Próba Non Inferiority KawasakI z Anakinrą (NIKITA)
Randomizowane, kontrolowane, otwarte badanie KawasakI z udziałem Anakinry
Jest to wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie interwencyjne, po którym następuje długoterminowy okres obserwacji u pacjentów z chorobą Kawasaki (KD), którzy mają być leczeni immunoglobulinami wewnątrzżylnymi (leczenie standardowe IVIG) w porównaniu z anakinrą
Cel badania: wykazanie, że anakinra nie jest gorsza od IVIG w ChAD pod względem kontroli gorączki w ostrej fazie i rozwoju poszerzenia/tętniaka tętnic wieńcowych (CAA) w ciągu roku od jego wystąpienia.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to wieloośrodkowe, krajowe, otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie interwencyjne, po którym następuje długoterminowy okres obserwacji. Jest to badanie równoważności. Pacjenci, którzy spełniają kryteria kwalifikowalności i których rodzic/opiekun (przedstawiciel prawny) wyraził świadomą zgodę, zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej:
- IVIG 2 g/kg podawane w ciągu 10-12 godzin zgodnie z lokalnymi standardami opieki (leczenie standardowe) LUB
- Anakinra 2mg/kg dożylnie, max 100 mg/dawkę 4 razy/dzień (leczenie badawcze)
PLUS Aspiryna (ASA) 50 mg/kg QID do 36 godzin od ustąpienia gorączki, następnie zmiana na małą dawkę (3-5 mg/kg raz dziennie) zgodnie ze standardem leczenia
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Gabriele Simonini, Prof
- Numer telefonu: 0555662913
- E-mail: gabriele.simonini@unifi.it
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Maria Vincenza Mastrolia, MD
- Numer telefonu: 0555662913
- E-mail: maria.mastrolia@meyer.it
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia
KD zdefiniowana na co najmniej jeden z trzech następujących sposobów według kryteriów American Heart Association (AHA): Gorączka utrzymująca się przez co najmniej 5 dni oprócz 4 z 5 następujących kryteriów klinicznych:
- obustronne nieropne zapalenie spojówek
- limfadenopatia szyjna
- polimorficzna wysypka skórna
- zmiany na wargach lub błonach śluzowych (język truskawkowy, czerwone popękane usta, rozlany rumieniowy wyprysk w jamie ustnej i gardle)
- zmiany na kończynach (rumień, obrzęk dłoni i stóp w początkowej fazie oraz w fazie rekonwalescencji łuszczenie się skóry)
- gorączka poniżej 5 dni, ale wszystkie 5 kryteriów klinicznych powyżej
niekompletne przypadki KD zdefiniowane jako:
- dzieci/młodzież (> 1 roku życia) z gorączką trwającą co najmniej 5 dni ORAZ co najmniej 2 inne zgodne kryteria kliniczne wymienione powyżej;
- LUB niemowlęta w wieku ≤ 1 roku z gorączką trwającą co najmniej 7 dni bez innego wyjaśnienia;
ORAZ dla obu grup wiekowych CRP ≥30 mg/l lub szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR) ≥40 mm/h (lub oba) ORAZ dla obu grup wiekowych ALBO obecność dowolnych 3 lub więcej z następujących czynników: niedokrwistość ze względu na wiek (hemoglobina <niższa granica normalnego zakresu odniesienia dla lokalnego laboratorium); liczba płytek krwi ≥450 000/l lub <140 000/l; albumina <30 g/l; podwyższona ALT (> górna granica normy dla lokalnego laboratorium); liczba białych krwinek ≥15 000/l; mocz ≥10 białych krwinek na pole dużej mocy iv.
LUB nieprawidłowy echokardiogram zgodny z ChAD, ale bez ustalonego CAA, z ≥ 3 z następujących cech sugestywnych: obniżona funkcja lewej komory, niedomykalność mitralna, wysięk osierdziowy lub poszerzone, ale nie tętniakowe tętnice wieńcowe (średnica wewnętrzna 2≤Z<2,5; i niespełniające kryteriów wykluczenia zmian tętniakowych zdefiniowanych poniżej).
- Aby zostać przyjętym, dzieci muszą wykazywać utrzymującą się gorączkę ≤7 dni
- Pisemna świadoma zgoda odpowiedniego przedstawiciela prawnego oraz zgoda pacjentów w wieku powyżej 7 lat
Kryteria wykluczenia
- Pacjenci z ChAD i już rozpoznanym tętniakiem tętnic wieńcowych (CAA), zgodnie z definicją AHA, podczas badania przesiewowego.
- Obraz kliniczny zgodny z zespołem wstrząsu Kawasaki (KDSS) lub zespołem aktywacji makrofagów (MAS) LUB wieloukładowym zespołem zapalnym u dzieci (MIS-C)
- Historia lub dowody na jakąkolwiek wcześniejszą chorobę serca
- Znana nadwrażliwość na anakinrę, IVIG i ASA lub jakikolwiek stan chorobowy stanowiący przeciwwskazanie do stosowania tych terapii
- Pacjenci z ChAD otrzymujący IVIG, kortykosteroidy, leki immunosupresyjne i leczenie biologiczne w czasie badania przesiewowego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Anakinra
Anakinra 2 mg/kg dożylnie, maksymalnie 100 mg/dawkę 4 razy dziennie
|
Pacjenci spełniający kryteria kwalifikacyjne a zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do jednego z nich
Pacjenci wykazujący gorączkę w okresie od 36 do 72 godzin od zakończenia leczenia pierwszego rzutu zostaną uznani za nieudanych. Osoby, które nie osiągnęły wyniku w grupie leczenia eksperymentalnego, otrzymają dawkę IVIG i zostaną wykluczone z badania. Dzieci, które nie miały gorączki pomiędzy 36. a 72. godziną, zostaną uznane za osoby reagujące i zostaną włączone do badania. Pacjenci w grupie leczenia standardowego będą kontynuować leczenie wspomagające i obserwację . Pacjenci w grupie leczenia eksperymentalnego wejdą w fazę stopniowego zmniejszania dawki.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Immunoglobuliny dożylne
IVIG 2 g/kg podawane w ciągu 10-12 godzin, zgodnie z lokalnymi standardami opieki
|
zobacz poprzednią sekcję
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź na leczenie w obu ramionach leczenia
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Wskaźnik odpowiedzi
|
12 miesięcy
|
|
Liczba pacjentów z CAA (według Z-score) na koniec okresu badania w obu ramionach leczenia
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Stawka CAA w obu ramionach.
CAA będą klasyfikowane zgodnie ze schematem opartym na punktacji Z zaproponowanej przez AHA.
Brak zajęcia naczyń wieńcowych przy Z-score <2, poszerzenie tylko przy Z-score > 2 do <2,5 lub początkowo <2 ze zmniejszeniem w trakcie obserwacji ≥1 3, mały tętniak z Z-score ≥2,5 do <5, średni tętniak z Z wynik ≥5 do <10 i wymiar bezwzględny <8 mm oraz duży lub olbrzymi tętniak z wynikiem Z ≥10 lub wymiarem bezwzględnym ≥8 mm
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zdarzenie niepożądane i poważne zdarzenie niepożądane wystąpiły w trakcie badania i okresu obserwacji
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Słownik medyczny dla działań regulacyjnych (MeDRA) będzie używany do opisu zdarzeń niepożądanych (AE), zgodnie z wymogami regulacyjnymi
|
24 miesiące
|
|
Skumulowana ekspozycja na lek (mg/kg/dzień)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Obliczono dla podania dożylnego i sc
|
12 miesięcy
|
|
Liczba dni z gorączką w obu ramionach leczenia
Ramy czasowe: 90 dni
|
Gorączka zdefiniowana jako T>38°C
|
90 dni
|
|
Czas do osiągnięcia wartości CRP <50% od najwyższej wartości i do jej normalizacji w obu ramionach leczenia (dni)
Ramy czasowe: 90 dni
|
Wartości CRP wyrażone w mg/dL
|
90 dni
|
|
Czas do normalizacji nieprawidłowości w tętnicach wieńcowych (dni)
Ramy czasowe: 90 dni
|
CAA będą klasyfikowane zgodnie ze schematem opartym na punktacji Z zaproponowanej przez AHA.
Brak zajęcia naczyń wieńcowych przy Z-score <2, poszerzenie tylko przy Z-score > 2 do <2,5 lub początkowo <2 ze zmniejszeniem w trakcie obserwacji ≥1 3, mały tętniak z Z-score ≥2,5 do <5, średni tętniak z Z wynik ≥5 do <10 i wymiar bezwzględny <8 mm oraz duży lub olbrzymi tętniak z wynikiem Z ≥10 lub wymiarem bezwzględnym ≥8 mm
|
90 dni
|
|
Nasilenie nieprawidłowości w tętnicach wieńcowych (według Z-score) na koniec obserwacji
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
CAA będą klasyfikowane zgodnie ze schematem opartym na punktacji Z zaproponowanej przez AHA.
Brak zajęcia naczyń wieńcowych przy Z-score <2, poszerzenie tylko przy Z-score > 2 do <2,5 lub początkowo <2 ze zmniejszeniem w trakcie obserwacji ≥1 3, mały tętniak z Z-score ≥2,5 do <5, średni tętniak z Z wynik ≥5 do <10 i wymiar bezwzględny <8 mm oraz duży lub olbrzymi tętniak z wynikiem Z ≥10 lub wymiarem bezwzględnym ≥8 mm
|
24 miesiące
|
|
Długość hospitalizacji w obu ramionach leczenia (dni)
Ramy czasowe: 90 dni
|
Definiowane jako liczba dni hospitalizacji od początku choroby do wypisu ze szpitala
|
90 dni
|
|
Czas zatrzymać Anakinrę (dni)
Ramy czasowe: 90 dni
|
Od pierwszego podania iv do ostatniego sc
|
90 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Gabriele Simonini, Prof, Meyer Children's Hospital IRCCS
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Yang J, Jain S, Capparelli EV, Best BM, Son MB, Baker A, Newburger JW, Franco A, Printz BF, He F, Shimizu C, Hoshino S, Bainto E, Moreno E, Pancheri J, Burns JC, Tremoulet AH. Anakinra Treatment in Patients with Acute Kawasaki Disease with Coronary Artery Aneurysms: A Phase I/IIa Trial. J Pediatr. 2022 Apr;243:173-180.e8. doi: 10.1016/j.jpeds.2021.12.035. Epub 2021 Dec 23.
- Kone-Paut I, Tellier S, Belot A, Brochard K, Guitton C, Marie I, Meinzer U, Cherqaoui B, Galeotti C, Boukhedouni N, Agostini H, Arditi M, Lambert V, Piedvache C. Phase II Open Label Study of Anakinra in Intravenous Immunoglobulin-Resistant Kawasaki Disease. Arthritis Rheumatol. 2021 Jan;73(1):151-161. doi: 10.1002/art.41481. Epub 2020 Nov 17.
- Kessel C, Kone-Paut I, Tellier S, Belot A, Masjosthusmann K, Wittkowski H, Fuehner S, Rossi-Semerano L, Dusser P, Marie I, Boukhedouni N, Agostini H, Piedvache C, Foell D. An Immunological Axis Involving Interleukin 1beta and Leucine-Rich-alpha2-Glycoprotein Reflects Therapeutic Response of Children with Kawasaki Disease: Implications from the KAWAKINRA Trial. J Clin Immunol. 2022 Aug;42(6):1330-1341. doi: 10.1007/s10875-022-01301-w. Epub 2022 Jun 14.
- Blonz G, Lacroix S, Benbrik N, Warin-Fresse K, Masseau A, Trewick D, Hamidou M, Stephan JL, Neel A. Severe Late-Onset Kawasaki Disease Successfully Treated With Anakinra. J Clin Rheumatol. 2020 Mar;26(2):e42-e43. doi: 10.1097/RHU.0000000000000814. No abstract available.
- Bossi G, Codazzi AC, Vinci F, Clerici E, Regalbuto C, Crapanzano C, Veraldi D, Moiraghi A, Marseglia GL. Efficacy of Anakinra on Multiple Coronary Arteries Aneurysms in an Infant with Recurrent Kawasaki Disease, Complicated by Macrophage Activation Syndrome. Children (Basel). 2022 May 5;9(5):672. doi: 10.3390/children9050672.
- Maniscalco V, Abu-Rumeileh S, Mastrolia MV, Marrani E, Maccora I, Pagnini I, Simonini G. The off-label use of anakinra in pediatric systemic autoinflammatory diseases. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2020 Oct 16;12:1759720X20959575. doi: 10.1177/1759720X20959575. eCollection 2020.
- Gambacorta A, Buonsenso D, De Rosa G, Lazzareschi I, Gatto A, Brancato F, Pata D, Valentini P. Resolution of Giant Coronary Aneurisms in a Child With Refractory Kawasaki Disease Treated With Anakinra. Front Pediatr. 2020 May 7;8:195. doi: 10.3389/fped.2020.00195. eCollection 2020.
- Mastrolia MV, Abbati G, Signorino C, Maccora I, Marrani E, Pagnini I, Simonini G. Early anti IL-1 treatment replaces steroids in refractory Kawasaki disease: clinical experience from two case reports. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2021 Mar 29;13:1759720X211002593. doi: 10.1177/1759720X211002593. eCollection 2021.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu krążenia
- Choroby skórne
- Choroby limfatyczne
- Choroby skóry, naczyniowe
- Zapalenie naczyń
- Zespół śluzówkowo-skórnych węzłów chłonnych
- Czynniki immunologiczne
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Środki przeciwreumatyczne
- Przeciwciała
- Immunoglobuliny
- Immunoglobuliny, dożylnie
- gamma-globuliny
- Globulina immunologiczna Rho(D).
- Białko antagonista receptora interleukiny 1
Inne numery identyfikacyjne badania
- NIKITA
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .