Een prospectief, open label, multicenter onderzoek met één arm ter evaluatie van de diagnostische waarde van 68Ga-MY6349 PET/CT voor prostaatkanker

Prostaatkanker is de tweede meest voorkomende vorm van kanker bij mannen en de vijfde belangrijkste oorzaak van kankergerelateerde sterfgevallen bij mannen. De incidentiecijfers zijn hoger in ontwikkelde landen (37,5 per 100.000) vergeleken met ontwikkelingslanden (11,3 per 100.000), met vergelijkbare patronen in sterftecijfers. Momenteel worden wereldwijd ongeveer 10 miljoen mannen gediagnosticeerd met prostaatkanker, met jaarlijks meer dan 400.000 sterfgevallen. In 2040 zal de jaarlijkse sterfte naar verwachting ruim 800.000 bedragen. Detectiemethoden voor prostaatkanker omvatten digitaal rectaal onderzoek, serum prostaatspecifiek antigeen (PSA), echografie, CT, MRI en botscans. Hoewel nuttig, hebben deze methoden beperkingen, vooral wat betreft vroege detectie, biochemisch recidief en beoordeling na behandeling. Daarom is er een dringende behoefte aan gevoelige en specifieke diagnostische middelen die tumoren en kleine metastasen kunnen detecteren en lokaliseren voor nauwkeurige diagnose, stadiëring en beoordeling van herhaling. De afgelopen jaren heeft moleculaire PET-beeldvorming, die het biochemische metabolisme en specifieke doelexpressie visualiseert, waardevolle inzichten opgeleverd in de tumorbiologie. Prostaatspecifiek membraanantigeen (PSMA), een type II glutamaatcarboxypeptidase geproduceerd door prostaatepitheelcellen, komt in hoge mate tot expressie bij prostaatkanker en zijn metastasen, met minimale expressie in andere normale weefsels (bijv. darmen, hersenen, nieren) op niveaus die aanzienlijk lager zijn. dan in kankerweefsels. Deze specificiteit maakt PSMA tot een cruciaal doelwit voor beeldvorming van prostaatkanker. Twee PET-radiotracers, 68Ga-PSMA-11 en 18F-DCFPyL, zijn nu door de FDA goedgekeurd in de Verenigde Staten voor het in beeld brengen van prostaatkanker, met name voor het detecteren van recidief. Hoewel deze tracers een hoge gevoeligheid en specificiteit bieden, zijn er nog steeds enkele beperkingen. Aan de ene kant kunnen er, ondanks de hoge gevoeligheid van PSMA PET/CT, valse positieven optreden als gevolg van goedaardige prostaathyperplasie, prostatitis of andere niet-kankerachtige aandoeningen die ook PSMA tot uiting kunnen brengen. Bovendien kunnen sommige laaggradige of kleine tumoren, evenals neuro-endocriene gedifferentieerde prostaatkankers, onvoldoende PSMA tot expressie brengen, wat resulteert in vals-negatieven. Aan de andere kant detecteert PSMA PET/CT voornamelijk weefsels die PSMA tot expressie brengen, maar biedt het geen informatie over andere biologische kenmerken van de tumor, wat de bruikbaarheid ervan bij therapeutische besluitvorming en prognostische beoordeling zou kunnen beperken. Trofoblastceloppervlakteantigeen 2 (Trop2) is een ander veelbelovend doelwit, dat in hoge mate tot uiting komt in verschillende vormen van kanker. Antilichaam-geneesmiddelconjugaten (ADC's) gericht op Trop2 hebben klinisch succes aangetoond bij de behandeling van gevorderde triple-negatieve borstkanker, HR+/HER2- borstkanker en urotheelcarcinoom, en bieden nieuwe opties voor patiënten met kanker in een laat stadium die resistent zijn tegen meerdere behandelingen. Omdat de werkzaamheid van ADC nauw verbonden is met antigeenexpressie, dienen Trop2-niveaus als een kritische marker voor het voorspellen van de effectiviteit van Trop2-ADC. Momenteel is de Trop2-detectie beperkt tot immunohistochemische kleuring van biopsiemonsters, die alleen lokale expressie weerspiegelt en geen Trop2-niveaus over hele tumoren of metastasen kan vertegenwoordigen. Er is dus een uitgebreide, in vivo, dynamische methode nodig voor de detectie van Trop2-expressie. Ons onderzoeksteam heeft met succes een Trop2-specifiek nanobody ontwikkeld en een nieuwe Trop2 PET-sonde geconstrueerd, gelabeld met 68Ga. Deze probe identificeert effectief de expressie van Trop2 in verschillende tumormodellen, wat een gunstige farmacokinetiek en tumoropname laat zien. Uit eerste klinisch onderzoek blijkt dat 68Ga-MY6439 een hogere opname bij prostaatkanker laat zien dan 18F-FDG en 68Ga-PSMA-11 PET/CT, waardoor in bepaalde gevallen meer laesies worden gedetecteerd met verhoogde diagnostische gevoeligheid. Daarom hebben op Trop2 gerichte PET-sondes, afgezien van de selectie van patiënten voor Trop2-ADC-therapie, potentieel als breedspectrum beeldvormende middelen voor maligniteiten, die helpen bij de diagnose, stadiëring en therapeutische monitoring van agressieve kankers, waardoor mogelijk de beperkingen worden overwonnen die worden gezien bij 18F-FDG en 68Ga-PSMA-11 PET/CT bij bepaalde tumortypen.