Non Inferiority KawasakI -oikeudenkäynti Anakinran kanssa (NIKITA)
Satunnaistettu, kontrolloitu, avoin, ei-alempi KawasakI -tutkimus Anakinran kanssa
Tämä on monikeskus, avoin, satunnaistettu, kontrolloitu, interventiotutkimus, jota seuraa pitkäaikainen tarkkailujakso Kawasakin tautia (KD) sairastavilla potilailla, joita hoidetaan joko endovenoosisilla immunoglobuliineilla (IVIG-standardihoito) verrattuna anakinraan.
Tutkimuksen tarkoitus: osoittaa, että anakinra ei ole huonompi kuin IVIG KD:ssä, mitä tulee kuumeen hallintaan akuutissa vaiheessa ja sepelvaltimon laajentuman/aneurismien (CAA) kehittymiseen vuoden sisällä sen puhkeamisesta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskuksen kansallinen, avoin, satunnaistettu, kontrolloitu, interventiotutkimus, jota seuraa pitkäaikainen havainnointijakso. Tämä on non-alempiarvoisuustutkimus Potilaat, jotka täyttävät kelpoisuusvaatimukset ja joiden vanhempi/hoitaja (laillinen edustaja) on antanut tietoisen suostumuksen, satunnaistetaan 1:1 saamaan joko
- IVIG 2g/kg annettuna 10-12 tunnissa paikallisen hoitostandardin mukaisesti (standardihoito) TAI
- Anakinra 2 mg/kg laskimoon, enintään 100 mg/annos 4 kertaa päivässä (tutkimushoito)
PLUS Aspiriini (ASA) 50 mg/kg QID 36 tunnin kuluttua kuumeen häviämisestä, sitten vaihdettiin matalaannoksiin (3-5 mg/kg kerran päivässä) hoidon standardin mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Gabriele Simonini, Prof
- Puhelinnumero: 0555662913
- Sähköposti: gabriele.simonini@unifi.it
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Maria Vincenza Mastrolia, MD
- Puhelinnumero: 0555662913
- Sähköposti: maria.mastrolia@meyer.it
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
KD on määritelty ainakin yhdellä kolmesta seuraavista tavoista American Heart Associationin (AHA) kriteerien mukaisesti: Kuume vähintään 5 päivän ajan neljän seuraavista viidestä kliinisestä kriteeristä lisäksi:
- kahdenvälinen ei-märkivä sidekalvotulehdus
- kohdunkaulan lymfadenopatia
- polymorfinen ihottuma
- muutokset huulissa tai limakalvoissa (mansikkakieli, punaiset halkeilevat huulet, diffuusi erytematoottinen orofarynx)
- raajojen muutokset (punoitus, kämmenten ja jalkapohjien turvotus alkuvaiheessa ja toipilasvaiheessa ihon kuoriutuminen)
- alle 5 päivää kuumetta, mutta kaikki 5 yllä olevaa kliinistä kriteeriä
epätäydelliset KD-tapaukset, jotka määritellään seuraavasti:
- lapset/nuoret (>1-vuotiaat), joilla on vähintään 5 päivää kuumetta JA vähintään 2 muuta yhteensopivaa kliinistä kriteeriä, kuten yllä on lueteltu;
- TAI ≤ 1-vuotiaat pikkulapset, joilla on vähintään 7 päivää kuumetta ilman muuta selitystä;
JA molemmissa ikäryhmissä CRP ≥30 mg/l tai erytrosyyttien sedimentaationopeus (ESR) ≥40 mm/h (tai molemmat) JA molemmissa ikäryhmissä JOKO jokin 3 tai useampi seuraavista: iän mukainen anemia (hemoglobiini < alempi) paikallisen laboratorion normaalin vertailualueen raja); verihiutaleiden määrä ≥ 450 000/l tai < 140 000/l; albumiini <30 g/l; kohonnut ALT (> paikallisen laboratorion normaalin vertailualueen yläraja); valkosolujen määrä ≥15 000/l; virtsa ≥10 valkosolua suurtehokenttää kohden iv.
TAI epänormaali kaikukuvaus, joka on yhteensopiva KD:n kanssa, mutta ilman vakiintunutta CAA:ta, jossa on ≥ 3 seuraavista viittaavista piirteistä: vasemman kammion toiminnan heikkeneminen, mitraalisen regurgitaatio, perikardiaalinen effuusio tai laajentuneet, mutta ei-aneurysmaaliset sepelvaltimot (sisähalkaisija 2≤Z<2,5; ja jotka eivät täytä alla määriteltyjä aneurysmaalisen muutoksen poissulkemiskriteerejä).
- Ilmoittautumiseksi lapsilla on oltava jatkuva kuume ≤7 päivää
- Asianmukaisten laillisten edustajien kirjallinen tietoinen suostumus ja yli 7-vuotiaiden potilaiden suostumus
Poissulkemiskriteerit
- Potilaat, joilla on KD ja jo todettu sepelvaltimon aneurysma (CAA), AHA-määritelmän mukaisesti, seulonnassa.
- Kliininen kuva, joka vastaa Kawasaki-shokkisyndroomaa (KDSS) tai makrofagiaktivaatiosyndroomaa (MAS) TAI lasten monisysteemistä tulehduksellista oireyhtymää (MIS-C)
- Aiemmat sydänsairaudet tai todisteet siitä
- Tunnettu yliherkkyys anakinralle, IVIG:lle ja ASA:lle tai mikä tahansa sairaus, joka on vasta-aiheinen näiden hoitojen käytön
- KD-potilaat, jotka saavat IVIG:tä, kortikosteroideja, immunosuppressantteja, biologisia hoitoja seulonnan aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Anakinra
Anakinra 2 mg/kg laskimoon, enintään 100 mg/annos 4 kertaa päivässä
|
Potilaat, jotka täyttävät kelpoisuusvaatimukset a, satunnaistetaan 1:1 saamaan jommankumman
Potilaat, joilla on kuumetta 36 tunnin ja 72 tunnin välillä ensilinjan hoidon päättymisestä, katsotaan epäonnistuneiksi. Epäonnistuneet tutkimusryhmästä saavat annoksen IVIG:tä ja ne poistuvat tutkimuksesta. Lapset, jotka pysyivät kuumeisena 36. ja 72. tunnin välillä, katsotaan vastaajiksi ja he jatkavat tutkimukseen. Vakiohoitoryhmän potilaat jatkavat oheishoitoa ja seurantaa. Tutkimushoitoryhmän potilaat siirtyvät kapenemisvaiheeseen.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Suonensisäiset immunoglobuliinit
IVIG 2g/kg annettuna 10-12 tunnissa paikallisen hoitostandardin mukaisesti
|
katso edellinen osa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla oli hoitovaste molemmissa hoitoryhmissä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Vastausprosentti
|
12 kuukautta
|
|
CAA-potilaiden lukumäärä (Z-pisteiden mukaan) tutkimusjakson lopussa molemmissa hoitoryhmissä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
CAA-taso molemmissa käsissä.
CAA:t luokitellaan järjestelmän mukaisesti AHA:n ehdottamien Z-pisteiden perusteella.
Ei sepelvaltimovaurioita, Z-pisteet <2, laajeneminen vain Z-pisteillä > 2 - <2,5 tai jos aluksi <2, laskun seurannan aikana ≥1 3, pieni aneurysma Z-pisteellä ≥2,5 - <5, keskikokoinen aneurysma Z-pisteellä pistemäärä ≥5 - <10 ja absoluuttinen mitta <8 mm ja suuri tai jättimäinen aneurysma Z-pisteellä ≥10 tai absoluuttinen mitta ≥8 mm
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtuma ja vakava haittatapahtuma kehittyivät tutkimuksen ja seuranta-/seurantajakson aikana
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Haitallisten tapahtumien (AE) kuvaukseen käytetään lääketieteellistä sanakirjaa sääntelytoimille (MeDRA) säännösten vaatimusten mukaisesti.
|
24 kuukautta
|
|
Kumulatiivinen lääkealtistus (mg/kg/vrk)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Laskettu sekä iv e sc-antoon
|
12 kuukautta
|
|
Kuumepäivien lukumäärä molemmissa hoitohaaroissa
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Kuume määritellään arvoksi T>38°C
|
90 päivää
|
|
Aika saavuttaa CRP-arvot < 50 % korkeimmasta arvosta ja normalisoida se molemmissa hoitoryhmissä (päivät)
Aikaikkuna: 90 päivää
|
CRP-arvot ilmaistuna mg/dl
|
90 päivää
|
|
Aika normalisoida sepelvaltimoiden poikkeavuuksia (päiviä)
Aikaikkuna: 90 päivää
|
CAA:t luokitellaan järjestelmän mukaisesti AHA:n ehdottamien Z-pisteiden perusteella.
Ei sepelvaltimovaurioita, Z-pisteet <2, laajeneminen vain Z-pisteillä > 2 - <2,5 tai jos aluksi <2, laskun seurannan aikana ≥1 3, pieni aneurysma Z-pisteellä ≥2,5 - <5, keskikokoinen aneurysma Z-pisteellä pistemäärä ≥5 - <10 ja absoluuttinen mitta <8 mm ja suuri tai jättimäinen aneurysma Z-pisteellä ≥10 tai absoluuttinen mitta ≥8 mm
|
90 päivää
|
|
Sepelvaltimon poikkeavuuksien vakavuus (Z-pisteen mukaan) seurannan lopussa
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
CAA:t luokitellaan järjestelmän mukaisesti AHA:n ehdottamien Z-pisteiden perusteella.
Ei sepelvaltimovaurioita, Z-pisteet <2, laajeneminen vain Z-pisteillä > 2 - <2,5 tai jos aluksi <2, laskun seurannan aikana ≥1 3, pieni aneurysma Z-pisteellä ≥2,5 - <5, keskikokoinen aneurysma Z-pisteellä pistemäärä ≥5 - <10 ja absoluuttinen mitta <8 mm ja suuri tai jättimäinen aneurysma Z-pisteellä ≥10 tai absoluuttinen mitta ≥8 mm
|
24 kuukautta
|
|
Sairaalahoidon kesto molemmissa hoitoryhmissä (päiviä)
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Määritelty sairaalassaolopäivien mukaan taudin puhkeamisesta kotiutukseen
|
90 päivää
|
|
Aika lopettaa anakinra (päivää)
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Ensimmäisestä iv-annoksesta viimeiseen sc
|
90 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Gabriele Simonini, Prof, Meyer Children's Hospital IRCCS
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Yang J, Jain S, Capparelli EV, Best BM, Son MB, Baker A, Newburger JW, Franco A, Printz BF, He F, Shimizu C, Hoshino S, Bainto E, Moreno E, Pancheri J, Burns JC, Tremoulet AH. Anakinra Treatment in Patients with Acute Kawasaki Disease with Coronary Artery Aneurysms: A Phase I/IIa Trial. J Pediatr. 2022 Apr;243:173-180.e8. doi: 10.1016/j.jpeds.2021.12.035. Epub 2021 Dec 23.
- Kone-Paut I, Tellier S, Belot A, Brochard K, Guitton C, Marie I, Meinzer U, Cherqaoui B, Galeotti C, Boukhedouni N, Agostini H, Arditi M, Lambert V, Piedvache C. Phase II Open Label Study of Anakinra in Intravenous Immunoglobulin-Resistant Kawasaki Disease. Arthritis Rheumatol. 2021 Jan;73(1):151-161. doi: 10.1002/art.41481. Epub 2020 Nov 17.
- Kessel C, Kone-Paut I, Tellier S, Belot A, Masjosthusmann K, Wittkowski H, Fuehner S, Rossi-Semerano L, Dusser P, Marie I, Boukhedouni N, Agostini H, Piedvache C, Foell D. An Immunological Axis Involving Interleukin 1beta and Leucine-Rich-alpha2-Glycoprotein Reflects Therapeutic Response of Children with Kawasaki Disease: Implications from the KAWAKINRA Trial. J Clin Immunol. 2022 Aug;42(6):1330-1341. doi: 10.1007/s10875-022-01301-w. Epub 2022 Jun 14.
- Blonz G, Lacroix S, Benbrik N, Warin-Fresse K, Masseau A, Trewick D, Hamidou M, Stephan JL, Neel A. Severe Late-Onset Kawasaki Disease Successfully Treated With Anakinra. J Clin Rheumatol. 2020 Mar;26(2):e42-e43. doi: 10.1097/RHU.0000000000000814. No abstract available.
- Bossi G, Codazzi AC, Vinci F, Clerici E, Regalbuto C, Crapanzano C, Veraldi D, Moiraghi A, Marseglia GL. Efficacy of Anakinra on Multiple Coronary Arteries Aneurysms in an Infant with Recurrent Kawasaki Disease, Complicated by Macrophage Activation Syndrome. Children (Basel). 2022 May 5;9(5):672. doi: 10.3390/children9050672.
- Maniscalco V, Abu-Rumeileh S, Mastrolia MV, Marrani E, Maccora I, Pagnini I, Simonini G. The off-label use of anakinra in pediatric systemic autoinflammatory diseases. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2020 Oct 16;12:1759720X20959575. doi: 10.1177/1759720X20959575. eCollection 2020.
- Gambacorta A, Buonsenso D, De Rosa G, Lazzareschi I, Gatto A, Brancato F, Pata D, Valentini P. Resolution of Giant Coronary Aneurisms in a Child With Refractory Kawasaki Disease Treated With Anakinra. Front Pediatr. 2020 May 7;8:195. doi: 10.3389/fped.2020.00195. eCollection 2020.
- Mastrolia MV, Abbati G, Signorino C, Maccora I, Marrani E, Pagnini I, Simonini G. Early anti IL-1 treatment replaces steroids in refractory Kawasaki disease: clinical experience from two case reports. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2021 Mar 29;13:1759720X211002593. doi: 10.1177/1759720X211002593. eCollection 2021.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Ihosairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Ihotaudit, verisuonisairaudet
- Vaskuliitti
- Mukokutaaninen imusolmukeoireyhtymä
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Reumalääkkeet
- Vasta-aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoglobuliinit, suonensisäinen
- gammaglobuliinit
- Rho(D)-immuuniglobuliini
- Interleukiini 1 -reseptoriantagonistiproteiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- NIKITA
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .