Tuleva, avoin, yksihaarainen, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan 68Ga-MY6349 PET/CT:n diagnostista arvoa eturauhassyövän osalta

Eturauhassyöpä on miesten toiseksi yleisin syöpä ja viidenneksi yleisin miesten syöpään liittyvien kuolemien syy. Ilmaantuvuusluvut ovat korkeammat kehittyneissä maissa (37,5/100 000) verrattuna kehitysmaihin (11,3/100 000), ja kuolleisuus on samanlainen. Tällä hetkellä noin 10 miljoonalla miehellä diagnosoidaan eturauhassyöpä maailmanlaajuisesti ja yli 400 000 kuolee vuosittain. Vuoteen 2040 mennessä vuotuisen kuolleisuuden ennustetaan nousevan yli 800 000:een. Eturauhassyövän havaitsemismenetelmiä ovat digitaalinen peräsuolen tutkimus, seerumin eturauhasspesifinen antigeeni (PSA), ultraääni, CT, MRI ja luukuvaukset. Vaikka nämä menetelmät ovat hyödyllisiä, niillä on rajoituksia, erityisesti varhaisessa havaitsemisessa, biokemiallisessa uusiutumisessa ja hoidon jälkeisessä arvioinnissa. Tästä syystä on olemassa kipeä tarve herkille ja spesifisille diagnostisille aineille, jotka pystyvät havaitsemaan ja paikantamaan kasvaimia ja pieniä etäpesäkkeitä tarkkaa diagnoosia, vaihetta ja uusiutumisen arviointia varten. Viime vuosina PET-molekyylikuvaus, joka visualisoi biokemiallisen aineenvaihdunnan ja spesifisen kohdeekspression, on tarjonnut arvokkaita näkemyksiä kasvainbiologiaan. Eturauhasspesifinen kalvoantigeeni (PSMA), eturauhasen epiteelisolujen tuottama tyypin II glutamaattikarboksipeptidaasi, ekspressoituu voimakkaasti eturauhassyövässä ja sen etäpesäkkeissä, ja sen ilmentyminen muissa normaaleissa kudoksissa (esim. suolet, aivot, munuaiset) on huomattavasti alhaisempi. kuin syöpäkudoksissa. Tämä spesifisyys tekee PSMA:sta tärkeän kohteen eturauhassyövän kuvantamisessa. Kaksi PET-radiomerkkiainetta, 68Ga-PSMA-11 ja 18F-DCFPyL, ovat nyt FDA:n hyväksymiä Yhdysvalloissa eturauhassyövän kuvantamiseen, erityisesti uusiutumisen havaitsemiseen. Vaikka nämä merkkiaineet tarjoavat korkean herkkyyden ja spesifisyyden, on silti joitain rajoituksia. Toisaalta, huolimatta PSMA PET/CT:n korkeasta herkkyydestä, vääriä positiivisia tuloksia voi esiintyä hyvänlaatuisen eturauhasen liikakasvun, eturauhastulehduksen tai muiden ei-syöpäsairauksien vuoksi, jotka voivat myös ilmentää PSMA:ta. Lisäksi jotkin matala-asteiset tai pienet kasvaimet sekä neuroendokriiniset erilaistuneet eturauhassyövät eivät välttämättä ilmennä riittävästi PSMA:ta, mikä johtaa vääriin negatiivisiin tuloksiin. Toisaalta PSMA PET/CT havaitsee ensisijaisesti PSMA:ta ilmentäviä kudoksia, mutta ei anna tietoa muista kasvaimen biologisista ominaisuuksista, mikä saattaa rajoittaa sen käyttöä terapeuttisessa päätöksenteossa ja prognostisessa arvioinnissa. Trofoblastisolun pinta-antigeeni 2 (Trop2) on toinen lupaava kohde, joka ilmentyy voimakkaasti erilaisissa syövissä. Trop2:een kohdistuvat vasta-aine-lääkekonjugaatit (ADC:t) ovat osoittaneet kliinistä menestystä pitkälle edenneen kolminegatiivisen rintasyövän, HR+/HER2-rintasyövän ja uroteelisyövän hoidossa tarjoten uusia vaihtoehtoja potilaille, joilla on myöhäisvaiheen syöpiä, jotka ovat vastustuskykyisiä useille hoidoille. Koska ADC-tehokkuus liittyy läheisesti antigeenin ilmentymiseen, Trop2-tasot toimivat kriittisenä markkerina Trop2-ADC-tehokkuuden ennustamisessa. Tällä hetkellä Trop2-detektio rajoittuu biopsianäytteiden immunohistokemialliseen värjäykseen, joka heijastaa vain paikallista ilmentymistä eikä voi edustaa Trop2-tasoja kokonaisissa kasvaimissa tai metastaaseissa. Siten tarvitaan kattava, in vivo, dynaaminen menetelmä Trop2-ekspression havaitsemiseen. Tutkimusryhmämme on onnistuneesti kehittänyt Trop2-spesifisen nanobodyn ja rakentanut uuden Trop2 PET-koettimen, joka on leimattu 68Ga:lla. Tämä koetin tunnistaa tehokkaasti Trop2:n ilmentymisen eri kasvainmalleissa osoittaen suotuisaa farmakokinetiikkaa ja kasvaimen sisäänottoa. Alustavat kliiniset tutkimukset viittaavat siihen, että 68Ga-MY6439:n imeytyminen eturauhassyövässä on suurempi kuin 18F-FDG:n ja 68Ga-PSMA-11:n PET/CT:n ja havaitsee joissakin tapauksissa enemmän leesioita, joiden diagnostinen herkkyys on lisääntynyt. Siksi Trop2-ADC-hoitoa varten valitun potilasvalinnan lisäksi Trop2-kohdistetut PET-koettimet voivat toimia laajakirjoisina kuvantamisaineina pahanlaatuisissa kasvaimissa, jotka auttavat aggressiivisten syöpien diagnosoinnissa, vaiheittamisessa ja terapeuttisessa seurannassa ja voivat mahdollisesti voittaa 18F-FDG:n ja 68Ga-PSMA-11 PET/CT tietyissä kasvaintyypeissä.