Non Inferiority KawasakI Trial s Anakinrou (NIKITA)
Randomizovaný, kontrolovaný, otevřený, non-inferiority KawasakI soud s Anakinrou
Jedná se o multicentrickou, otevřenou, randomizovanou, kontrolovanou, intervenční studii následovanou dlouhodobým pozorovacím obdobím u pacientů s Kawasakiho nemocí (KD), kteří mají být léčeni buď endovenózními imunoglobuliny (IVIG-standardní léčba) versus anakinra
Cíl studie: prokázat, že anakinra není horší než IVIG u KD, pokud jde o kontrolu horečky v akutní fázi a rozvoj dilatace/aneurismů koronárních tepen (CAA) do jednoho roku od začátku.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je multicentrická národní, otevřená, randomizovaná, kontrolovaná intervenční studie, po níž následuje dlouhodobé pozorovací období. Toto je studie non-inferiority Pacienti, kteří splňují kritéria způsobilosti a jejichž rodič/pečovatel (zákonný zástupce) poskytli informovaný souhlas, budou randomizováni v poměru 1:1, aby obdrželi buď
- IVIG 2g/kg podaný za 10-12 hodin podle místního standardu péče (standardní léčba) NEBO
- Anakinra 2 mg/kg intravenózně, maximálně 100 mg/dávka 4krát/den (zkušební léčba)
PLUS Aspirin (ASA) 50 mg/kg QID do 36 hodin od vymizení horečky, poté převeden na nízkou dávku (3-5 mg/kg jednou denně) podle standardní péče
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Gabriele Simonini, Prof
- Telefonní číslo: 0555662913
- E-mail: gabriele.simonini@unifi.it
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Maria Vincenza Mastrolia, MD
- Telefonní číslo: 0555662913
- E-mail: maria.mastrolia@meyer.it
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria začlenění
KD definovaná alespoň jedním ze tří následujících způsobů podle kritérií American Heart Association (AHA): Horečka po dobu alespoň 5 dnů navíc ke 4 z následujících 5 klinických kritérií:
- oboustranná nehnisavá konjunktivitida
- cervikální lymfadenopatie
- polymorfní kožní vyrážka
- změny na rtech nebo sliznici (jahodový jazyk, červené popraskané rty, difuzní erytematózní orofaryngus)
- změny končetin (erytém, edém dlaní a chodidel v počáteční fázi a v rekonvalescenci olupování kůže)
- méně než 5 dní horečky, ale všech 5 výše uvedených klinických kritérií
neúplné případy KD definované jako:
- děti/adolescenti (>1 rok) s horečkou vyšší nebo rovnou 5 dnům A alespoň 2 dalšími kompatibilními klinickými kritérii, jak je uvedeno výše;
- NEBO kojenci ≤ 1 rok s horečkou vyšší nebo rovnou 7 dnům bez dalšího vysvětlení;
A pro obě věkové skupiny CRP ≥ 30 mg/l nebo rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) ≥ 40 mm/h (nebo obojí) A pro obě věkové skupiny BUĎ přítomnost jakýchkoli 3 nebo více z: anémie pro věk (hemoglobin < nižší limit normálního referenčního rozsahu pro místní laboratoř); počet krevních destiček ≥450 000/l nebo <140 000/l; albumin <30 g/l; zvýšené ALT (> horní hranice normálního referenčního rozmezí pro místní laboratoř); počet bílých krvinek ≥15 000/l; moč ≥10 bílých krvinek na vysoce výkonné pole iv.
NEBO abnormální echokardiogram kompatibilní s KD, ale bez prokázané CAA, s ≥ 3 z následujících sugestivních znaků: snížená funkce levé komory, mitrální regurgitace, perikardiální výpotek nebo dilatované, ale neaneuryzmatické koronární tepny (vnitřní průměr 2≤Z<2,5; a nesplňující vylučovací kritéria pro aneuryzmatické změny, jak je definováno níže).
- Aby mohly být děti zapsány, musí vykazovat přetrvávající horečku ≤7 dní
- Písemný informovaný souhlas od příslušného zákonného zástupce (zástupců) a souhlas od pacientů starších 7 let
Kritéria vyloučení
- Pacienti s KD a již prokázaným aneuryzmatem koronárních tepen (CAA) podle definice AHA při screeningu.
- Klinický obraz konzistentní s Kawasakiho šokovým syndromem (KDSS) nebo syndromem aktivace makrofágů (MAS) NEBO multisystémovým zánětlivým syndromem u dětí (MIS-C)
- Anamnéza nebo důkaz jakéhokoli předchozího srdečního onemocnění
- Známá přecitlivělost na anakinru, IVIG a ASA nebo jakýkoli zdravotní stav, který kontraindikuje použití těchto léčeb
- Pacienti s KD užívající IVIG, kortikosteroidy, imunosupresiva, biologickou léčbu v době screeningu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Anakinra
Anakinra 2 mg/kg intravenózně, maximálně 100 mg/dávka 4krát/den
|
Pacienti, kteří splňují kritéria způsobilosti a, budou randomizováni v poměru 1:1, aby obdrželi buď
Pacienti vykazující horečku mezi 36. a 72. hodinou od ukončení léčby první linie budou považováni za neúspěšné. Neúspěchy ve zkoumané léčebné větvi dostanou dávku IVIG a ze studie vypadnou. Děti, které zůstaly afebrilní mezi 36. a 72. hodinou, budou považovány za respondenty a postoupí do studie. Pacienti v rameni standardní léčby budou pokračovat v doplňkové léčbě a sledování. Pacienti v rameni s hodnocenou léčbou vstoupí do fáze snižování.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Intravenózní imunoglobuliny
IVIG 2g/kg podávaný za 10-12 hodin podle místního standardu péče
|
viz předchozí část
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s léčebnou odpovědí v obou léčebných ramenech
Časové okno: 12 měsíců
|
Míra odezvy
|
12 měsíců
|
|
Počet pacientů s CAA (podle Z-skóre) na konci období studie v obou léčebných ramenech
Časové okno: 12 měsíců
|
Míra CAA v obou pažích.
CAA budou klasifikovány v souladu se schématem založeným na skóre Z navrženém AHA.
Žádné koronární postižení se Z skóre <2, dilatace pouze se Z skóre > 2 až <2,5 nebo pokud zpočátku <2 s poklesem během sledování ≥1 3, malé aneuryzma se Z skóre ≥2,5 až <5, střední aneuryzma se Z skóre ≥5 až <10 a absolutní rozměr <8 mm a velké nebo obří aneuryzma se skóre Z ≥10 nebo absolutní rozměr ≥8 mm
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí příhoda a závažná nepříznivá příhoda se vyvinuly během studie a období sledování
Časové okno: 24 měsíců
|
Lékařský slovník pro regulační činnosti (MeDRA) bude použit pro popis nežádoucích účinků (AE) v souladu s regulačními požadavky
|
24 měsíců
|
|
Kumulativní expozice léku (mg/kg/den)
Časové okno: 12 měsíců
|
Počítáno pro obě iv e sc podání
|
12 měsíců
|
|
Počet dní s horečkou v obou ramenech léčby
Časové okno: 90 dní
|
Horečka definovaná jako T>38°C
|
90 dní
|
|
Čas k dosažení hodnot CRP <50 % od nejvyšší hodnoty a k její normalizaci v obou léčebných ramenech (dny)
Časové okno: 90 dní
|
Hodnoty CRP vyjádřené v mg/dl
|
90 dní
|
|
Čas k normalizaci abnormalit koronárních tepen (dny)
Časové okno: 90 dní
|
CAA budou klasifikovány v souladu se schématem založeným na skóre Z navrženém AHA.
Žádné koronární postižení se Z skóre <2, dilatace pouze se Z skóre > 2 až <2,5 nebo pokud zpočátku <2 s poklesem během sledování ≥1 3, malé aneuryzma se Z skóre ≥2,5 až <5, střední aneuryzma se Z skóre ≥5 až <10 a absolutní rozměr <8 mm a velké nebo obří aneuryzma se skóre Z ≥10 nebo absolutní rozměr ≥8 mm
|
90 dní
|
|
Závažnost abnormalit koronárních tepen (podle Z-skóre) na konci sledování
Časové okno: 24 měsíců
|
CAA budou klasifikovány v souladu se schématem založeným na skóre Z navrženém AHA.
Žádné koronární postižení se Z skóre <2, dilatace pouze se Z skóre > 2 až <2,5 nebo pokud zpočátku <2 s poklesem během sledování ≥1 3, malé aneuryzma se Z skóre ≥2,5 až <5, střední aneuryzma se Z skóre ≥5 až <10 a absolutní rozměr <8 mm a velké nebo obří aneuryzma se skóre Z ≥10 nebo absolutní rozměr ≥8 mm
|
24 měsíců
|
|
Délka hospitalizace v obou léčebných ramenech (dny)
Časové okno: 90 dní
|
Definováno podle dnů hospitalizace od začátku onemocnění do propuštění
|
90 dní
|
|
Čas zastavit anakinru (dny)
Časové okno: 90 dní
|
Od prvního podání iv do poslední sc
|
90 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Gabriele Simonini, Prof, Meyer Children's Hospital IRCCS
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Yang J, Jain S, Capparelli EV, Best BM, Son MB, Baker A, Newburger JW, Franco A, Printz BF, He F, Shimizu C, Hoshino S, Bainto E, Moreno E, Pancheri J, Burns JC, Tremoulet AH. Anakinra Treatment in Patients with Acute Kawasaki Disease with Coronary Artery Aneurysms: A Phase I/IIa Trial. J Pediatr. 2022 Apr;243:173-180.e8. doi: 10.1016/j.jpeds.2021.12.035. Epub 2021 Dec 23.
- Kone-Paut I, Tellier S, Belot A, Brochard K, Guitton C, Marie I, Meinzer U, Cherqaoui B, Galeotti C, Boukhedouni N, Agostini H, Arditi M, Lambert V, Piedvache C. Phase II Open Label Study of Anakinra in Intravenous Immunoglobulin-Resistant Kawasaki Disease. Arthritis Rheumatol. 2021 Jan;73(1):151-161. doi: 10.1002/art.41481. Epub 2020 Nov 17.
- Kessel C, Kone-Paut I, Tellier S, Belot A, Masjosthusmann K, Wittkowski H, Fuehner S, Rossi-Semerano L, Dusser P, Marie I, Boukhedouni N, Agostini H, Piedvache C, Foell D. An Immunological Axis Involving Interleukin 1beta and Leucine-Rich-alpha2-Glycoprotein Reflects Therapeutic Response of Children with Kawasaki Disease: Implications from the KAWAKINRA Trial. J Clin Immunol. 2022 Aug;42(6):1330-1341. doi: 10.1007/s10875-022-01301-w. Epub 2022 Jun 14.
- Blonz G, Lacroix S, Benbrik N, Warin-Fresse K, Masseau A, Trewick D, Hamidou M, Stephan JL, Neel A. Severe Late-Onset Kawasaki Disease Successfully Treated With Anakinra. J Clin Rheumatol. 2020 Mar;26(2):e42-e43. doi: 10.1097/RHU.0000000000000814. No abstract available.
- Bossi G, Codazzi AC, Vinci F, Clerici E, Regalbuto C, Crapanzano C, Veraldi D, Moiraghi A, Marseglia GL. Efficacy of Anakinra on Multiple Coronary Arteries Aneurysms in an Infant with Recurrent Kawasaki Disease, Complicated by Macrophage Activation Syndrome. Children (Basel). 2022 May 5;9(5):672. doi: 10.3390/children9050672.
- Maniscalco V, Abu-Rumeileh S, Mastrolia MV, Marrani E, Maccora I, Pagnini I, Simonini G. The off-label use of anakinra in pediatric systemic autoinflammatory diseases. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2020 Oct 16;12:1759720X20959575. doi: 10.1177/1759720X20959575. eCollection 2020.
- Gambacorta A, Buonsenso D, De Rosa G, Lazzareschi I, Gatto A, Brancato F, Pata D, Valentini P. Resolution of Giant Coronary Aneurisms in a Child With Refractory Kawasaki Disease Treated With Anakinra. Front Pediatr. 2020 May 7;8:195. doi: 10.3389/fped.2020.00195. eCollection 2020.
- Mastrolia MV, Abbati G, Signorino C, Maccora I, Marrani E, Pagnini I, Simonini G. Early anti IL-1 treatment replaces steroids in refractory Kawasaki disease: clinical experience from two case reports. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2021 Mar 29;13:1759720X211002593. doi: 10.1177/1759720X211002593. eCollection 2021.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Kožní choroby
- Lymfatická onemocnění
- Kožní onemocnění, Cévní
- Vaskulitida
- Syndrom mukokutánních lymfatických uzlin
- Imunologické faktory
- Fyziologické účinky léků
- Antirevmatická činidla
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Imunoglobuliny, intravenózně
- gama-globuliny
- Rho(D) imunitní globulin
- Protein antagonista receptoru interleukinu 1
Další identifikační čísla studie
- NIKITA
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .