Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ikke mindreverdig KawasakI-rettssak med Anakinra (NIKITA)

19. november 2024 oppdatert av: Gabriele Simonini, Meyer Children's Hospital IRCCS

En randomisert, kontrollert, åpen etikett, ikke-mindreverdig KawasakI-prøve med Anakinra

Dette er en multisenter, åpen, randomisert, kontrollert, intervensjonsstudie etterfulgt av en langsiktig observasjonsforlengelsesperiode hos pasienter med Kawasaki-sykdom (KD) som skal behandles enten med endovenøse immunglobuliner (IVIG-standardbehandling) versus anakinra

Målet med studien: å demonstrere at anakinra er non-inferior til IVIG ved KD, når det gjelder feberkontroll i den akutte fasen og utvikling av koronararteriedilatasjon/aneurismer (CAA) innen ett år fra debut.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter nasjonal, åpen, randomisert, kontrollert, intervensjonell studie etterfulgt av en langsiktig observasjonsforlengelsesperiode. Dette er en non-inferiority-studie Pasienter som oppfyller kvalifikasjonskriteriene og hvis forelder/omsorgsfullmektig (juridisk representant) har gitt informert samtykke vil bli randomisert 1:1 for å motta enten

  1. IVIG 2g/kg administrert i løpet av 10-12 timer i henhold til lokal behandlingsstandard (standardbehandling) ELLER
  2. Anakinra 2mg/kg intravenøst, maks 100 mg/dose 4 ganger/dag (utredningsbehandling)

PLUS Aspirin (ASA) 50mg/kg QID inntil 36 timer fra feberen forsvant, deretter byttet til lavdose (3-5 mg/kg en gang daglig) i henhold til standard behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

38

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier

  1. KD definert på minst én av de tre følgende måtene i henhold til American Heart Association (AHA) kriterier: Feber i minst 5 dager i tillegg til 4 av følgende 5 kliniske kriterier:

    • bilateral ikke-purulent konjunktivitt
    • cervikal lymfadenopati
    • polymorft hudutslett
    • endringer i lepper eller slimhinner (jordbærtunge, røde sprukne lepper, diffus erytematøs orofarynx)
    • ekstremitetsforandringer (erytem, ​​ødem i håndflater og såler i den innledende fasen, og hudavskalling i rekonvalesensstadiet)
  2. mindre enn 5 dager med feber, men alle 5 kliniske kriteriene ovenfor

  3. ufullstendige KD-saker definert som:

    • barn/ungdom (>1 år) med feber høyere enn eller lik 5 dager OG minst 2 andre kompatible kliniske kriterier som oppført ovenfor;
    • ELLER spedbarn ≤ 1 år gamle med feber høyere enn eller lik 7 dager uten annen forklaring;

    OG for begge aldersgrupper, CRP ≥30 mg/L eller erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) ≥40 mm/time (eller begge) OG for begge aldersgrupper ENTEN tilstedeværelsen av 3 eller flere av: anemi for alder (hemoglobin < lavere) grense for normalt referanseområde for lokalt laboratorium); antall blodplater ≥450 000/L eller <140 000/L; albumin <30 g/L; forhøyet ALAT (> øvre grense for normalt referanseområde for lokalt laboratorium); antall hvite blodlegemer ≥15 000/L; urin ≥10 hvite blodlegemer per høyeffektfelt iv.

    ELLER unormalt ekkokardiogram som er kompatibelt med KD, men uten etablert CAA, med ≥ 3 av følgende antydende trekk: redusert venstre ventrikkelfunksjon, mitralregurgitasjon, perikardiell effusjon eller utvidede, men ikke-aneurysmale koronararterier (indre diameter 2≤Z<2,5; og ikke oppfyller eksklusjonskriteriene for aneurismeforandring som definert nedenfor).

  4. For å bli registrert må barn vise vedvarende feber ≤7 dager
  5. Skriftlig informert samtykke fra passende juridisk(e) representant(er), og samtykke fra pasienter eldre enn 7 år

Eksklusjonskriterier

  1. Pasienter med KD og allerede etablerte koronararterieaneurismer (CAA), i henhold til AHA-definisjon, ved screening.
  2. Klinisk bilde samsvarer med Kawasaki Shock Syndrome (KDSS) eller Macrophage Activation Syndrome (MAS) ELLER multisystem inflammatorisk syndrom hos barn (MIS-C)
  3. Historie eller bevis på tidligere hjertesykdom
  4. Kjent overfølsomhet overfor anakinra, IVIG og ASA eller enhver medisinsk tilstand som kontraindiserer bruken av disse behandlingene
  5. Pasienter med KD som får IVIG, kortikosteroider, immunsuppressiva, biologiske behandlinger på tidspunktet for screening

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Anakinra
Anakinra 2mg/kg intravenøst, maks 100 mg/dose 4 ganger/dag
Legemiddel: Anakinra

Pasienter som oppfyller kvalifikasjonskriteriene a vil bli randomisert 1:1 til å motta enten

  1. IVIG 2g/kg administrert i løpet av 10-12 timer i henhold til lokal behandlingsstandard (standardbehandling) ELLER
  2. Anakinra 2mg/kg intravenøst, maks 100 mg/dose 4 ganger/dag (utredningsbehandling)

Pasienter som viser feber mellom 36 timer og 72 timer fra slutten av førstelinjebehandlingen vil bli ansett som mislykkede. Feil fra den undersøkende behandlingsarmen vil motta en dose IVIG og de vil falle fra studien.

