Испытание Кавасаки на не неполноценность с Анакинрой (NIKITA)
Рандомизированное контролируемое открытое исследование не меньшей эффективности KawasakI с Анакинрой
Это многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое интервенционное исследование с последующим долгосрочным периодом наблюдения за пациентами с болезнью Кавасаки (БК), получающими либо эндовенозные иммуноглобулины (стандартное лечение IVIG), либо анакинру.
Цель исследования: продемонстрировать, что анакинра не уступает ВВИГ при БК по контролю лихорадки в острой фазе и развитию дилатации/аневризмы коронарных артерий (КАА) в течение одного года от начала заболевания.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это многоцентровое национальное открытое рандомизированное контролируемое интервенционное исследование, за которым следует долгосрочный период наблюдения. Это исследование не меньшей эффективности. Пациенты, которые соответствуют критериям отбора и чьи родители/опекуны (законные представители) предоставили информированное согласие, будут рандомизированы 1:1 для получения либо
- ВВИГ 2 г/кг вводят через 10–12 часов в соответствии с местными стандартами лечения (стандартное лечение) ИЛИ
- Анакинра 2 мг/кг внутривенно, максимум 100 мг/доза 4 раза/день (исследуемое лечение)
ПЛЮС Аспирин (АСК) 50 мг/кг четыре раза в день в течение 36 часов после исчезновения лихорадки, затем переходят на низкие дозы (3–5 мг/кг один раз в день) в соответствии со стандартом лечения.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Gabriele Simonini, Prof
- Номер телефона: 0555662913
- Электронная почта: gabriele.simonini@unifi.it
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Maria Vincenza Mastrolia, MD
- Номер телефона: 0555662913
- Электронная почта: maria.mastrolia@meyer.it
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения
БК определяется по крайней мере одним из трех следующих способов в соответствии с критериями Американской кардиологической ассоциации (AHA): Лихорадка в течение как минимум 5 дней в дополнение к 4 из следующих 5 клинических критериев:
- двусторонний негнойный конъюнктивит
- шейная лимфаденопатия
- полиморфная кожная сыпь
- изменения губ или слизистой оболочки (клубничный язык, красные потрескавшиеся губы, диффузная эритема в ротоглотке)
- изменения конечностей (эритема, отек ладоней и подошв в начальной фазе, а в стадии выздоровления шелушение кожи)
- лихорадка менее 5 дней, но все 5 клинических критериев выше
случаи неполного БК, определяемые как:
- дети/подростки (>1 года) с лихорадкой, превышающей или равной 5 дням, И как минимум двумя другими совместимыми клиническими критериями, перечисленными выше;
- ИЛИ младенцы в возрасте до 1 года с лихорадкой, превышающей или равной 7 дням, без других причин;
И для обеих возрастных групп СРБ ≥30 мг/л или скорость оседания эритроцитов (СОЭ) ≥40 мм/час (или и то, и другое) И для обеих возрастных групп ЛИБО наличие любых 3 или более из: анемии в зависимости от возраста (гемоглобин < ниже нижнего уровня) предел нормального референтного диапазона для местной лаборатории); количество тромбоцитов ≥450 000/л или <140 000/л; альбумин <30 г/л; повышенный уровень АЛТ (> верхней границы нормального референсного диапазона для местной лаборатории); количество лейкоцитов ≥15 000/л; моча ≥10 лейкоцитов в поле зрения под большим увеличением iv.
ИЛИ аномальная эхокардиограмма, совместимая с БК, но без установленной ВГА, с ≥ 3 из следующих наводящих на размышления признаков: снижение функции левого желудочка, митральная регургитация, выпот в перикарде или расширенные, но не аневризмальные коронарные артерии (внутренний диаметр 2≤Z<2,5; и несоответствие критериям исключения аневризматических изменений, как определено ниже).
- Для включения в программу у детей должна быть устойчивая лихорадка <7 дней.
- Письменное информированное согласие соответствующего законного представителя(ей) и согласие пациентов старше 7 лет.
Критерии исключения
- Пациенты с БК и уже установленными аневризмами коронарных артерий (КАА) по определению AHA при скрининге.
- Клиническая картина соответствует синдрому шока Кавасаки (KDSS) или синдрому активации макрофагов (MAS) ИЛИ мультисистемному воспалительному синдрому у детей (MIS-C).
