Eine prospektive, offene, einarmige, multizentrische Studie zur Bewertung des diagnostischen Werts von 68Ga-MY6349 PET/CT für Prostatakrebs

Prostatakrebs ist die zweithäufigste Krebserkrankung bei Männern und die fünfthäufigste krebsbedingte Todesursache bei Männern. Die Inzidenzraten sind in Industrieländern höher (37,5 pro 100.000) als in Entwicklungsländern (11,3 pro 100.000), wobei die Sterblichkeitsraten ähnliche Muster aufweisen. Derzeit wird bei etwa 10 Millionen Männern weltweit Prostatakrebs diagnostiziert, wobei jedes Jahr über 400.000 Menschen daran sterben. Bis 2040 wird die jährliche Sterblichkeit voraussichtlich über 800.000 erreichen. Zu den Erkennungsmethoden für Prostatakrebs gehören eine digitale rektale Untersuchung, das prostataspezifische Antigen (PSA) im Serum, Ultraschall, CT, MRT und Knochenscans. Diese Methoden sind zwar hilfreich, weisen jedoch Einschränkungen auf, insbesondere bei der Früherkennung, dem biochemischen Wiederauftreten und der Beurteilung nach der Behandlung. Daher besteht ein dringender Bedarf an empfindlichen und spezifischen Diagnostika, die Tumore und kleine Metastasen erkennen und lokalisieren können, um eine genaue Diagnose, Stadieneinteilung und Rezidivbeurteilung zu ermöglichen. In den letzten Jahren hat die molekulare PET-Bildgebung, die den biochemischen Stoffwechsel und die spezifische Zielexpression visualisiert, wertvolle Einblicke in die Tumorbiologie geliefert. Das prostataspezifische Membranantigen (PSMA), eine Glutamat-Carboxypeptidase vom Typ II, die von Prostataepithelzellen produziert wird, wird in Prostatakrebs und seinen Metastasen stark exprimiert, während die Expression in anderen normalen Geweben (z. B. Darm, Gehirn, Nieren) minimal und deutlich geringer ist als in Krebsgewebe. Diese Spezifität macht PSMA zu einem entscheidenden Ziel für die Bildgebung von Prostatakrebs. Zwei PET-Radiotracer, 68Ga-PSMA-11 und 18F-DCFPyL, sind jetzt in den Vereinigten Staaten von der FDA für die Bildgebung von Prostatakrebs, insbesondere zur Erkennung von Rezidiven, zugelassen. Obwohl diese Tracer eine hohe Sensitivität und Spezifität bieten, gibt es dennoch einige Einschränkungen. Einerseits kann es trotz der hohen Empfindlichkeit der PSMA-PET/CT zu falsch positiven Ergebnissen aufgrund einer gutartigen Prostatahyperplasie, Prostatitis oder anderen nicht krebsartigen Erkrankungen kommen, die ebenfalls PSMA exprimieren können. Darüber hinaus exprimieren einige niedriggradige oder kleine Tumoren sowie neuroendokrin differenzierte Prostatakrebsarten möglicherweise nicht ausreichend PSMA, was zu falsch negativen Ergebnissen führt. Andererseits erkennt die PSMA-PET/CT hauptsächlich PSMA-exprimierende Gewebe, liefert jedoch keine Informationen über andere biologische Eigenschaften des Tumors, was ihren Nutzen bei der therapeutischen Entscheidungsfindung und prognostischen Beurteilung einschränken kann. Das Trophoblasten-Zelloberflächenantigen 2 (Trop2) ist ein weiteres vielversprechendes Ziel, das bei verschiedenen Krebsarten stark exprimiert wird. Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs), die auf Trop2 abzielen, haben bei der Behandlung von fortgeschrittenem dreifach negativem Brustkrebs, HR+/HER2-Brustkrebs und Urothelkarzinomen klinische Erfolge gezeigt und bieten neue Optionen für Patienten mit Krebserkrankungen im Spätstadium, die gegen mehrere Behandlungen resistent sind. Da die Wirksamkeit von ADC eng mit der Antigenexpression verknüpft ist, dienen die Trop2-Spiegel als entscheidender Marker für die Vorhersage der Wirksamkeit von Trop2-ADC. Derzeit ist der Trop2-Nachweis auf die immunhistochemische Färbung von Biopsieproben beschränkt, die nur die lokale Expression widerspiegelt und nicht die Trop2-Spiegel über ganze Tumoren oder Metastasen hinweg darstellen kann. Daher ist eine umfassende, dynamische In-vivo-Methode zum Nachweis der Trop2-Expression erforderlich. Unser Forschungsteam hat erfolgreich einen Trop2-spezifischen Nanokörper entwickelt und eine neuartige Trop2-PET-Sonde konstruiert, die mit 68Ga markiert ist. Diese Sonde identifiziert effektiv die Trop2-Expression in verschiedenen Tumormodellen und zeigt eine günstige Pharmakokinetik und Tumoraufnahme. Erste klinische Untersuchungen deuten darauf hin, dass 68Ga-MY6439 bei Prostatakrebs eine höhere Aufnahme zeigt als 18F-FDG und 68Ga-PSMA-11 PET/CT, wodurch in bestimmten Fällen mehr Läsionen mit erhöhter diagnostischer Sensitivität erkannt werden. Daher haben auf Trop2 ausgerichtete PET-Sonden über die Patientenauswahl für die Trop2-ADC-Therapie hinaus Potenzial als Breitspektrum-Bildgebungsmittel für bösartige Erkrankungen, die bei der Diagnose, dem Stadieneinteilung und der therapeutischen Überwachung aggressiver Krebsarten helfen und möglicherweise die bei 18F-FDG beobachteten Einschränkungen überwinden können 68Ga-PSMA-11 PET/CT bei bestimmten Tumorarten.