Prospektywne, otwarte, wieloośrodkowe badanie prowadzone przez jedną grupę, oceniające wartość diagnostyczną badania PET/CT 68Ga-MY6349 w leczeniu raka prostaty

Rak prostaty jest drugim najczęstszym nowotworem u mężczyzn i piątą najczęstszą przyczyną zgonów z powodu nowotworu u mężczyzn. Wskaźniki zachorowalności są wyższe w krajach rozwiniętych (37,5 na 100 000) w porównaniu z krajami rozwijającymi się (11,3 na 100 000), przy czym wskaźniki umieralności są podobne. Obecnie na całym świecie rak prostaty diagnozuje się u około 10 milionów mężczyzn, a rocznie umiera z tego powodu ponad 400 000 osób. Przewiduje się, że do roku 2040 roczna śmiertelność osiągnie ponad 800 000. Metody wykrywania raka prostaty obejmują badanie palpacyjne przez odbyt, oznaczenie antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) w surowicy, badanie ultrasonograficzne, tomografię komputerową, rezonans magnetyczny i skany kości. Metody te są wprawdzie pomocne, ale mają ograniczenia, zwłaszcza we wczesnym wykrywaniu, nawrotach biochemicznych i ocenie po leczeniu. Dlatego istnieje pilne zapotrzebowanie na czułe i specyficzne środki diagnostyczne zdolne do wykrywania i lokalizowania nowotworów i małych przerzutów w celu dokładnej diagnozy, stopnia zaawansowania i oceny nawrotu. W ostatnich latach obrazowanie molekularne PET, które wizualizuje metabolizm biochemiczny i specyficzną ekspresję docelową, dostarczyło cennych informacji na temat biologii nowotworu. Antygen błonowy specyficzny dla prostaty (PSMA), karboksypeptydaza glutaminianowa typu II wytwarzana przez komórki nabłonka prostaty, ulega silnej ekspresji w raku prostaty i jego przerzutach, przy minimalnej ekspresji w innych prawidłowych tkankach (np. jelitach, mózgu, nerkach) na poziomach znacznie niższych niż w tkankach nowotworowych. Ta specyfika sprawia, że ​​PSMA jest kluczowym celem w obrazowaniu raka prostaty. Dwa radioznaczniki PET, 68Ga-PSMA-11 i 18F-DCFPyL, zostały obecnie zatwierdzone przez FDA w Stanach Zjednoczonych do obrazowania raka prostaty, zwłaszcza do wykrywania nawrotów. Chociaż te znaczniki oferują wysoką czułość i swoistość, nadal istnieją pewne ograniczenia. Z jednej strony, pomimo wysokiej czułości PSMA PET/CT, mogą wystąpić fałszywie dodatnie wyniki z powodu łagodnego rozrostu prostaty, zapalenia gruczołu krokowego lub innych schorzeń nienowotworowych, w których może również zachodzić ekspresja PSMA. Ponadto niektóre nowotwory o niskim stopniu złośliwości lub małe, a także raki prostaty zróżnicowane neuroendokrynnie mogą nie wykazywać wystarczającej ekspresji PSMA, co skutkuje fałszywie ujemnymi wynikami. Z drugiej strony PSMA PET/CT wykrywa przede wszystkim tkanki eksprymujące PSMA, ale nie dostarcza informacji na temat innych cech biologicznych nowotworu, co może ograniczać jego użyteczność w podejmowaniu decyzji terapeutycznych i ocenie prognostycznej. Antygen powierzchniowy komórek trofoblastu 2 (Trop2) to kolejny obiecujący cel, silnie wyrażany w różnych nowotworach. Koniugaty przeciwciało-lek (ADC) ukierunkowane na Trop2 wykazały skuteczność kliniczną w leczeniu zaawansowanego potrójnie ujemnego raka piersi, raka piersi HR+/HER2- i raka nabłonka dróg moczowych, oferując nowe opcje dla pacjentów z nowotworami w późnym stadium opornym na wiele terapii. Ponieważ skuteczność ADC jest ściśle powiązana z ekspresją antygenu, poziomy Trop2 służą jako krytyczny marker do przewidywania skuteczności Trop2-ADC. Obecnie wykrywanie Trop2 ogranicza się do barwienia immunohistochemicznego próbek biopsyjnych, które odzwierciedla jedynie lokalną ekspresję i nie może reprezentować poziomów Trop2 w całych guzach lub przerzutach. Zatem potrzebna jest kompleksowa, dynamiczna metoda in vivo do wykrywania ekspresji Trop2. Nasz zespół badawczy pomyślnie opracował nanociało specyficzne dla Trop2 i skonstruował nowatorską sondę PET Trop2 znakowaną 68Ga. Sonda ta skutecznie identyfikuje ekspresję Trop2 w różnych modelach nowotworów, wykazując korzystną farmakokinetykę i wychwyt przez guz. Wstępne badania kliniczne sugerują, że 68Ga-MY6439 wykazuje większy wychwyt w raku prostaty niż 18F-FDG i 68Ga-PSMA-11 PET/CT, wykrywając w niektórych przypadkach więcej zmian ze zwiększoną czułością diagnostyczną. Dlatego też, poza selekcją pacjentów do terapii Trop2-ADC, sondy PET ukierunkowane na Trop2 mają potencjał jako środki obrazujące o szerokim spektrum nowotworów złośliwych, pomagające w diagnozowaniu, określaniu stopnia zaawansowania i monitorowaniu terapeutycznym agresywnych nowotworów, potencjalnie przezwyciężając ograniczenia obserwowane w przypadku 18F-FDG i 68Ga-PSMA-11 PET/CT w niektórych typach nowotworów.