- История или признаки любого предыдущего заболевания сердца
- Известная гиперчувствительность к анакинре, ВВИГ и АСК или любое заболевание, которое противопоказано к использованию этих методов лечения.
- Пациенты с БК, получающие ВВИГ, кортикостероиды, иммунодепрессанты, биологические препараты на момент скрининга
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Анакинра
Анакинра 2мг/кг внутривенно, максимум 100мг/доза 4 раза/день
|
Пациенты, соответствующие критериям отбора a, будут рандомизированы 1:1 для получения либо
Пациенты, у которых наблюдается лихорадка в период от 36 до 72 часов после окончания лечения первой линии, будут считаться неудачными. Неудачники из группы исследуемого лечения получат дозу ВВИГ и исключатся из исследования. Дети, у которых не наблюдалось лихорадки в период с 36 по 72 час, будут считаться ответившими на лечение, и они будут включены в исследование. Пациенты в группе стандартного лечения продолжат вспомогательное лечение и последующее наблюдение. Пациенты в группе исследуемого лечения вступят в фазу постепенного снижения дозы.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Внутривенные иммуноглобулины
ВВИГ 2 г/кг вводят через 10–12 часов в соответствии с местными стандартами лечения.
|
см. предыдущий раздел
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Число пациентов с ответом на лечение в обеих группах лечения
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Скорость ответа
|
12 месяцев
|
|
Количество пациентов с ВГА (по Z-показателям) в конце периода исследования в обеих группах лечения
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Уровень CAA в обеих руках.
CAA будут классифицироваться в соответствии со схемой, основанной на баллах Z, предложенной AHA.
Отсутствие поражения коронарных артерий при показателе Z <2, дилатация только при показателе Z от > 2 до <2,5 или, если изначально <2, с уменьшением в течение периода наблюдения ≥1,3, малая аневризма с показателем Z от ≥2,5 до <5, аневризма средней степени с Z оценка от ≥5 до <10 и абсолютный размер <8 мм, а также большая или гигантская аневризма с Z-оценкой ≥10 или абсолютный размер ≥8 мм.
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нежелательные явления и серьезные нежелательные явления, развившиеся во время исследования и периода наблюдения.
Временное ограничение: 24 месяца
|
Медицинский словарь нормативной деятельности (MeDRA) будет использоваться для описания нежелательных явлений (НЯ) в соответствии с нормативными требованиями.
|
24 месяца
|
|
Совокупное воздействие препарата (мг/кг/день)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Рассчитано для внутривенного подкожного введения.
|
12 месяцев
|
|
Количество дней с лихорадкой в обеих группах лечения
Временное ограничение: 90 дней
|
Лихорадка определяется как Т>38°C.
|
90 дней
|
|
Время достижения значений СРБ<50% от максимального значения и его нормализации в обеих группах лечения (дни)
Временное ограничение: 90 дней
|
Значения СРБ, выраженные в мг/дл
|
90 дней
|
|
Время нормализации нарушений коронарной артерии (дни)
Временное ограничение: 90 дней
|
CAA будут классифицироваться в соответствии со схемой, основанной на баллах Z, предложенной AHA.
Отсутствие поражения коронарных артерий при показателе Z <2, дилатация только при показателе Z от > 2 до <2,5 или, если изначально <2, с уменьшением в течение периода наблюдения ≥1,3, малая аневризма с показателем Z от ≥2,5 до <5, аневризма средней степени с Z оценка от ≥5 до <10 и абсолютный размер <8 мм, а также большая или гигантская аневризма с Z-оценкой ≥10 или абсолютный размер ≥8 мм.
|
90 дней
|
|
Тяжесть аномалий коронарной артерии (по Z-оценке) в конце наблюдения
Временное ограничение: 24 месяца
|
CAA будут классифицироваться в соответствии со схемой, основанной на баллах Z, предложенной AHA.
