Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Non-inferioriteit KawasakI-proces met Anakinra (NIKITA)

19 november 2024 bijgewerkt door: Gabriele Simonini, Meyer Children's Hospital IRCCS

Een gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label, non-inferioriteit KawasakI-proef met Anakinra

Dit is een multicenter, open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde, interventionele studie gevolgd door een langdurige observationele verlengingsperiode bij patiënten met de ziekte van Kawasaki (KD) die behandeld moeten worden met endoveneuze immunoglobulinen (IVIG-standaardbehandeling) versus anakinra

Doel van de studie: aantonen dat anakinra niet-inferieur is aan IVIG bij KD, in termen van koortsbeheersing in de acute fase en de ontwikkeling van coronaire dilatatie/aneurisma (CAA) binnen één jaar na het begin.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een nationaal, open label, gerandomiseerd, gecontroleerd, interventioneel onderzoek in meerdere centra, gevolgd door een langdurige observatieperiode. Dit is een non-inferioriteitsonderzoek. Patiënten die voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen en van wie de ouder/verzorger (wettelijke vertegenwoordiger) geïnformeerde toestemming heeft gegeven, worden 1:1 gerandomiseerd om ofwel

  1. IVIG 2 g/kg toegediend binnen 10-12 uur volgens de lokale zorgstandaard (standaardbehandeling) OF
  2. Anakinra 2 mg/kg intraveneus, max. 100 mg/dosis 4 maal daags (onderzoeksbehandeling)

PLUS aspirine (ASA) 50 mg/kg QID tot 36 uur na het verdwijnen van de koorts, daarna overgeschakeld naar een lage dosis (3-5 mg/kg eenmaal daags) volgens de zorgstandaard

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

38

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria

  1. KD gedefinieerd op ten minste een van de drie volgende manieren volgens de criteria van de American Heart Association (AHA): Koorts gedurende ten minste 5 dagen naast 4 van de volgende 5 klinische criteria:

    • bilaterale niet-etterende conjunctivitis
    • cervicale lymfadenopathie
    • polymorfe huiduitslag
    • veranderingen in de lippen of het slijmvlies (aardbeitong, rode gebarsten lippen, diffuse erythemateuze orofarynx)
    • veranderingen in de ledematen (erytheem, oedeem van handpalmen en voetzolen in de beginfase en huidpeeling in de herstelfase)
  2. minder dan 5 dagen koorts maar alle 5 bovenstaande klinische criteria

  3. onvolledige KD-gevallen gedefinieerd als:

    • kinderen/adolescenten (>1 jaar oud) met koorts langer dan of gelijk aan 5 dagen EN minstens 2 andere compatibele klinische criteria zoals hierboven vermeld;
    • OF baby's ≤ 1 jaar oud met koorts langer dan of gelijk aan 7 dagen zonder andere verklaring;

    EN voor beide leeftijdsgroepen, CRP ≥30 mg/l of erytrocytenbezinkingssnelheid (ESR) ≥40 mm/uur (of beide) EN voor beide leeftijdsgroepen OF de aanwezigheid van 3 of meer van: bloedarmoede voor de leeftijd (hemoglobine < lager limiet van normaal referentiebereik voor lokaal laboratorium); aantal bloedplaatjes ≥450.000/l of <140.000/l; albumine <30 g/l; verhoogde ALT (> bovengrens van normaal referentiebereik voor lokaal laboratorium); aantal witte bloedcellen ≥15.000/l; urine ≥10 witte bloedcellen per hoogvermogensveld iv.

    OF abnormaal echocardiogram compatibel met KD maar zonder vastgestelde CAA, met ≥ 3 van de volgende suggestieve kenmerken: verminderde linkerventrikelfunctie, mitralisinsufficiëntie, pericardiale effusie of verwijde maar niet-aneurysmatische kransslagaders (interne diameter 2≤Z<2,5; en niet voldoen aan de uitsluitingscriteria voor aneurysmaveranderingen zoals hieronder gedefinieerd).

  4. Om te worden ingeschreven, moeten kinderen ≤7 dagen aanhoudende koorts vertonen
  5. Schriftelijke geïnformeerde toestemming van een bevoegde wettelijke vertegenwoordiger(s) en toestemming van patiënten ouder dan 7 jaar

Uitsluitingscriteria

  1. Patiënten met KD en reeds vastgestelde coronaire aneurysma's (CAA), volgens de AHA-definitie, bij screening.
  2. Klinisch beeld consistent met Kawasaki Shock Syndroom (KDSS) of Macrofaag Activatie Syndroom (MAS) OF Multisysteem Inflammatoir Syndroom bij Kinderen (MIS-C)
  3. Geschiedenis of bewijs van een eerdere hartaandoening
  4. Bekende overgevoeligheid voor anakinra, IVIG en ASA of een medische aandoening die het gebruik van deze behandelingen gecontra-indiceerd heeft
  5. Patiënten met KD die IVIG, corticosteroïden, immunosuppressiva en biologische behandelingen krijgen op het moment van screening

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Anakinra
Anakinra 2 mg/kg intraveneus, maximaal 100 mg/dosis 4 keer per dag
Geneesmiddel: Anakinra

Patiënten die aan de geschiktheidscriteria a voldoen, worden 1:1 gerandomiseerd om een ​​van beide te ontvangen

  1. IVIG 2 g/kg toegediend binnen 10-12 uur volgens de lokale zorgstandaard (standaardbehandeling) OF
  2. Anakinra 2 mg/kg intraveneus, max. 100 mg/dosis 4 maal daags (onderzoeksbehandeling)

Patiënten die tussen 36 en 72 uur na het einde van de eerstelijnsbehandeling koorts vertonen, worden als mislukt beschouwd. Mislukkingen uit de onderzoeksbehandelingsgroep zullen een dosis IVIG krijgen en zullen uit de studie verdwijnen.

Kinderen die tussen het 36e en 72e uur koortsvrij bleven, worden als responders beschouwd en gaan verder met het onderzoek.

Patiënten in de standaardbehandelingsarm zullen de aanvullende behandeling en follow-up voortzetten.

Patiënten in de onderzoeksbehandelingsarm zullen de afbouwfase ingaan.

Andere namen:
  • Kineret
Actieve vergelijker: Intraveneuze immunoglobulinen
IVIG 2 g/kg toegediend binnen 10-12 uur volgens de lokale zorgstandaard
Geneesmiddel: Intraveneuze immunoglobulinen, menselijk
zie vorige sectie
Andere namen:
  • IVIG

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met behandelingsrespons in beide behandelarmen
Tijdsspanne: 12 maanden
Reactiepercentage
12 maanden
Aantal patiënten met CAA (volgens Z-scores) aan het einde van de onderzoeksperiode in beide behandelarmen
Tijdsspanne: 12 maanden
CAA-percentage in beide armen. CAA's worden geclassificeerd volgens het schema op basis van de door AHA voorgestelde Z-scores. Geen coronaire betrokkenheid bij Z-score <2, alleen dilatatie bij Z-score > 2 tot <2,5 of indien aanvankelijk <2 met een afname tijdens follow-up ≥1 3, klein aneurysma met Z-score ≥2,5 tot <5, middelgroot aneurysma met Z score ≥5 tot <10 en absolute afmeting <8 mm en groot of gigantisch aneurysma met Z-score ≥10, of absolute afmeting ≥8 mm
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijdens het onderzoek en de follow-upperiode ontwikkelden zich bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 24 maanden
Het Medisch Woordenboek voor Regelgevende Activiteiten (MeDRA) zal worden gebruikt voor de beschrijving van bijwerkingen (AE's), in overeenstemming met de wettelijke vereisten
24 maanden
Cumulatieve blootstelling aan geneesmiddelen (mg/kg/dag)
Tijdsspanne: 12 maanden
Berekend voor zowel iv e sc-administratie
12 maanden
Aantal dagen met koorts in beide behandelarmen
Tijdsspanne: 90 dagen
Koorts zoals gedefinieerd als T>38°C
90 dagen
Tijd om CRP-waarden <50% van de hoogste waarde te bereiken en deze te normaliseren in beide behandelingsarmen (dagen)
Tijdsspanne: 90 dagen
CRP-waarden uitgedrukt in mg/dl
90 dagen
Tijd om coronaire afwijkingen te normaliseren (dagen)
Tijdsspanne: 90 dagen
CAA's worden geclassificeerd volgens het schema op basis van de door AHA voorgestelde Z-scores. Geen coronaire betrokkenheid bij Z-score <2, alleen dilatatie bij Z-score > 2 tot <2,5 of indien aanvankelijk <2 met een afname tijdens follow-up ≥1 3, klein aneurysma met Z-score ≥2,5 tot <5, middelgroot aneurysma met Z score ≥5 tot <10 en absolute afmeting <8 mm en groot of gigantisch aneurysma met Z-score ≥10, of absolute afmeting ≥8 mm
90 dagen
Ernst van coronaire hartafwijkingen (volgens de Z-score) aan het einde van de follow-up
Tijdsspanne: 24 maanden
CAA's worden geclassificeerd volgens het schema op basis van de door AHA voorgestelde Z-scores. Geen coronaire betrokkenheid bij Z-score <2, alleen dilatatie bij Z-score > 2 tot <2,5 of indien aanvankelijk <2 met een afname tijdens follow-up ≥1 3, klein aneurysma met Z-score ≥2,5 tot <5, middelgroot aneurysma met Z score ≥5 tot <10 en absolute afmeting <8 mm en groot of gigantisch aneurysma met Z-score ≥10, of absolute afmeting ≥8 mm
24 maanden
Duur van de ziekenhuisopname in beide behandelarmen (dagen)
Tijdsspanne: 90 dagen
Gedefinieerd door het aantal dagen van ziekenhuisopname vanaf het begin van de ziekte tot aan het ontslag
90 dagen
Tijd om anakinra te stoppen (dagen)
Tijdsspanne: 90 dagen
Vanaf de eerste toediening iv tot de laatste sc
90 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Meyer Children's Hospital IRCCS

Medewerkers

IRCCS Burlo Garofolo
Asst Degli Spedali Civili Di Brescia

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gabriele Simonini, Prof, Meyer Children's Hospital IRCCS

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 april 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 april 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 november 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 november 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 november 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

21 november 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 november 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NIKITA

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren