Wczesne badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo i skuteczność wstrzyknięcia komórek AcNK-Sup003 w leczeniu nawrotowego lub opornego na leczenie chłoniaka nieziarniczego z komórek B

Kryteria włączenia:

1. Podpisał pisemny formularz świadomej zgody i jest w stanie przestrzegać wizyt i związanych z nimi procedur określonych w protokole.
2. Wiek ≥18 lat, z oczekiwanym przeżyciem dłuższym niż 3 miesiące.
3. Potwierdzone na podstawie badania patologicznego, aby mieć CD20+ nawrotowy lub oporny na leczenie chłoniak nieziarniczy z komórek B (zgodnie ze standardami klasyfikacji chłoniaków WHO 2016), w tym między innymi chłoniak rozlany z dużych komórek B, chłoniak z komórek B o wysokim stopniu złośliwości i stopień 3b chłoniak grudkowy.

4. Choroba nawrotowa lub oporna na leczenie, definiowana przez co najmniej jedno z poniższych:

   • Nawrót, brak odpowiedzi lub progresja po przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych.
   • Stabilizacja choroby, ale trwająca ≤6 miesięcy, po co najmniej dwóch cyklach terapii drugiej linii (konieczne przyjmowanie leków nakierowanych na CD20 [z wyłączeniem nowotworów CD20-ujemnych] i leków antracyklinowych).
   • Progresja lub nawrót choroby po leczeniu drugiej linii (konieczne jest przyjmowanie leków nakierowanych na CD20 [z wyjątkiem nowotworów CD20-ujemnych] i leków antracyklinowych).
5. Stan wydajności ECOG 0-2.
6. Mężczyźni w wieku rozrodczym i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od chwili podpisania formularza świadomej zgody do 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku; kobiety w wieku rozrodczym podczas badania przesiewowego muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego.
7. Chłoniak musi mieć co najmniej jedną zmianę mierzalną według kryteriów Lugano 2014, czyli zmiany w węzłach chłonnych o dużej średnicy >15 mm lub zmiany pozawęzłowe o dużej średnicy >10 mm i dodatni wynik badania FDG-PET (wynik 5PS 4 lub 5); Zmiany, które wcześniej poddano radioterapii, uważa się za mierzalne tylko wtedy, gdy po zakończeniu radioterapii istnieją wyraźne dowody na radiologiczną progresję choroby.
8. Parametry hematologiczne (w ciągu 7 dni przed badaniem bez transfuzji lub leczenia krwiotwórczym czynnikiem wzrostu): Hemoglobina (Hb) ≥80 g/L, Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1×10^9/L, Liczba płytek krwi (PLT) ≥50× 10^9/L.
9. Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5×GGN i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5×ULN (pacjenci poddawani profilaktycznej terapii przeciwzakrzepowej muszą mieć INR w zakresie 2,0–3,0).

10. Czynność wątroby, nerek i płuc musi spełniać następujące wymagania:

    1. Kreatynina w surowicy ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny ≥50 mL/min (oszacowany wzorem Cockcrofta-Gaulta).
    2. Bilirubina całkowita ≤1,5×GGN (≤3×GGN u osób ze zmianami w wątrobie lub zespołem Gilberta).
    3. ALT i AST ≤3×GGN (≤5×GGN w przypadku osób ze zmianami w wątrobie).
    4. W warunkach wentylacji w pomieszczeniach zamkniętych i bez uzupełnienia tlenem nasycenie krwi tlenem wynosi ≥92%.

Kryteria wykluczenia:

1. Pierwotny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego lub aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego lub objawy zajęcia ośrodkowego układu nerwowego.
2. Towarzyszące aktywne choroby autoimmunologiczne (np. toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane, zespół Sjögrena, małopłytkowość immunologiczna itp.), niekontrolowany wysięk wielojamowy; obecność ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) stopnia 2–4 ​​lub przewlekłej GVHD o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.

3. Ciężka historia sercowo-naczyniowa i mózgowo-naczyniowa, w tym między innymi:

   • Poważne zaburzenia rytmu lub przewodzenia serca, takie jak komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia itp.
   • Wydłużony odstęp QT skorygowany wzorem Fridericia (QTcF), > 450 ms dla mężczyzn; >470 ms dla kobiet.
   • Ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, rozwarstwienie aorty, udar lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe stopnia 3 lub wyższego występujące w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
   • Niewydolność serca z klasyfikacją czynnościową ≥II lub frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) <50% według New York Heart Association (NYHA).
   • Klinicznie niekontrolowane nadciśnienie, ze skurczowym ciśnieniem krwi nadal ≥160 mmHg i/lub rozkurczowym ciśnieniem krwi ≥100 mmHg po standardowym leczeniu farmakologicznym.
4. Otrzymano autologiczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych lub inne produkty autologicznej terapii komórkowej w ciągu 3 miesięcy przed limfodeplecją; otrzymało allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych lub inne produkty allogenicznej terapii komórkowej w ciągu 6 miesięcy przed limfodeplecją; pacjentów, którzy przeszli przeszczep innych narządów.
5. Otrzymałeś leczenie lekami przeciwnowotworowymi lub uczestniczyłeś w innych interwencyjnych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed limfodeplecją lub w ciągu 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy), w tym między innymi leków stosowanych w chemioterapii, leków ukierunkowanych na małocząsteczkowe przeciwciała, przeciwciał monoklonalnych, koniugatów przeciwciało-lek itp.
6. Osoby zaszczepione żywą szczepionką atenuowaną lub poddane poważnemu zabiegowi chirurgicznemu w ciągu 4 tygodni przed wystąpieniem limfodeplecji lub osoby wymagające zaszczepienia żywą szczepionką atenuowaną lub poważnego zabiegu chirurgicznego w okresie badania.
7. Wymaga długotrwałego (≥3 dni) ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami w okresie badania (dawka ≥10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu), z wyłączeniem stosowania wziewnego lub miejscowego; jak ustalił badacz.
8. Inne nowotwory złośliwe w wywiadzie (z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, nieinwazyjnego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub zlokalizowanego raka prostaty leczonego radykalnie i raka przewodowego in situ po radykalnej operacji) w przeszłości lub jednocześnie; cierpiących na ciężką cukrzycę lub inną poważną chorobę współistniejącą.
9. Pacjenci z infekcjami grzybiczymi, bakteryjnymi, wirusowymi, gruźlicą lub innymi, wymagającymi ogólnoustrojowego leczenia przeciwinfekcyjnego w ciągu 14 dni przed limfodeplecją.
10. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciało rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) z kopiami DNA HBV powyżej dolnej granicy wykrywalności; pozytywny na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) z kopiami RNA HCV powyżej dolnej granicy wykrywalności; pozytywny na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); pozytywny na obecność przeciwciał przeciwko krętkowi kiły.
11. Występuje zagrażająca życiu reakcja nadwrażliwości lub inne stany, których nie można tolerować na leki stosowane w badaniu lub ciężka choroba alergiczna.
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
13. Badacz uważa, że ​​u pacjenta występują inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na przestrzeganie zaleceń lub że nie nadaje się on do udziału w tym badaniu.