Отсутствие поражения коронарных артерий при показателе Z <2, дилатация только при показателе Z от > 2 до <2,5 или, если изначально <2, с уменьшением в течение периода наблюдения ≥1,3, малая аневризма с показателем Z от ≥2,5 до <5, аневризма средней степени с Z оценка от ≥5 до <10 и абсолютный размер <8 мм, а также большая или гигантская аневризма с Z-оценкой ≥10 или абсолютный размер ≥8 мм.
|
24 месяца
|
|
Продолжительность госпитализации в обеих группах лечения (дни)
Временное ограничение: 90 дней
|
Определяется количеством дней госпитализации от начала заболевания до выписки.
|
90 дней
|
|
Время остановить Анакинру (дни)
Временное ограничение: 90 дней
|
От первого введения внутривенно до последнего подкожного введения
|
90 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Gabriele Simonini, Prof, Meyer Children's Hospital IRCCS
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Yang J, Jain S, Capparelli EV, Best BM, Son MB, Baker A, Newburger JW, Franco A, Printz BF, He F, Shimizu C, Hoshino S, Bainto E, Moreno E, Pancheri J, Burns JC, Tremoulet AH. Anakinra Treatment in Patients with Acute Kawasaki Disease with Coronary Artery Aneurysms: A Phase I/IIa Trial. J Pediatr. 2022 Apr;243:173-180.e8. doi: 10.1016/j.jpeds.2021.12.035. Epub 2021 Dec 23.
- Kone-Paut I, Tellier S, Belot A, Brochard K, Guitton C, Marie I, Meinzer U, Cherqaoui B, Galeotti C, Boukhedouni N, Agostini H, Arditi M, Lambert V, Piedvache C. Phase II Open Label Study of Anakinra in Intravenous Immunoglobulin-Resistant Kawasaki Disease. Arthritis Rheumatol. 2021 Jan;73(1):151-161. doi: 10.1002/art.41481. Epub 2020 Nov 17.
- Kessel C, Kone-Paut I, Tellier S, Belot A, Masjosthusmann K, Wittkowski H, Fuehner S, Rossi-Semerano L, Dusser P, Marie I, Boukhedouni N, Agostini H, Piedvache C, Foell D. An Immunological Axis Involving Interleukin 1beta and Leucine-Rich-alpha2-Glycoprotein Reflects Therapeutic Response of Children with Kawasaki Disease: Implications from the KAWAKINRA Trial. J Clin Immunol. 2022 Aug;42(6):1330-1341. doi: 10.1007/s10875-022-01301-w. Epub 2022 Jun 14.
- Blonz G, Lacroix S, Benbrik N, Warin-Fresse K, Masseau A, Trewick D, Hamidou M, Stephan JL, Neel A. Severe Late-Onset Kawasaki Disease Successfully Treated With Anakinra. J Clin Rheumatol. 2020 Mar;26(2):e42-e43. doi: 10.1097/RHU.0000000000000814. No abstract available.
- Bossi G, Codazzi AC, Vinci F, Clerici E, Regalbuto C, Crapanzano C, Veraldi D, Moiraghi A, Marseglia GL. Efficacy of Anakinra on Multiple Coronary Arteries Aneurysms in an Infant with Recurrent Kawasaki Disease, Complicated by Macrophage Activation Syndrome. Children (Basel). 2022 May 5;9(5):672. doi: 10.3390/children9050672.
- Maniscalco V, Abu-Rumeileh S, Mastrolia MV, Marrani E, Maccora I, Pagnini I, Simonini G. The off-label use of anakinra in pediatric systemic autoinflammatory diseases. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2020 Oct 16;12:1759720X20959575. doi: 10.1177/1759720X20959575. eCollection 2020.
- Gambacorta A, Buonsenso D, De Rosa G, Lazzareschi I, Gatto A, Brancato F, Pata D, Valentini P. Resolution of Giant Coronary Aneurisms in a Child With Refractory Kawasaki Disease Treated With Anakinra. Front Pediatr. 2020 May 7;8:195. doi: 10.3389/fped.2020.00195. eCollection 2020.
- Mastrolia MV, Abbati G, Signorino C, Maccora I, Marrani E, Pagnini I, Simonini G. Early anti IL-1 treatment replaces steroids in refractory Kawasaki disease: clinical experience from two case reports. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2021 Mar 29;13:1759720X211002593. doi: 10.1177/1759720X211002593. eCollection 2021.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Кожные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Кожные заболевания, сосудистые
- Васкулит
- Синдром слизисто-кожных лимфатических узлов
- Иммунологические факторы
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоревматические средства
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Иммуноглобулины внутривенно
- гамма-глобулины
- Rho(D) Иммунный глобулин
- Белок-антагонист рецептора интерлейкина 1
Другие идентификационные номера исследования
- NIKITA
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .