完整抗体与NK细胞表面的直接、共价和定向缀合。 这种新方法产生了一种与双靶向抗体缀合的非转基因 NK 细胞，称为 AcNK。 具体来说，AcNK-Sup003 细胞是冷冻保存的 NK 细胞，已与靶向 CD20 和 CD19 的双特异性抗体偶联。 该临床试验是一项开放标签、非随机、研究者发起的临床试验，旨在评估 AcNK-Sup003 细胞注射液治疗复发性或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和疗效。 本研究的治疗周期为28天。 采用改良的“3+3”设计原则结合加速滴定，3个剂量组和1个替代剂量组，每个组包括1至6名受试者（可根据入组受试者的安全性和有效性结果进行调整）。 剂量水平为：剂量水平 1：3×10^8 AcNK-Sup003 细胞，剂量水平 2：1×10^9 AcNK-Sup003 细胞，剂量水平 3：3×10^9 AcNK-Sup003 细胞，剂量水平 4 （替代剂量）：9×10^9 AcNK-Sup003 细胞（灵活性范围为±20%）。 每个周期的第0天至第14天最多给药3次（推荐D0/D7/D14，每个周期的输注频率可由研究者根据获得的PK数据和受试者的实际情况进行调整）。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

13

阶段

  • 第一阶段早期

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Heng Mei, Ph.D&M.D
  • 电话号码：027-8572600
  • 邮箱：hmei@hust.edu.cn

研究联系人备份

学习地点

  • 中国
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国、430022
        • 招聘中
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • 接触：
        • 接触：
          • Heng Mei, Ph.D&M.D
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 签署书面知情同意书并能够遵守方案规定的访视及相关程序。
  2. 年龄≥18岁，预计生存3个月以上。
  3. 经病理证实CD20+复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（按照WHO 2016年淋巴瘤分类标准），包括但不限于弥漫性大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤、3b级滤泡性淋巴瘤。

  4. 复发或难治性疾病，由以下一项或多项定义：

    • 造血干细胞移植后复发、无反应或进展。
    • 至少经过两个周期的二线治疗后病情稳定，但持续时间≤6个月（必须接受过CD20靶向药物[不包括CD20阴性肿瘤]和蒽环类药物）。
    • 二线治疗后疾病进展或复发（必须接受过CD20靶向药物[不包括CD20阴性肿瘤]和蒽环类药物）。
  5. ECOG表现状态为0-2。
  6. 有生育潜力的男性和育龄女性必须同意自签署知情同意书之时起至最后一次给予研究药物后6个月内使用有效的避孕措施；育龄妇女在筛查时妊娠试验必须呈阴性。
  7. 根据Lugano 2014标准，淋巴瘤必须至少有一个可测量的病灶，即长直径>15毫米的淋巴结病灶或长直径>10毫米的结外病灶，并且FDG-PET扫描呈阳性（5PS评分为4分）或 5);仅当放疗完成后有明确的影像学疾病进展证据时，先前接受过放疗的病变才被认为是可测量的。
  8. 血液学参数（检测前7天内，未输血或造血生长因子治疗）：血红蛋白（Hb）≥80 g/L，绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1×10^9/L，血小板计数（PLT）≥50× 10^9/升。
  9. 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN（预防性抗凝治疗的受试者的INR必须在2.0-3.0之间）。

  10. 肝、肾、肺功能必须满足以下要求：

    1. 血清肌酐≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥50mL/min（通过Cockcroft-Gault公式估计）。
    2. 总胆红素≤1.5×ULN（对于患有肝脏病变或吉尔伯特综合征的受试者≤3×ULN）。
    3. ALT 和 AST ≤3×ULN（对于有肝脏病变的受试者≤5×ULN）。
    4. 在室内通风条件下、不补氧的情况下，血氧饱和度≥92%。

排除标准：

  1. 原发性中枢神经系统淋巴瘤，或活动性中枢神经系统受累或中枢受累症状。
  2. 伴有活动性自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、多发性硬化症、干燥综合征、免疫性血小板减少症等）、不受控制的多腔积液；筛选前 4 周内存在 2-4 级急性移植物抗宿主病 (GVHD) 或中度至重度慢性 GVHD。

