カワサキ非劣性アナキンラとの裁判 (NIKITA)
2024年11月19日 更新者：Gabriele Simonini、Meyer Children's Hospital IRCCS
アナキンラを用いた無作為化対照非盲検非劣性カワサキ試験
これは、静脈内免疫グロブリン（IVIG標準治療）とアナキンラのいずれかで治療される川崎病（KD）患者を対象とした、多施設共同、非盲検、無作為化比較対照介入試験であり、長期観察延長期間が続く。
研究の目的：急性期の発熱コントロールと発症から1年以内の冠動脈拡張/動脈瘤（CAA）の発症の点で、KDにおいてアナキンラがIVIGより非劣性であることを実証すること。
調査の概要
詳細な説明
これは、長期の観察延長期間が続く全国多施設共同、非盲検、無作為化対照介入試験です。 これは非劣性研究です 適格基準を満たし、親/介護者（法定代理人）がインフォームドコンセントを提供した患者は、いずれかの治療を受けるように1:1で無作為に割り当てられます。
- 地域の標準治療 (標準治療) に従って、IVIG 2g/kg を 10 ～ 12 時間で投与または
- アナキンラ 2mg/kg 静脈内投与、最大 100mg/回、1 日 4 回（治験治療）
プラスアスピリン (ASA) 50mg/kg を解熱後 36 時間まで QID 投与し、その後標準治療に従って低用量 (1 日 1 回 3～5 mg/Kg) に切り替える
研究の種類
介入
入学 (推定)
38
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Gabriele Simonini, Prof
- 電話番号：0555662913
- メール：gabriele.simonini@unifi.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Maria Vincenza Mastrolia, MD
- 電話番号：0555662913
- メール：maria.mastrolia@meyer.it
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準
KD は、米国心臓協会 (AHA) の基準に従って、次の 3 つの方法のうち少なくとも 1 つで定義されます: 以下の 5 つの臨床基準のうち 4 つに加えて、少なくとも 5 日間の発熱:
- 両側性非化膿性結膜炎
- 頸部リンパ節腫脹
- 多形性皮膚発疹
- 唇や粘膜の変化（イチゴ状の舌、赤いひび割れた唇、びまん性中咽頭紅斑）
- 四肢の変化（初期には手のひらや足の裏の紅斑、浮腫、回復期には皮むけ）
- 発熱が5日未満であるが、上記の5つの臨床基準をすべて満たしている
不完全な KD 症例は次のように定義されます。
- 5日以上の発熱があり、かつ上記に挙げた他の少なくとも2つの適合する臨床基準を満たしている小児/青少年（1歳以上）。
- または、他の説明がなく7日以上発熱している1歳以下の乳児。
かつ、両方の年齢グループで CRP ≥30 mg/L または赤血球沈降速度 (ESR) ≥40 mm/hr (または両方) かつ両方の年齢グループで次のいずれか 3 つ以上が存在する: 年齢相応の貧血 (ヘモグロビン < 低下)地元の検査機関の通常の基準範囲の限界）。血小板数 ≥450,000/L または <140,000/L;アルブミン <30 g/L; ALTの上昇（地元の検査機関の正常な基準範囲の上限を超える）;白血球数 ≥15,000/L;尿 高倍率視野あたり白血球 10 個以上 iv．
または、KDと一致するがCAAが確立されておらず、以下の示唆的な特徴のうち3つ以上を伴う異常な心エコー図：左心室機能の低下、僧帽弁逆流、心膜液貯留、または拡張しているが動脈瘤ではない冠動脈（内径2≦Z<2.5; 以下に定義する動脈瘤変化の除外基準を満たさない）。
- 登録するには、子供は7日以内の持続的な発熱を示す必要があります
- 適切な法定代理人からの書面によるインフォームド・コンセント、および7歳以上の患者からの同意
除外基準
- スクリーニング時に、AHA の定義に従って、KD およびすでに確立された冠動脈瘤 (CAA) を有する患者。
- 川崎ショック症候群 (KDSS) またはマクロファージ活性化症候群 (MAS) または小児多系統炎症症候群 (MIS-C) と一致する臨床像
- 以前の心臓病の病歴または証拠
- アナキンラ、IVIG、ASAに対する既知の過敏症、またはこれらの治療法の使用を禁忌とする病状
- スクリーニング時にIVIG、コルチコステロイド、免疫抑制剤、生物学的治療を受けているKD患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アナキンラ
アナキンラ 2mg/kg 静脈内投与、最大 100mg/回、1 日 4 回
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適格基準 a を満たす患者は、いずれかの治療を受けるように 1:1 でランダムに割り当てられます。
第一選択治療終了から 36 時間から 72 時間以内に発熱を示した患者は不合格とみなされます。 治験治療群で失敗した患者にはIVIGの投与が行われ、研究から除外されます。 36 時間目から 72 時間目まで無熱のままだった子供は反応者とみなされ、研究が進められます。 標準治療群の患者は補助治療と経過観察を継続します。 治験治療群の患者は漸減段階に入ります。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：免疫グロブリンの静注
地域の標準治療に従い、IVIG 2g/kg を 10 ～ 12 時間で投与
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前のセクションを参照
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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両方の治療群で治療反応が見られた患者の数
時間枠：12ヶ月
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応答率
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12ヶ月
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両治療群における研究期間終了時のCAA患者数（Zスコアによる）
時間枠：12ヶ月
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両腕の CAA 率。
