前立腺がんに対する 68Ga-MY6349 PET/CT の診断価値を評価する前向き非盲検単一群多施設研究

前立腺がんは男性で 2 番目に多いがんであり、男性のがん関連死亡原因の 5 番目に多いがんです。 発展途上国（10万人あたり11.3人）に比べて先進国（10万人あたり37.5人）の罹患率が高く、死亡率も同様のパターンとなっています。 現在、世界中で約1,000万人の男性が前立腺がんと診断され、毎年40万人以上が死亡しています。 2040 年までに、年間死亡者数は 80 万人を超えると予測されています。 前立腺がんの検出方法には、直腸デジタル検査、血清前立腺特異抗原 (PSA)、超音波、CT、MRI、骨スキャンなどがあります。 これらの方法は有用ではありますが、特に早期発見、生化学的再発、治療後の評価において限界があります。 したがって、正確な診断、病期分類、および再発評価のために、腫瘍および小さな転移を検出および位置特定できる高感度かつ特異的な診断薬が緊急に必要とされている。 近年、生化学代謝と特定の標的発現を視覚化する PET 分子イメージングにより、腫瘍生物学に対する貴重な洞察が得られました。 前立腺上皮細胞によって産生される II 型グルタミン酸カルボキシペプチダーゼである前立腺特異的膜抗原 (PSMA) は、前立腺がんとその転移部位で高度に発現されますが、他の正常組織 (腸、脳、腎臓など) では発現レベルが著しく低く、最小限です。がん組織よりも。 この特異性により、PSMA は前立腺がんイメージングの重要なターゲットになります。 2 つの PET 放射性トレーサー、68Ga-PSMA-11 および 18F-DCFPyL は現在、前立腺がんのイメージング、特に再発検出のために米国で FDA に承認されています。 これらのトレーサーは高い感度と特異性を提供しますが、依然としていくつかの制限があります。 一方で、PSMA PET/CT は感度が高いにもかかわらず、前立腺肥大症、前立腺炎、または PSMA を発現する可能性のある他の非癌性疾患により偽陽性が発生する可能性があります。 さらに、一部の低悪性度または小さな腫瘍、および神経内分泌分化型前立腺がんでは、十分な PSMA が発現されず、偽陰性が生じる可能性があります。 一方、PSMA PET/CTは主にPSMA発現組織を検出しますが、他の腫瘍の生物学的特徴に関する情報は提供しないため、治療上の意思決定や予後評価における有用性が制限される可能性があります。 栄養膜細胞表面抗原 2 (Trop2) も別の有望な標的であり、さまざまな癌で高度に発現されています。 Trop2 を標的とする抗体薬物複合体 (ADC) は、進行性トリプルネガティブ乳がん、HR+/HER2- 乳がん、尿路上皮がんの治療において臨床的な成功を実証しており、複数の治療法に抵抗性のある末期がん患者に新たな選択肢を提供します。 ADC の有効性は抗原発現と密接に関連しているため、Trop2 レベルは Trop2-ADC の有効性を予測するための重要なマーカーとして機能します。 現在、Trop2 の検出は生検サンプルの免疫組織化学的染色に限定されており、これは局所的な発現のみを反映し、腫瘍全体または転移全体にわたる Trop2 レベルを表すことはできません。 したがって、Trop2 発現検出のための包括的な生体内動的方法が必要とされています。 私たちの研究チームは、Trop2 特異的ナノボディの開発と、68Ga で標識された新しい Trop2 PET プローブの構築に成功しました。 このプローブは、さまざまな腫瘍モデルにおける Trop2 発現を効果的に特定し、良好な薬物動態と腫瘍への取り込みを示します。 初期の臨床研究では、68Ga-MY6439 が 18F-FDG および 68Ga-PSMA-11 PET/CT よりも前立腺がんへの取り込みが高く、特定の症例ではより多くの病変を検出し、診断感度が向上することが示唆されています。 したがって、Trop2-ADC 療法の患者選択を超えて、Trop2 を標的とした PET プローブは悪性腫瘍の広域イメージング剤としての可能性を秘めており、悪性度の高い癌の診断、病期分類、および治療モニタリングを支援し、18F-FDG や 18F-FDG で見られる限界を克服する可能性があります。特定の腫瘍タイプにおける 68Ga-PSMA-11 PET/CT。