Prospektivní, otevřená, jednoramenná, multicentrická studie hodnotící diagnostickou hodnotu 68Ga-MY6349 PET/CT pro rakovinu prostaty

Rakovina prostaty je druhou nejčastější rakovinou u mužů a pátou nejčastější příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou u mužů. Incidence je vyšší v rozvinutých zemích (37,5 na 100 000) ve srovnání s rozvojovými zeměmi (11,3 na 100 000), s podobnými modely úmrtnosti. V současnosti je na celém světě diagnostikována rakovina prostaty přibližně 10 milionům mužů, přičemž ročně zemře více než 400 000 mužů. Předpokládá se, že do roku 2040 roční úmrtnost přesáhne 800 000. Metody detekce rakoviny prostaty zahrnují digitální rektální vyšetření, sérový prostatický specifický antigen (PSA), ultrazvuk, CT, MRI a kostní skeny. I když jsou tyto metody užitečné, mají omezení, zejména v časné detekci, biochemické recidivě a hodnocení po léčbě. Existuje tedy naléhavá potřeba citlivých a specifických diagnostických činidel schopných detekovat a lokalizovat nádory a malé metastázy pro přesnou diagnózu, stanovení stadia a hodnocení recidivy. V posledních letech poskytlo molekulární zobrazování PET, které vizualizuje biochemický metabolismus a specifickou cílovou expresi, cenné poznatky o biologii nádoru. Prostatický specifický membránový antigen (PSMA), glutamátkarboxypeptidáza typu II produkovaná epiteliálními buňkami prostaty, je vysoce exprimován u rakoviny prostaty a jejích metastáz, s minimální expresí v jiných normálních tkáních (např. než v rakovinných tkáních. Tato specificita dělá z PSMA klíčový cíl pro zobrazování rakoviny prostaty. Dva PET radioindikátory, 68Ga-PSMA-11 a 18F-DCFPyL, jsou nyní ve Spojených státech schváleny FDA pro zobrazování rakoviny prostaty, zejména pro detekci recidivy. I když tyto indikátory nabízejí vysokou senzitivitu a specificitu, stále existují určitá omezení. Na jedné straně, navzdory vysoké senzitivitě PSMA PET/CT, může dojít k falešně pozitivním výsledkům v důsledku benigní hyperplazie prostaty, prostatitidy nebo jiných nerakovinných stavů, které mohou také exprimovat PSMA. Navíc některé nádory nízkého stupně nebo malé nádory, stejně jako neuroendokrinně diferencované karcinomy prostaty, nemusí exprimovat dostatečné množství PSMA, což vede k falešně negativním výsledkům. Na druhé straně PSMA PET/CT primárně detekuje tkáně exprimující PSMA, ale neposkytuje informace o dalších biologických charakteristikách nádoru, což může omezovat jeho použitelnost v terapeutickém rozhodování a prognostickém hodnocení. Trophoblastový buněčný povrchový antigen 2 (Trop2) je dalším slibným cílem, vysoce exprimovaným u různých druhů rakoviny. Konjugáty protilátka-léčivo (ADC) zacílené na Trop2 prokázaly klinický úspěch při léčbě pokročilého triple negativního karcinomu prsu, HR+/HER2- karcinomu prsu a uroteliálního karcinomu, což nabízí nové možnosti pro pacienty s rakovinou v pozdním stádiu rezistentním na vícenásobnou léčbu. Protože účinnost ADC je úzce spojena s expresí antigenu, hladiny Trop2 slouží jako kritický marker pro predikci účinnosti Trop2-ADC. V současné době je detekce Trop2 omezena na imunohistochemické barvení vzorků biopsie, které odráží pouze lokální expresi a nemůže reprezentovat hladiny Trop2 napříč celými nádory nebo metastázami. Je tedy zapotřebí komplexní, in vivo, dynamická metoda pro detekci exprese Trop2. Náš výzkumný tým úspěšně vyvinul nanobody specifickou pro Trop2 a zkonstruoval novou sondu Trop2 PET označenou 68Ga. Tato sonda účinně identifikuje expresi Trop2 v různých modelech nádorů, přičemž vykazuje příznivou farmakokinetiku a příjem nádoru. Počáteční klinický výzkum naznačuje, že 68Ga-MY6439 vykazuje vyšší vychytávání u rakoviny prostaty než 18F-FDG a 68Ga-PSMA-11 PET/CT, přičemž v určitých případech detekuje více lézí se zvýšenou diagnostickou citlivostí. Proto kromě výběru pacienta pro terapii Trop2-ADC mají sondy PET cílené na Trop2 potenciál jako širokospektrální zobrazovací činidla pro malignity, pomáhají při diagnostice, stagingu a terapeutickém monitorování agresivních rakovin, potenciálně překonávají omezení pozorovaná u 18F-FDG a 68Ga-PSMA-11 PET/CT u určitých typů nádorů.