Uno studio multicentrico, prospettico, in aperto, a braccio singolo che valuta il valore diagnostico della PET/CT con 68Ga-MY6349 per il cancro alla prostata

Il cancro alla prostata è il secondo tumore più comune negli uomini e la quinta causa principale di morte correlata al cancro negli uomini. I tassi di incidenza sono più elevati nei paesi sviluppati (37,5 per 100.000) rispetto ai paesi in via di sviluppo (11,3 per 100.000), con modelli simili nei tassi di mortalità. Attualmente, a circa 10 milioni di uomini nel mondo viene diagnosticato il cancro alla prostata, con oltre 400.000 decessi ogni anno. Entro il 2040, si prevede che la mortalità annuale supererà le 800.000 unità. I metodi di rilevamento del cancro alla prostata comprendono l'esplorazione rettale, l'antigene prostatico specifico (PSA) sierico, l'ecografia, la TC, la risonanza magnetica e la scintigrafia ossea. Sebbene utili, questi metodi presentano limitazioni, in particolare nella diagnosi precoce, nella recidiva biochimica e nella valutazione post-trattamento. Pertanto, esiste un bisogno urgente di agenti diagnostici sensibili e specifici in grado di rilevare e localizzare tumori e piccole metastasi per una diagnosi accurata, stadiazione e valutazione della recidiva. Negli ultimi anni, l’imaging molecolare PET, che visualizza il metabolismo biochimico e l’espressione specifica del bersaglio, ha fornito preziose informazioni sulla biologia del tumore. L'antigene di membrana specifico della prostata (PSMA), una glutammato carbossipeptidasi di tipo II prodotta dalle cellule epiteliali della prostata, è altamente espresso nel cancro alla prostata e nelle sue metastasi, con un'espressione minima in altri tessuti normali (ad esempio, intestino, cervello, reni) a livelli significativamente più bassi che nei tessuti tumorali. Questa specificità rende il PSMA un obiettivo cruciale per l’imaging del cancro alla prostata. Due radiotraccianti PET, 68Ga-PSMA-11 e 18F-DCFPyL, sono ora approvati dalla FDA negli Stati Uniti per l'imaging del cancro alla prostata, in particolare per la rilevazione di recidive. Sebbene questi traccianti offrano elevata sensibilità e specificità, esistono ancora alcune limitazioni. Da un lato, nonostante l’elevata sensibilità della PET/CT PSMA, possono verificarsi falsi positivi a causa di iperplasia prostatica benigna, prostatite o altre condizioni non cancerose che possono anche esprimere PSMA. Inoltre, alcuni tumori di basso grado o di piccole dimensioni, nonché i tumori della prostata neuroendocrino-differenziati, potrebbero non esprimere una quantità sufficiente di PSMA, con conseguenti falsi negativi. D'altra parte, la PET/CT con PSMA rileva principalmente i tessuti che esprimono PSMA ma non fornisce informazioni su altre caratteristiche biologiche del tumore, il che potrebbe limitarne l'utilità nel processo decisionale terapeutico e nella valutazione prognostica. L'antigene 2 della superficie cellulare del trofoblasto (Trop2) è un altro bersaglio promettente, altamente espresso in vari tumori. I coniugati farmaco-anticorpo (ADC) mirati a Trop2 hanno dimostrato successo clinico nel trattamento del carcinoma mammario triplo negativo avanzato, del carcinoma mammario HR+/HER2- e del carcinoma uroteliale, offrendo nuove opzioni per i pazienti con tumori in stadio avanzato resistenti a trattamenti multipli. Poiché l'efficacia dell'ADC è strettamente legata all'espressione dell'antigene, i livelli di Trop2 fungono da marcatore critico per prevedere l'efficacia di Trop2-ADC. Attualmente, il rilevamento di Trop2 è limitato alla colorazione immunoistochimica dei campioni bioptici, che riflette solo l'espressione locale e non può rappresentare i livelli di Trop2 su interi tumori o metastasi. Pertanto, è necessario un metodo dinamico completo, in vivo, per il rilevamento dell'espressione Trop2. Il nostro gruppo di ricerca ha sviluppato con successo un nanocorpo specifico per Trop2 e ha costruito una nuova sonda PET Trop2 etichettata con 68Ga. Questa sonda identifica efficacemente l'espressione di Trop2 in diversi modelli tumorali, mostrando una farmacocinetica e un assorbimento tumorale favorevoli. La ricerca clinica iniziale suggerisce che il 68Ga-MY6439 dimostra un assorbimento più elevato nel cancro alla prostata rispetto al 18F-FDG e al 68Ga-PSMA-11 PET/CT, rilevando più lesioni in alcuni casi con una maggiore sensibilità diagnostica. Pertanto, oltre alla selezione dei pazienti per la terapia con Trop2-ADC, le sonde PET mirate a Trop2 hanno un potenziale come agenti di imaging ad ampio spettro per tumori maligni, aiutando nella diagnosi, nella stadiazione e nel monitoraggio terapeutico dei tumori aggressivi, superando potenzialmente le limitazioni osservate con 18F-FDG e 68Ga-PSMA-11 PET/CT in alcuni tipi di tumore.