Проспективное открытое одногрупповое многоцентровое исследование по оценке диагностической ценности 68Ga-MY6349 ПЭТ/КТ при раке простаты

Рак предстательной железы является вторым наиболее распространенным раком у мужчин и пятой по значимости причиной смертности мужчин от рака. Уровень заболеваемости выше в развитых странах (37,5 на 100 000) по сравнению с развивающимися странами (11,3 на 100 000), при этом показатели смертности аналогичны. В настоящее время во всем мире примерно у 10 миллионов мужчин диагностирован рак простаты, при этом ежегодно происходит более 400 000 смертей. По прогнозам, к 2040 году ежегодная смертность превысит 800 000 человек. Методы обнаружения рака простаты включают пальцевое ректальное исследование, определение специфического антигена простаты (ПСА), ультразвуковое исследование, КТ, МРТ и сканирование костей. Хотя эти методы и полезны, они имеют ограничения, особенно в отношении раннего выявления, биохимического рецидива и оценки после лечения. Следовательно, существует острая потребность в чувствительных и специфичных диагностических агентах, способных обнаруживать и локализовать опухоли и небольшие метастазы для точной диагностики, определения стадии и оценки рецидива. В последние годы молекулярная визуализация ПЭТ, которая визуализирует биохимический метаболизм и экспрессию специфических мишеней, предоставила ценную информацию о биологии опухолей. Простатический специфический мембранный антиген (ПСМА), глутаматкарбоксипептидаза II типа, продуцируемая эпителиальными клетками предстательной железы, высоко экспрессируется при раке предстательной железы и его метастазах, с минимальной экспрессией в других нормальных тканях (например, кишечнике, мозге, почках) на уровнях, значительно более низких. чем в раковых тканях. Эта специфичность делает ПСМА важной мишенью для визуализации рака простаты. Два радиофармпрепарата для ПЭТ, 68Ga-PSMA-11 и 18F-DCFPyL, в настоящее время одобрены FDA в США для визуализации рака простаты, особенно для выявления рецидивов. Хотя эти индикаторы обладают высокой чувствительностью и специфичностью, все же существуют некоторые ограничения. С одной стороны, несмотря на высокую чувствительность ПСМА-ПЭТ/КТ, ложноположительные результаты могут возникать из-за доброкачественной гиперплазии предстательной железы, простатита или других нераковых состояний, которые также могут экспрессировать ПСМА. Кроме того, некоторые опухоли низкой степени злокачественности или небольшие опухоли, а также нейроэндокринно-дифференцированный рак простаты могут не экспрессировать достаточное количество PSMA, что приводит к ложноотрицательным результатам. С другой стороны, ПЭТ/КТ PSMA в первую очередь обнаруживает ткани, экспрессирующие PSMA, но не предоставляет информацию о других биологических характеристиках опухоли, что может ограничивать ее полезность при принятии терапевтических решений и прогностической оценке. Антиген 2 поверхности клеток трофобласта (Trop2) является еще одной многообещающей мишенью, высоко экспрессируемой при различных видах рака. Конъюгаты антитело-лекарство (ADC), нацеленные на Trop2, продемонстрировали клинический успех в лечении распространенного трижды негативного рака молочной железы, рака молочной железы HR+/HER2- и уротелиальной карциномы, предлагая новые возможности для пациентов с поздними стадиями рака, резистентными к множественным методам лечения. Поскольку эффективность ADC тесно связана с экспрессией антигена, уровни Trop2 служат критическим маркером для прогнозирования эффективности Trop2-ADC. В настоящее время обнаружение Trop2 ограничивается иммуногистохимическим окрашиванием образцов биопсии, которое отражает только локальную экспрессию и не может отражать уровни Trop2 во всей опухоли или метастазах. Таким образом, необходим комплексный динамический метод in vivo для обнаружения экспрессии Trop2. Наша исследовательская группа успешно разработала нанотело, специфичное для Trop2, и сконструировала новый ПЭТ-зонд Trop2, меченный 68Ga. Этот зонд эффективно идентифицирует экспрессию Trop2 в различных моделях опухолей, демонстрируя благоприятную фармакокинетику и поглощение опухолью. Первоначальные клинические исследования показывают, что 68Ga-MY6439 демонстрирует более высокий уровень поглощения при раке простаты, чем 18F-FDG и 68Ga-PSMA-11 ПЭТ/КТ, выявляя в некоторых случаях больше поражений с повышенной диагностической чувствительностью. Таким образом, помимо отбора пациентов для терапии Trop2-ADC, ПЭТ-зонды, нацеленные на Trop2, обладают потенциалом в качестве агентов визуализации широкого спектра злокачественных новообразований, помогая в диагностике, определении стадии и терапевтическом мониторинге агрессивных видов рака, потенциально преодолевая ограничения, наблюдаемые при использовании 18F-ФДГ и 68Ga-PSMA-11 ПЭТ/КТ при некоторых типах опухолей.