Barn som forble afebrile mellom 36. og 72. time vil bli betraktet som respondere, og de vil fortsette med studien.

Pasienter i standardbehandlingsarmen vil fortsette tilleggsbehandling og oppfølging.

Pasienter i den utprøvende behandlingsarmen vil gå inn i nedtrappingsfasen.

Andre navn:
  • Kineret
Aktiv komparator: Intravenøse immunglobuliner
IVIG 2g/kg administrert på 10-12 timer i henhold til lokale standarder for behandling
Legemiddel: Intravenøse immunglobuliner, human
se forrige avsnitt
Andre navn:
  • IVIG

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med behandlingsrespons i begge behandlingsarmene
Tidsramme: 12 måneder
Svarprosent
12 måneder
Antall pasienter med CAA (i henhold til Z-score) ved slutten av studieperioden i begge behandlingsarmene
Tidsramme: 12 måneder
CAA rate i begge armer. CAA vil bli klassifisert i henhold til ordningen basert på Z-score foreslått av AHA. Ingen koronarpåvirkning med Z-skår <2, utvidelse kun med Z-skår > 2 til <2,5 eller hvis initialt <2 med en reduksjon under oppfølging ≥1 3, liten aneurisme med Z-skår ≥2,5 til <5, middels aneurisme med Z score ≥5 til <10 og absolutt dimensjon <8 mm og stor eller gigantisk aneurisme med Z-score ≥10, eller absolutt dimensjon ≥8 mm
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkning og alvorlig bivirkning utviklet seg i løpet av studien og oppfølgings-/oppfølgingsperioden
Tidsramme: 24 måneder
Medical Dictionary for Regulatory Activities (MeDRA) vil bli brukt for beskrivelse av uønskede hendelser (AE), i henhold til regulatoriske krav
24 måneder
Kumulativ legemiddeleksponering (mg/kg/dag)
Tidsramme: 12 måneder
Beregnet for både iv e sc administrering
12 måneder
Antall dager med feber i begge behandlingsarmene
Tidsramme: 90 dager
Feber som definert som T>38°C
90 dager
Tid for å nå CRP-verdier <50 % fra den høyeste verdien og normalisere den i begge behandlingsarmene (dager)
Tidsramme: 90 dager
CRP-verdier uttrykt i mg/dL
90 dager
På tide å normalisere koronare abnormiteter (dager)
Tidsramme: 90 dager
CAA vil bli klassifisert i henhold til ordningen basert på Z-score foreslått av AHA. Ingen koronarpåvirkning med Z-skår <2, utvidelse kun med Z-skår > 2 til <2,5 eller hvis initialt <2 med en reduksjon under oppfølging ≥1 3, liten aneurisme med Z-skår ≥2,5 til <5, middels aneurisme med Z score ≥5 til <10 og absolutt dimensjon <8 mm og stor eller gigantisk aneurisme med Z-score ≥10, eller absolutt dimensjon ≥8 mm
90 dager
Alvorlighetsgraden av koronararterieabnormiteter (i henhold til Z-score) ved slutten av oppfølgingen
Tidsramme: 24 måneder
CAA vil bli klassifisert i henhold til ordningen basert på Z-score foreslått av AHA. Ingen koronarpåvirkning med Z-skår <2, utvidelse kun med Z-skår > 2 til <2,5 eller hvis initialt <2 med en reduksjon under oppfølging ≥1 3, liten aneurisme med Z-skår ≥2,5 til <5, middels aneurisme med Z score ≥5 til <10 og absolutt dimensjon <8 mm og stor eller gigantisk aneurisme med Z-score ≥10, eller absolutt dimensjon ≥8 mm
24 måneder
Lengde på sykehusinnleggelse i begge behandlingsarmene (dager)
Tidsramme: 90 dager
Definert av dager med sykehusinnleggelse fra sykdomsdebut til utskrivning
90 dager
På tide å stoppe anakinra (dager)
Tidsramme: 90 dager
Fra første administrasjon iv til siste sc
90 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Meyer Children's Hospital IRCCS

Samarbeidspartnere

IRCCS Burlo Garofolo
Asst Degli Spedali Civili Di Brescia

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Gabriele Simonini, Prof, Meyer Children's Hospital IRCCS

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. april 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. april 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. november 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. november 2024

Først lagt ut (Faktiske)

20. november 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

21. november 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. november 2024

Sist bekreftet

1. november 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NIKITA

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere