En prospektiv, åben etiket, single-arm, multicenter undersøgelse, der evaluerer den diagnostiske værdi af 68Ga-MY6349 PET/CT for prostatakræft

Prostatacancer er den næsthyppigste kræftsygdom hos mænd og den femte hyppigste årsag til kræftrelateret død hos mænd. Incidensraterne er højere i udviklede lande (37,5 pr. 100.000) sammenlignet med udviklingslande (11,3 pr. 100.000), med lignende mønstre i dødelighedsrater. I øjeblikket er omkring 10 millioner mænd diagnosticeret med prostatakræft på verdensplan, med over 400.000 dødsfald årligt. I 2040 forventes den årlige dødelighed at nå op på over 800.000. Påvisningsmetoder for prostatacancer omfatter digital rektal undersøgelse, serum prostata-specifikt antigen (PSA), ultralyd, CT, MR og knoglescanninger. Selvom de er nyttige, har disse metoder begrænsninger, især ved tidlig påvisning, biokemisk tilbagefald og vurdering efter behandling. Derfor er der et presserende behov for følsomme og specifikke diagnostiske midler, der er i stand til at detektere og lokalisere tumorer og små metastaser til nøjagtig diagnose, iscenesættelse og vurdering af tilbagefald. I de senere år har PET molekylær billeddannelse, som visualiserer biokemisk metabolisme og specifik målekspression, givet værdifuld indsigt i tumorbiologi. Prostata-specifikt membranantigen (PSMA), en type II glutamat carboxypeptidase produceret af prostata epitelceller, er stærkt udtrykt i prostatacancer og dens metastaser med minimal ekspression i andet normalt væv (f.eks. tarme, hjerne, nyrer) ved niveauer, der er betydeligt lavere end i kræftvæv. Denne specificitet gør PSMA til et afgørende mål for billeddannelse af prostatacancer. To PET-radiotracere, 68Ga-PSMA-11 og 18F-DCFPyL, er nu FDA-godkendt i USA til billeddannelse af prostatacancer, især til påvisning af recidiv. Selvom disse sporstoffer tilbyder høj følsomhed og specificitet, er der stadig nogle begrænsninger. På den ene side, på trods af den høje følsomhed af PSMA PET/CT, kan falske positiver forekomme på grund af benign prostatahyperplasi, prostatitis eller andre ikke-cancerøse tilstande, der også kan udtrykke PSMA. Derudover kan nogle lavgradige eller små tumorer, såvel som neuroendokrin-differentierede prostatacancer, muligvis ikke udtrykke tilstrækkelig PSMA, hvilket resulterer i falske negativer. På den anden side detekterer PSMA PET/CT primært PSMA-udtrykkende væv, men giver ikke information om andre tumorbiologiske karakteristika, hvilket kan begrænse dets anvendelighed i terapeutisk beslutningstagning og prognostisk vurdering. Trofoblastcelleoverfladeantigen 2 (Trop2) er et andet lovende mål, stærkt udtrykt i forskellige cancerformer. Antistof-lægemiddelkonjugater (ADC'er) rettet mod Trop2 har vist klinisk succes i behandling af avanceret trippel-negativ brystkræft, HR+/HER2-brystkræft og urothelialt karcinom, hvilket tilbyder nye muligheder for patienter med kræft i sent stadium, der er resistente over for flere behandlinger. Da ADC-effektivitet er tæt forbundet med antigenekspression, tjener Trop2-niveauer som en kritisk markør til at forudsige Trop2-ADC-effektivitet. I øjeblikket er Trop2-detektion begrænset til immunhistokemisk farvning af biopsiprøver, som kun afspejler lokal ekspression og ikke kan repræsentere Trop2-niveauer på tværs af hele tumorer eller metastaser. Der er således behov for en omfattende, in vivo, dynamisk metode til Trop2-ekspressionsdetektion. Vores forskerhold har med succes udviklet en Trop2-specifik nanobody og konstrueret en ny Trop2 PET-sonde mærket med 68Ga. Denne probe identificerer effektivt Trop2-ekspression i forskellige tumormodeller og viser gunstig farmakokinetik og tumoroptagelse. Indledende klinisk forskning tyder på, at 68Ga-MY6439 demonstrerer højere optagelse i prostatacancer end 18F-FDG og 68Ga-PSMA-11 PET/CT, hvilket i visse tilfælde detekterer flere læsioner med øget diagnostisk følsomhed. Ud over patientvalg til Trop2-ADC-terapi har Trop2-målrettede PET-prober derfor potentiale som bredspektrede billeddannende midler til maligniteter, der hjælper med diagnosticering, iscenesættelse og terapeutisk overvågning af aggressive cancere, hvilket potentielt kan overvinde begrænsninger set med 18F-FDG og 68Ga-PSMA-11 PET/CT i visse tumortyper.