CAA は、AHA が提案する Z スコアに基づくスキームに従って分類されます。
Z スコア <2 で冠動脈病変なし、Z スコア > 2 ～ <2.5 で拡張のみ、または最初に <2 で経過観察中の減少が 1 3 以上の場合、Z スコア ≧2.5 ～ <5 で小型動脈瘤、Z スコアで中型動脈瘤スコア ≥5 ～ <10 および絶対寸法 <8 mm、および Z スコア ≥10 または絶対寸法 ≥8 mm の大型または巨大動脈瘤
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究および追跡期間中に発現した有害事象および重篤な有害事象
時間枠：24ヶ月
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Medical Dictionary for Regulatory activity (MeDRA) は、規制要件に従って、有害事象 (AE) の説明に使用されます。
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24ヶ月
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累積薬物曝露量 (mg/kg/日)
時間枠：12ヶ月
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静脈内投与と皮下投与の両方について計算
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12ヶ月
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両方の治療群で発熱した日数
時間枠：90日
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発熱 (T>38°C と定義)
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90日
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両方の治療群で CRP 値が最高値から 50% 未満に達し、正常化するまでの時間 (日)
時間枠：90日
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CRP 値は mg/dL で表されます
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90日
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冠動脈異常が正常化するまでの時間（日）
時間枠：90日
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CAA は、AHA が提案する Z スコアに基づくスキームに従って分類されます。
Z スコア <2 で冠動脈病変なし、Z スコア > 2 ～ <2.5 で拡張のみ、または最初に <2 で経過観察中の減少が 1 3 以上の場合、Z スコア ≧2.5 ～ <5 で小型動脈瘤、Z スコアで中型動脈瘤スコア ≥5 ～ <10 および絶対寸法 <8 mm、および Z スコア ≥10 または絶対寸法 ≥8 mm の大型または巨大動脈瘤
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90日
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追跡終了時の冠動脈異常の重症度（Zスコアによる）
時間枠：24ヶ月
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CAA は、AHA が提案する Z スコアに基づくスキームに従って分類されます。
Z スコア <2 で冠動脈病変なし、Z スコア > 2 ～ <2.5 で拡張のみ、または最初に <2 で経過観察中の減少が 1 3 以上の場合、Z スコア ≧2.5 ～ <5 で小型動脈瘤、Z スコアで中型動脈瘤スコア ≥5 ～ <10 および絶対寸法 <8 mm、および Z スコア ≥10 または絶対寸法 ≥8 mm の大型または巨大動脈瘤
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24ヶ月
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両方の治療群での入院期間 (日)
時間枠：90日
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発病から退院までの入院日数で定義
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90日
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アナキンラを止める時間 (日)
時間枠：90日
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最初の静脈内投与から最後の皮下投与まで
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90日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Gabriele Simonini, Prof、Meyer Children's Hospital IRCCS
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Yang J, Jain S, Capparelli EV, Best BM, Son MB, Baker A, Newburger JW, Franco A, Printz BF, He F, Shimizu C, Hoshino S, Bainto E, Moreno E, Pancheri J, Burns JC, Tremoulet AH. Anakinra Treatment in Patients with Acute Kawasaki Disease with Coronary Artery Aneurysms: A Phase I/IIa Trial. J Pediatr. 2022 Apr;243:173-180.e8. doi: 10.1016/j.jpeds.2021.12.035. Epub 2021 Dec 23.
