전립선암에 대한 68Ga-MY6349 PET/CT의 진단 가치를 평가하는 전향적 오픈 라벨 단일군 다기관 연구

전립선암은 남성에게 두 번째로 흔한 암이며, 남성 암 관련 사망의 다섯 번째 주요 원인입니다. 발병률은 개발도상국(100,000명당 11.3)에 비해 선진국(100,000명당 37.5)에서 더 높으며 사망률도 유사한 패턴을 보입니다. 현재 전 세계적으로 약 1천만 명의 남성이 전립선암 진단을 받고 있으며, 매년 40만 명 이상이 사망하고 있습니다. 2040년에는 연간 사망률이 80만명을 넘을 것으로 예상된다. 전립선암의 진단방법으로는 직장수지검사, 혈청 전립선특이항원(PSA), 초음파, CT, MRI, 뼈스캔 등이 있다. 이러한 방법은 도움이 되지만, 특히 조기 발견, 생화학적 재발 및 치료 후 평가에는 한계가 있습니다. 따라서 정확한 진단, 병기 결정 및 재발 평가를 위해 종양과 작은 전이를 검출하고 국소화할 수 있는 민감하고 구체적인 진단제가 절실히 필요합니다. 최근 몇 년 동안 생화학적 대사와 특정 표적 발현을 시각화하는 PET 분자 이미징은 종양 생물학에 대한 귀중한 통찰력을 제공했습니다. 전립선 상피 세포에서 생산되는 II형 글루타메이트 카르복시펩티다제인 전립선 특이 막 항원(PSMA)은 전립선암과 그 전이에서 높게 발현되며 다른 정상 조직(예: 내장, 뇌, 신장)에서는 현저히 낮은 수준으로 최소 발현됩니다. 암 조직보다. 이러한 특이성은 PSMA를 전립선암 영상화의 중요한 표적으로 만듭니다. 두 개의 PET 방사성 추적자, 68Ga-PSMA-11 및 18F-DCFPyL은 현재 미국에서 전립선암 영상화, 특히 재발 감지용으로 FDA 승인을 받았습니다. 이러한 추적자는 높은 민감도와 특이도를 제공하지만 여전히 몇 가지 제한 사항이 있습니다. 한편, PSMA PET/CT의 높은 민감도에도 불구하고 양성 전립선 비대증, 전립선염 또는 PSMA를 발현할 수 있는 기타 비암성 질환으로 인해 위양성이 발생할 수 있습니다. 또한, 일부 저등급 또는 작은 종양, 신경내분비분화전립선암은 충분한 PSMA를 발현하지 않아 위음성 결과를 초래할 수 있습니다. 반면, PSMA PET/CT는 PSMA 발현 조직을 주로 검출하지만 다른 종양의 생물학적 특성에 대한 정보를 제공하지 않아 치료 결정 및 예후 평가에 대한 유용성이 제한될 수 있습니다. 영양막 세포 표면 항원 2(Trop2)는 다양한 암에서 고도로 발현되는 또 다른 유망한 표적입니다. Trop2를 표적으로 하는 항체-약물 접합체(ADC)는 진행성 삼중음성 유방암, HR+/HER2- 유방암, 요로상피암 치료에서 임상적 성공을 입증했으며, 이는 여러 치료법에 내성이 있는 말기 암 환자에게 새로운 옵션을 제공합니다. ADC 효능은 항원 발현과 밀접하게 연관되어 있으므로 Trop2 수준은 Trop2-ADC 유효성을 예측하는 데 중요한 마커 역할을 합니다. 현재 Trop2 검출은 생검 샘플의 면역조직화학적 염색으로 제한되며, 이는 국소 발현만 반영하고 전체 종양이나 전이에 걸쳐 Trop2 수준을 나타낼 수 없습니다. 따라서 Trop2 발현 검출을 위한 포괄적인 생체 내 동적 방법이 필요합니다. 우리 연구팀은 Trop2 특이적 나노바디를 성공적으로 개발하고 68Ga로 라벨링된 새로운 Trop2 PET 프로브를 구축했습니다. 이 프로브는 다양한 종양 모델에서 Trop2 발현을 효과적으로 식별하여 유리한 약동학 및 종양 흡수를 보여줍니다. 초기 임상 연구에서는 68Ga-MY6439가 18F-FDG 및 68Ga-PSMA-11 PET/CT보다 전립선암에 더 높은 흡수율을 보여 진단 민감도가 향상된 특정 사례에서 더 많은 병변을 감지하는 것으로 나타났습니다. 따라서 Trop2-ADC 요법을 위한 환자 선택을 넘어 Trop2 표적 PET 프로브는 악성 종양에 대한 광범위한 스펙트럼 영상화제로서 잠재력을 갖고 공격적인 암의 진단, 병기 결정 및 치료 모니터링을 돕고 잠재적으로 18F-FDG 및 FDG에서 볼 수 있는 한계를 극복합니다. 특정 종양 유형의 68Ga-PSMA-11 PET/CT.