Un estudio prospectivo, abierto, de un solo brazo y multicéntrico que evalúa el valor diagnóstico de la PET/TC con 68Ga-MY6349 para el cáncer de próstata

El cáncer de próstata es el segundo cáncer más común en los hombres y la quinta causa principal de muerte masculina relacionada con el cáncer. Las tasas de incidencia son más altas en los países desarrollados (37,5 por 100.000) en comparación con los países en desarrollo (11,3 por 100.000), con patrones similares en las tasas de mortalidad. Actualmente, aproximadamente 10 millones de hombres son diagnosticados con cáncer de próstata en todo el mundo, con más de 400.000 muertes al año. Para 2040, se prevé que la mortalidad anual supere las 800.000. Los métodos de detección del cáncer de próstata incluyen el tacto rectal, el antígeno prostático específico (PSA) en suero, la ecografía, la tomografía computarizada, la resonancia magnética y la gammagrafía ósea. Si bien son útiles, estos métodos tienen limitaciones, particularmente en la detección temprana, la recurrencia bioquímica y la evaluación posterior al tratamiento. Por lo tanto, existe una necesidad apremiante de agentes de diagnóstico sensibles y específicos capaces de detectar y localizar tumores y pequeñas metástasis para un diagnóstico, estadificación y evaluación de recurrencia precisos. En los últimos años, las imágenes moleculares PET, que visualizan el metabolismo bioquímico y la expresión de objetivos específicos, han proporcionado información valiosa sobre la biología de los tumores. El antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA), una glutamato carboxipeptidasa de tipo II producida por las células epiteliales de la próstata, se expresa altamente en el cáncer de próstata y sus metástasis, con una expresión mínima en otros tejidos normales (p. ej., intestinos, cerebro, riñones) a niveles significativamente más bajos. que en los tejidos cancerosos. Esta especificidad convierte al PSMA en un objetivo crucial para la obtención de imágenes del cáncer de próstata. Dos radiotrazadores PET, 68Ga-PSMA-11 y 18F-DCFPyL, están ahora aprobados por la FDA en los Estados Unidos para obtener imágenes del cáncer de próstata, en particular para detectar recurrencia. Si bien estos trazadores ofrecen alta sensibilidad y especificidad, todavía existen algunas limitaciones. Por un lado, a pesar de la alta sensibilidad de la PET/CT con PSMA, pueden producirse falsos positivos debido a hiperplasia benigna de próstata, prostatitis u otras afecciones no cancerosas que también pueden expresar PSMA. Además, algunos tumores pequeños o de bajo grado, así como los cánceres de próstata diferenciados neuroendocrinos, pueden no expresar suficiente PSMA, lo que genera falsos negativos. Por otro lado, la PET/CT con PSMA detecta principalmente tejidos que expresan PSMA pero no proporciona información sobre otras características biológicas del tumor, lo que puede limitar su utilidad en la toma de decisiones terapéuticas y la evaluación pronóstica. El antígeno 2 de la superficie celular del trofoblasto (Trop2) es otro objetivo prometedor, altamente expresado en varios cánceres. Los conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) dirigidos a Trop2 han demostrado éxito clínico en el tratamiento del cáncer de mama triple negativo avanzado, el cáncer de mama HR+/HER2- y el carcinoma urotelial, ofreciendo nuevas opciones para pacientes con cánceres en etapa avanzada resistentes a múltiples tratamientos. Dado que la eficacia del ADC está estrechamente relacionada con la expresión del antígeno, los niveles de Trop2 sirven como un marcador crítico para predecir la eficacia del Trop2-ADC. Actualmente, la detección de Trop2 se limita a la tinción inmunohistoquímica de muestras de biopsia, que refleja solo la expresión local y no puede representar los niveles de Trop2 en tumores o metástasis completos. Por lo tanto, se necesita un método dinámico integral, in vivo, para la detección de la expresión de Trop2. Nuestro equipo de investigación desarrolló con éxito un nanocuerpo específico de Trop2 y construyó una nueva sonda PET Trop2 marcada con 68Ga. Esta sonda identifica eficazmente la expresión de Trop2 en diferentes modelos tumorales, mostrando una farmacocinética y una captación tumoral favorables. La investigación clínica inicial sugiere que 68Ga-MY6439 demuestra una mayor captación en el cáncer de próstata que 18F-FDG y 68Ga-PSMA-11 PET/CT, detectando más lesiones en ciertos casos con una mayor sensibilidad diagnóstica. Por lo tanto, más allá de la selección de pacientes para la terapia Trop2-ADC, las sondas PET dirigidas a Trop2 tienen potencial como agentes de imágenes de amplio espectro para neoplasias malignas, ayudando en el diagnóstico, estadificación y seguimiento terapéutico de cánceres agresivos, superando potencialmente las limitaciones observadas con 18F-FDG y PET/TC con 68Ga-PSMA-11 en determinados tipos de tumores.