  3. 有严重心脑血管病史，包括但不限于：

    • 严重心律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、二度或三度房室传导阻滞等。
    • 通过 Fridriricia 公式 (QTcF) 校正的 QT 间期延长，男性 >450 ms；女性>470 毫秒。
    • 筛查前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件。
    • 纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类≥II 或左心室射血分数 (LVEF) <50% 的心力衰竭。
    • 临床上无法控制的高血压，经标准化药物治疗后收缩压仍≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg。
  4. 淋巴清除前3个月内接受过自体造血干细胞移植或其他自体细胞治疗产品；淋巴清除前6个月内接受过异体造血干细胞移植或其他异体细胞治疗产品；接受过其他器官移植的受试者。
  5. 淋巴清除前4周内或5个半衰期内（以较短者为准）接受过抗肿瘤药物治疗或参加过其他介入性临床研究，包括但不限于化疗药物、小分子靶向药物、单克隆抗体、抗体药物偶联物， ETC。
  6. 淋巴细胞清除前4周内接受过减毒活疫苗免疫或大手术，或研究期间需要接受减毒活疫苗免疫或大手术的受试者。
  7. 研究期间需要长期（≥3天）全身性皮质类固醇治疗（剂量≥10mg/天泼尼松或同等皮质类固醇），不包括吸入或局部使用；由调查员确定。
  8. 既往或同时患有其他恶性肿瘤（宫颈原位癌、非浸润性基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、接受根治性治疗的局限性前列腺癌、根治性手术后的导管原位癌除外）；患有严重糖尿病或其他严重基础疾病。
  9. 淋巴细胞清除前 14 天内患有真菌、细菌、病毒、结核或其他感染需要全身抗感染治疗的受试者。
  10. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性，且 HBV DNA 拷贝数高于检测下限；丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性且 HCV RNA 拷贝数高于检测下限；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体呈阳性；梅毒螺旋体抗体阳性。
  11. 对研究中使用的药物有危及生命的过敏反应或其他不能耐受的情况，或严重过敏体质。
  12. 孕妇或哺乳期妇女。
  13. 研究者认为受试者存在其他可能影响依从性或不适合参加本研究的情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：AcNK-Sup003细胞注射液
AcNK技术通过一步酶促反应成功实现了包含Fc结构域的完整抗体与NK细胞表面的直接、共价和定向缀合。 这种新方法产生了一种与双靶向抗体缀合的非转基因 NK 细胞，称为 AcNK。 具体来说，AcNK-Sup003 细胞是冷冻保存的 NK 细胞，已与靶向 CD20 和 CD19 的双特异性抗体偶联。
药品：AcNK-Sup003细胞注射液
AcNK技术通过一步酶促反应成功实现了包含Fc结构域的完整抗体与NK细胞表面的直接、共价和定向缀合。 这种新方法产生了一种与双靶向抗体缀合的非转基因 NK 细胞，称为 AcNK。 具体来说，AcNK-Sup003 细胞是冷冻保存的 NK 细胞，已与靶向 CD20 和 CD19 的双特异性抗体偶联。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：输注后第 28 天
输注后第 28 天
严重不良事件（SAE）
大体时间：通过学习完成，平均2年
所有不良事件 (AE) 的发生率、严重程度以及与研究药物的关系，包括严重不良事件 (SAE)。 不良事件将根据不良事件通用术语标准（CTCAE，版本 5.0）进行评估
通过学习完成，平均2年
最大耐受剂量
大体时间：通过学习完成，平均2年
通过学习完成，平均2年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR)
大体时间：AcNK-Sup003 治疗后长达 1 年
根据2014年卢加诺标准评估临床疗效。
AcNK-Sup003 治疗后长达 1 年
响应持续时间 (DOR)
大体时间：通过学习完成，平均2年
根据2014年卢加诺标准评估临床疗效。
通过学习完成，平均2年
无进展生存期（PFS）
大体时间：通过学习完成，平均2年
PFS 定义为受试者接受第一剂 AcNK-Sup003 细胞输注与首次评估疾病进展或死亡之间的时间间隔。
通过学习完成，平均2年
总生存期（OS）
大体时间：通过学习完成，平均2年
OS 定义为受试者接受第一次 AcNK-Sup003 细胞输注与任何原因死亡之间的时间间隔。
通过学习完成，平均2年
最大峰浓度
大体时间：输注后第 28 天
Cmax是外周血中NK细胞的扩增峰值值。
输注后第 28 天
最高温度
大体时间：输注后第 28 天
Tmax 是外周血中达到最大浓度的时间。
输注后第 28 天
AUC（0-第 28 天）
大体时间：输注后第 28 天
曲线下面积(0-28天)是指输注与输注后28天之间NK细胞扩增的曲线下面积。 它们都反映了药代动力学。
输注后第 28 天

其他结果措施

结果测量
大体时间
CD19 和/或 CD20 阳性 B 细胞的变化
大体时间：通过学习完成，平均2年
通过学习完成，平均2年
血液中供体特异性 HLA 抗体
大体时间：通过学习完成，平均2年
通过学习完成，平均2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Wuhan Union Hospital, China

合作者

SupermAb (BeiJing) Biotech Co., Ltd

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年12月27日

初级完成 (估计的)

2026年1月13日

研究完成 (估计的)

2026年1月13日

研究注册日期

首次提交

2024年11月13日

首先提交符合 QC 标准的

2024年11月15日

首次发布 (估计的)

2024年11月19日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年11月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年11月15日

最后验证

2024年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Supermab01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

通过本研究获得的数据可以提供给对细胞治疗有学术兴趣的合格研究人员。 共享的数据或样本将被编码，不包含 PHI。 请求的批准和所有适用协议（即材料转让协议）的执行是与请求方共享数据的先决条件。

IPD 共享时间框架

数据请求可以在文章发表后 9 个月内提交，数据的访问期限最长为 24 个月。 延期将根据具体情况予以考虑。

IPD 共享访问标准

从事独立科学研究的合格研究人员可以申请试用 IPD，并将在研究提案和统计分析计划 (SAP) 审​​查和批准以及数据共享协议 (DSA) 执行后提供。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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