Une étude prospective, ouverte, à un seul bras et multicentrique évaluant la valeur diagnostique de la TEP/CT 68Ga-MY6349 pour le cancer de la prostate

Le cancer de la prostate est le deuxième cancer le plus répandu chez les hommes et la cinquième cause de décès par cancer chez les hommes. Les taux d'incidence sont plus élevés dans les pays développés (37,5 pour 100 000) que dans les pays en développement (11,3 pour 100 000), avec des tendances similaires en matière de taux de mortalité. Actuellement, environ 10 millions d’hommes reçoivent un diagnostic de cancer de la prostate dans le monde, avec plus de 400 000 décès par an. D’ici 2040, la mortalité annuelle devrait atteindre plus de 800 000 personnes. Les méthodes de détection du cancer de la prostate comprennent le toucher rectal, l'antigène sérique spécifique de la prostate (PSA), l'échographie, la tomodensitométrie, l'IRM et la scintigraphie osseuse. Bien qu'utiles, ces méthodes présentent des limites, notamment en matière de détection précoce, de récidive biochimique et d'évaluation post-traitement. Par conséquent, il existe un besoin urgent d’agents de diagnostic sensibles et spécifiques capables de détecter et de localiser les tumeurs et les petites métastases pour un diagnostic, une stadification et une évaluation précis de la récidive. Ces dernières années, l’imagerie moléculaire TEP, qui visualise le métabolisme biochimique et l’expression de cibles spécifiques, a fourni des informations précieuses sur la biologie des tumeurs. L'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA), une glutamate carboxypeptidase de type II produite par les cellules épithéliales de la prostate, est fortement exprimé dans le cancer de la prostate et ses métastases, avec une expression minimale dans d'autres tissus normaux (par exemple, les intestins, le cerveau, les reins) à des niveaux significativement inférieurs. que dans les tissus cancéreux. Cette spécificité fait du PSMA une cible cruciale pour l’imagerie du cancer de la prostate. Deux radiotraceurs TEP, le 68Ga-PSMA-11 et le 18F-DCFPyL, sont désormais approuvés par la FDA aux États-Unis pour l'imagerie du cancer de la prostate, notamment pour la détection des récidives. Bien que ces traceurs offrent une sensibilité et une spécificité élevées, il existe encore certaines limites. D’une part, malgré la sensibilité élevée du PSMA PET/CT, des faux positifs peuvent survenir en raison d’une hyperplasie bénigne de la prostate, d’une prostatite ou d’autres affections non cancéreuses pouvant également exprimer le PSMA. De plus, certaines tumeurs de faible grade ou de petite taille, ainsi que les cancers de la prostate différenciés neuroendocriniens, peuvent ne pas exprimer suffisamment de PSMA, ce qui entraîne des faux négatifs. D'autre part, la TEP/CT PSMA détecte principalement les tissus exprimant le PSMA mais ne fournit pas d'informations sur les autres caractéristiques biologiques de la tumeur, ce qui peut limiter son utilité dans la prise de décision thérapeutique et l'évaluation pronostique. L’antigène 2 de surface des cellules trophoblastiques (Trop2) est une autre cible prometteuse, fortement exprimée dans divers cancers. Les conjugués anticorps-médicament (ADC) ciblant Trop2 ont démontré leur succès clinique dans le traitement du cancer du sein triple négatif avancé, du cancer du sein HR+/HER2- et du carcinome urothélial, offrant ainsi de nouvelles options aux patientes atteintes de cancers à un stade avancé résistant à plusieurs traitements. Étant donné que l’efficacité de l’ADC est étroitement liée à l’expression de l’antigène, les niveaux de Trop2 servent de marqueur essentiel pour prédire l’efficacité de Trop2-ADC. Actuellement, la détection de Trop2 est limitée à la coloration immunohistochimique des échantillons de biopsie, qui reflète uniquement l'expression locale et ne peut pas représenter les niveaux de Trop2 dans des tumeurs ou des métastases entières. Ainsi, une méthode dynamique complète, in vivo, pour la détection de l’expression de Trop2 est nécessaire. Notre équipe de recherche a développé avec succès un nanocorps spécifique à Trop2 et construit une nouvelle sonde PET Trop2 marquée au 68Ga. Cette sonde identifie efficacement l'expression de Trop2 dans différents modèles de tumeurs, montrant une pharmacocinétique et une absorption tumorale favorables. Les premières recherches cliniques suggèrent que le 68Ga-MY6439 démontre une absorption plus élevée dans le cancer de la prostate que le 18F-FDG et le 68Ga-PSMA-11 PET/CT, détectant plus de lésions dans certains cas avec une sensibilité diagnostique accrue. Par conséquent, au-delà de la sélection des patients pour le traitement Trop2-ADC, les sondes TEP ciblées par Trop2 ont un potentiel en tant qu'agents d'imagerie à large spectre pour les tumeurs malignes, facilitant le diagnostic, la stadification et le suivi thérapeutique des cancers agressifs, surmontant potentiellement les limitations observées avec le 18F-FDG et TEP/CT au 68Ga-PSMA-11 dans certains types de tumeurs.