Um estudo prospectivo, aberto, de braço único e multicêntrico que avalia o valor diagnóstico de 68Ga-MY6349 PET/CT para câncer de próstata

O câncer de próstata é o segundo câncer mais comum em homens e a quinta principal causa de morte relacionada ao câncer masculino. As taxas de incidência são mais elevadas nos países desenvolvidos (37,5 por 100.000) em comparação com os países em desenvolvimento (11,3 por 100.000), com padrões semelhantes nas taxas de mortalidade. Atualmente, aproximadamente 10 milhões de homens são diagnosticados com câncer de próstata em todo o mundo, com mais de 400 mil mortes anualmente. Em 2040, prevê-se que a mortalidade anual atinja mais de 800.000. Os métodos de detecção do câncer de próstata incluem exame retal digital, antígeno sérico específico da próstata (PSA), ultrassonografia, tomografia computadorizada, ressonância magnética e cintilografia óssea. Embora úteis, estes métodos têm limitações, particularmente na detecção precoce, recorrência bioquímica e avaliação pós-tratamento. Portanto, existe uma necessidade premente de agentes de diagnóstico sensíveis e específicos, capazes de detectar e localizar tumores e pequenas metástases para diagnóstico preciso, estadiamento e avaliação de recorrência. Nos últimos anos, a imagem molecular PET, que visualiza o metabolismo bioquímico e a expressão de alvos específicos, forneceu informações valiosas sobre a biologia tumoral. O antígeno de membrana específico da próstata (PSMA), uma glutamato carboxipeptidase tipo II produzida pelas células epiteliais da próstata, é altamente expresso no câncer de próstata e suas metástases, com expressão mínima em outros tecidos normais (por exemplo, intestinos, cérebro, rins) em níveis significativamente mais baixos. do que em tecidos cancerígenos. Esta especificidade torna o PSMA um alvo crucial para imagens do câncer de próstata. Dois radiotraçadores PET, 68Ga-PSMA-11 e 18F-DCFPyL, são agora aprovados pela FDA nos Estados Unidos para imagens de câncer de próstata, particularmente para detecção de recorrência. Embora esses traçadores ofereçam alta sensibilidade e especificidade, ainda existem algumas limitações. Por um lado, apesar da alta sensibilidade do PSMA PET/CT, falsos positivos podem ocorrer devido a hiperplasia benigna da próstata, prostatite ou outras condições não cancerosas que também podem expressar PSMA. Além disso, alguns tumores pequenos ou de baixo grau, bem como cânceres de próstata diferenciados neuroendócrinos, podem não expressar PSMA suficiente, resultando em falsos negativos. Por outro lado, o PSMA PET/CT detecta principalmente tecidos que expressam PSMA, mas não fornece informações sobre outras características biológicas do tumor, o que pode limitar a sua utilidade na tomada de decisões terapêuticas e na avaliação prognóstica. O antígeno 2 da superfície celular trofoblástica (Trop2) é outro alvo promissor, altamente expresso em vários tipos de câncer. Os conjugados anticorpo-droga (ADCs) direcionados ao Trop2 demonstraram sucesso clínico no tratamento do câncer de mama triplo-negativo avançado, câncer de mama HR+/HER2- e carcinoma urotelial, oferecendo novas opções para pacientes com cânceres em estágio avançado resistentes a múltiplos tratamentos. Uma vez que a eficácia do ADC está intimamente ligada à expressão do antígeno, os níveis de Trop2 servem como um marcador crítico para prever a eficácia do Trop2-ADC. Atualmente, a detecção de Trop2 está limitada à coloração imuno-histoquímica de amostras de biópsia, que reflete apenas a expressão local e não pode representar os níveis de Trop2 em tumores inteiros ou metástases. Assim, é necessário um método dinâmico abrangente, in vivo, para detecção da expressão de Trop2. Nossa equipe de pesquisa desenvolveu com sucesso um nanocorpo específico para Trop2 e construiu uma nova sonda Trop2 PET marcada com 68Ga. Esta sonda identifica eficazmente a expressão de Trop2 em diferentes modelos tumorais, mostrando farmacocinética favorável e captação tumoral. A pesquisa clínica inicial sugere que o 68Ga-MY6439 demonstra maior captação no câncer de próstata do que o 18F-FDG e o 68Ga-PSMA-11 PET/CT, detectando mais lesões em certos casos com maior sensibilidade diagnóstica. Portanto, além da seleção de pacientes para terapia com Trop2-ADC, as sondas PET direcionadas a Trop2 têm potencial como agentes de imagem de amplo espectro para malignidades, auxiliando no diagnóstico, estadiamento e monitoramento terapêutico de cânceres agressivos, potencialmente superando as limitações observadas com 18F-FDG e PET/CT 68Ga-PSMA-11 em certos tipos de tumor.