En prospektiv, åpen etikett, enarms, multisenterstudie som evaluerer den diagnostiske verdien av 68Ga-MY6349 PET/CT for prostatakreft

Prostatakreft er den nest vanligste kreftformen hos menn og den femte ledende årsaken til kreftrelatert død hos menn. Forekomsten er høyere i utviklede land (37,5 per 100 000) sammenlignet med utviklingsland (11,3 per 100 000), med lignende mønstre i dødelighet. For tiden er omtrent 10 millioner menn diagnostisert med prostatakreft over hele verden, med over 400 000 dødsfall årlig. Innen 2040 anslås årlig dødelighet å nå over 800 000. Påvisningsmetoder for prostatakreft inkluderer digital rektalundersøkelse, serumprostataspesifikt antigen (PSA), ultralyd, CT, MR og beinskanning. Selv om disse metodene er nyttige, har begrensninger, spesielt ved tidlig påvisning, biokjemisk tilbakefall og vurdering etter behandling. Derfor er det et presserende behov for sensitive og spesifikke diagnostiske midler som er i stand til å oppdage og lokalisere svulster og små metastaser for nøyaktig diagnose, iscenesettelse og vurdering av tilbakefall. De siste årene har PET molekylær avbildning, som visualiserer biokjemisk metabolisme og spesifikt måluttrykk, gitt verdifull innsikt i tumorbiologi. Prostata-spesifikt membranantigen (PSMA), en type II glutamat karboksypeptidase produsert av prostata epitelceller, er sterkt uttrykt i prostatakreft og dens metastaser, med minimalt uttrykk i annet normalt vev (f.eks. tarm, hjerne, nyrer) ved nivåer som er betydelig lavere enn i kreftvev. Denne spesifisiteten gjør PSMA til et avgjørende mål for avbildning av prostatakreft. To PET-radiosporere, 68Ga-PSMA-11 og 18F-DCFPyL, er nå FDA-godkjent i USA for avbildning av prostatakreft, spesielt for å oppdage tilbakefall. Selv om disse sporstoffene tilbyr høy sensitivitet og spesifisitet, er det fortsatt noen begrensninger. På den ene siden, til tross for den høye sensitiviteten til PSMA PET/CT, kan falske positiver oppstå på grunn av benign prostatahyperplasi, prostatitt eller andre ikke-kreftsykdommer som også kan uttrykke PSMA. I tillegg kan det hende at enkelte lavgradige eller små svulster, så vel som nevroendokrin-differensierte prostatakreft, ikke uttrykker tilstrekkelig PSMA, noe som resulterer i falske negativer. På den annen side detekterer PSMA PET/CT først og fremst PSMA-uttrykkende vev, men gir ikke informasjon om andre biologiske svulstegenskaper, noe som kan begrense dens nytte i terapeutisk beslutningstaking og prognostisk vurdering. Trofoblastcelleoverflateantigen 2 (Trop2) er et annet lovende mål, sterkt uttrykt i forskjellige kreftformer. Antibody-drug conjugates (ADCs) rettet mot Trop2 har vist klinisk suksess i behandling av avansert trippel-negativ brystkreft, HR+/HER2- brystkreft og urotelialt karsinom, og tilbyr nye alternativer for pasienter med kreft i sent stadium som er resistente mot flere behandlinger. Siden ADC-effektivitet er nært knyttet til antigenekspresjon, tjener Trop2-nivåer som en kritisk markør for å forutsi Trop2-ADC-effektivitet. Foreløpig er Trop2-deteksjon begrenset til immunhistokjemisk farging av biopsiprøver, som kun reflekterer lokalt uttrykk og ikke kan representere Trop2-nivåer på tvers av hele svulster eller metastaser. Dermed er det nødvendig med en omfattende, in vivo, dynamisk metode for Trop2-ekspresjonsdeteksjon. Vårt forskningsteam har utviklet en Trop2-spesifikk nanobody og konstruert en ny Trop2 PET-sonde merket med 68Ga. Denne proben identifiserer effektivt Trop2-uttrykk i forskjellige tumormodeller, og viser gunstig farmakokinetikk og tumoropptak. Innledende klinisk forskning tyder på at 68Ga-MY6439 viser høyere opptak i prostatakreft enn 18F-FDG og 68Ga-PSMA-11 PET/CT, og oppdager flere lesjoner i visse tilfeller med økt diagnostisk sensitivitet. Derfor, utover pasientvalg for Trop2-ADC-terapi, har Trop2-målrettede PET-prober potensiale som bredspektrede bildediagnostiske midler for maligniteter, som hjelper til med diagnostisering, iscenesettelse og terapeutisk overvåking av aggressive kreftformer, og potensielt overvinne begrensninger sett med 18F-FDG og 68Ga-PSMA-11 PET/CT i visse tumortyper.