En tidlig klinisk undersøgelse, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​AcNK-Sup003-celleinjektion ved behandling af recidiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet en skriftlig samtykkeerklæring og er i stand til at overholde de besøg og relaterede procedurer specificeret i protokollen.
2. Alder ≥18 år, med en forventet overlevelse på mere end 3 måneder.
3. Bekræftet af patologi for at have CD20+ recidiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom (i henhold til WHO 2016 lymfom klassifikationsstandarder), herunder men ikke begrænset til diffust storcellet B-celle lymfom, højgradigt B-celle lymfom og grad 3b follikulært lymfom.

4. Tilbagefaldende eller refraktær sygdom, defineret ved en eller flere af følgende:

   • Tilbagefald, manglende respons eller progression efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
   • Sygdomsstabilisering, men med en varighed på ≤6 måneder efter mindst to cyklusser af andenlinjebehandling (skal have modtaget CD20-målrettede lægemidler [ekskl. CD20-negative tumorer] og antracyklinpræparater).
   • Sygdomsprogression eller tilbagefald efter andenlinjebehandling (skal have modtaget CD20-målrettede lægemidler [ekskl. CD20-negative tumorer] og antracyklinpræparater).
5. ECOG-ydelsesstatus på 0-2.
6. Mænd med fertilitetspotentiale og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring indtil 6 måneder efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening.
7. Lymfom skal have mindst én målbar læsion i henhold til Lugano 2014-kriterierne, dvs. lymfeknudelæsioner med en lang diameter >15 mm eller ekstranodale læsioner med en lang diameter >10 mm og positiv FDG-PET-scanning (5PS score på 4 eller 5); læsioner, der tidligere har modtaget strålebehandling, anses kun for målbare, hvis der er klare tegn på radiografisk sygdomsprogression efter endt strålebehandling.
8. Hæmatologiske parametre (inden for 7 dage før test uden transfusion eller behandling med hæmatopoietisk vækstfaktor): Hæmoglobin (Hb) ≥80 g/L, absolut neutrofiltal (ANC) ≥1×10^9/L, blodpladetal (PLT) ≥50× 10^9/L.
9. Koagulationsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤1,5×ULN og Activated Partial Thromboplastin Time (APTT) ≤1,5×ULN (personer i profylaktisk antikoagulantbehandling skal have en INR mellem 2,0-3,0).

10. Lever-, nyre- og lungefunktion skal opfylde følgende krav:

    1. Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥50 ml/min (estimeret ved Cockcroft-Gault-formlen).
    2. Total bilirubin ≤1,5×ULN (≤3×ULN for forsøgspersoner med leverlæsioner eller Gilberts syndrom).
    3. ALT og ASAT ≤3×ULN (≤5×ULN for forsøgspersoner med leverlæsioner).
    4. Under indendørs ventilationsforhold og uden ilttilskud er blodets iltmætning ≥92%.

Ekskluderingskriterier:

1. Primært lymfom i centralnervesystemet eller aktiv involvering af centralnervesystemet eller symptomer på central involvering.
2. Ledsagende aktive autoimmune sygdomme (f.eks. systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, multipel sklerose, Sjögrens syndrom, immuntrombocytopeni, etc.), ukontrollerede multi-hulrum effusioner; tilstedeværelse af grad 2-4 akut graft-versus-host-sygdom (GVHD) eller moderat til svær kronisk GVHD inden for 4 uger før screening.

3. Alvorlig kardiovaskulær og cerebrovaskulær historie, herunder men ikke begrænset til:

   • Alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, såsom ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention, anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blokering osv.
   • Forlænget QT-interval korrigeret med Fridericia-formlen (QTcF), >450 ms for mænd; >470 ms for kvinder.
   • Akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, aortadissektion, slagtilfælde eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser af grad 3 eller højere, der forekommer inden for 6 måneder før screening.
   • Hjertesvigt med en New York Heart Association (NYHA) funktionel klassifikation af ≥II eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <50%.
   • Klinisk ukontrollerbar hypertension, med systolisk blodtryk stadig ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg efter standardiseret lægemiddelbehandling.
4. Modtog autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller andre autologe celleterapiprodukter inden for 3 måneder før lymfodepletion; modtog allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller andre allogene celleterapiprodukter inden for 6 måneder før lymfodepletion; forsøgspersoner, der har gennemgået andre organtransplantationer.
5. Modtog antitumorbehandling eller deltog i andre interventionelle kliniske undersøgelser inden for 4 uger før lymfodepletion eller inden for 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest), inklusive, men ikke begrænset til, kemoterapilægemidler, småmolekylære lægemidler, monoklonale antistoffer, antistof-lægemiddelkonjugater osv.
6. Modtog levende svækket vaccine-immunisering eller større operation inden for 4 uger før lymfodepletion, eller forsøgspersoner, der kræver levende svækket vaccine-immunisering eller større operation i løbet af undersøgelsesperioden.
7. Kræver langvarig (≥3 dage) systemisk kortikosteroidbehandling i undersøgelsesperioden (dosis ≥10 mg/dag prednison eller tilsvarende kortikosteroider), ekskl. inhaleret eller topisk brug; som fastlagt af efterforskeren.
8. Anamnese med andre maligne tumorer (bortset fra cervikal carcinom in situ, non-invasiv basalcelle- eller pladecellehudkræft eller lokaliseret prostatacancer behandlet med radikal terapi og duktalt carcinom in situ efter radikal kirurgi) tidligere eller samtidig; lider af svær diabetes eller andre alvorlige underliggende sygdomme.
9. Personer med svampe-, bakterie-, virus-, tuberkulose- eller andre infektioner, der kræver systemisk anti-infektionsbehandling inden for 14 dage før lymfodepletion.
10. Positiv for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) med HBV-DNA-kopier over den nedre detektionsgrænse; positiv for hepatitis C virus (HCV) antistof med HCV RNA kopier over den nedre detektionsgrænse; positiv for humant immundefektvirus (HIV) antistof; positiv for syfilis spirochete antistof.
11. Har livstruende overfølsomhedsreaktioner eller andre utålelige tilstande over for de lægemidler, der er brugt i undersøgelsen, eller alvorlig allergisk konstitution.
12. Gravide eller ammende kvinder.
13. Investigator vurderer, at forsøgspersonen har andre forhold, der kan påvirke compliance eller ikke er egnet til at deltage i denne undersøgelse.