- Kone-Paut I, Tellier S, Belot A, Brochard K, Guitton C, Marie I, Meinzer U, Cherqaoui B, Galeotti C, Boukhedouni N, Agostini H, Arditi M, Lambert V, Piedvache C. Phase II Open Label Study of Anakinra in Intravenous Immunoglobulin-Resistant Kawasaki Disease. Arthritis Rheumatol. 2021 Jan;73(1):151-161. doi: 10.1002/art.41481. Epub 2020 Nov 17.
- Kessel C, Kone-Paut I, Tellier S, Belot A, Masjosthusmann K, Wittkowski H, Fuehner S, Rossi-Semerano L, Dusser P, Marie I, Boukhedouni N, Agostini H, Piedvache C, Foell D. An Immunological Axis Involving Interleukin 1beta and Leucine-Rich-alpha2-Glycoprotein Reflects Therapeutic Response of Children with Kawasaki Disease: Implications from the KAWAKINRA Trial. J Clin Immunol. 2022 Aug;42(6):1330-1341. doi: 10.1007/s10875-022-01301-w. Epub 2022 Jun 14.
- Blonz G, Lacroix S, Benbrik N, Warin-Fresse K, Masseau A, Trewick D, Hamidou M, Stephan JL, Neel A. Severe Late-Onset Kawasaki Disease Successfully Treated With Anakinra. J Clin Rheumatol. 2020 Mar;26(2):e42-e43. doi: 10.1097/RHU.0000000000000814. No abstract available.
- Bossi G, Codazzi AC, Vinci F, Clerici E, Regalbuto C, Crapanzano C, Veraldi D, Moiraghi A, Marseglia GL. Efficacy of Anakinra on Multiple Coronary Arteries Aneurysms in an Infant with Recurrent Kawasaki Disease, Complicated by Macrophage Activation Syndrome. Children (Basel). 2022 May 5;9(5):672. doi: 10.3390/children9050672.
- Maniscalco V, Abu-Rumeileh S, Mastrolia MV, Marrani E, Maccora I, Pagnini I, Simonini G. The off-label use of anakinra in pediatric systemic autoinflammatory diseases. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2020 Oct 16;12:1759720X20959575. doi: 10.1177/1759720X20959575. eCollection 2020.
- Gambacorta A, Buonsenso D, De Rosa G, Lazzareschi I, Gatto A, Brancato F, Pata D, Valentini P. Resolution of Giant Coronary Aneurisms in a Child With Refractory Kawasaki Disease Treated With Anakinra. Front Pediatr. 2020 May 7;8:195. doi: 10.3389/fped.2020.00195. eCollection 2020.
- Mastrolia MV, Abbati G, Signorino C, Maccora I, Marrani E, Pagnini I, Simonini G. Early anti IL-1 treatment replaces steroids in refractory Kawasaki disease: clinical experience from two case reports. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2021 Mar 29;13:1759720X211002593. doi: 10.1177/1759720X211002593. eCollection 2021.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2025年4月1日
一次修了 (推定)
2026年4月1日
研究の完了 (推定)
2027年4月1日
試験登録日
最初に提出
2024年11月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年11月18日
最初の投稿 (実際)
2024年11月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年11月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月19日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NIKITA
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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