乳様突起腔の上皮化に関する RADA16
前向き研究: 乳突管壁下乳様突起切除術後の乳突腔上皮化に対する RADA16 の効果
この臨床試験の目的は、RADA16 ゲルの塗布により、管壁下乳突切除術後の参加者の治癒過程を促進および改善できるかどうかを確認することです。 主な質問は次のとおりです。
- 乳様突起管壁下切除術後の乳様突起腔に RADA16 を適用すると、治癒が早くなりますか (つまり、 上皮化)?
- 管壁下乳様突起切除術後の乳様突起腔への RADA16 の適用は、手術後の薬物治療の必要性の減少と関連していますか (つまり、 抗生物質、ステロイド)、院内デブリードマンの頻度が減り、術後の予約が減りましたか?
研究者らは、RADA16ゲルで治療を受けた参加者の治癒成果を、治療を受けなかった対照群の参加者と比較する予定だ。
参加者は次のことを行います:
- 臨床試験への参加に関係なく、推奨に従って管壁下乳様突起切除術を受けてください。
- 臨床評価のための術後1か月、2か月、3か月、6か月、1年、18か月、および2年の追跡調査。 参加者は必要に応じて、より頻繁にフォローアップを行うことができます。
調査の概要
詳細な説明
耳管壁下型乳様突起切除術は、外耳道の後壁を除去して乳様突起腔を形成する真珠腫性中耳炎の治療で一般的に行われる手術です。 管壁上方の対応物とは異なり、管壁下乳様突起切除術では、アクセスが困難な中耳下部部位 (鼓室洞や上鼓膜外側など) の真珠腫や中耳疾患を体外に露出して除去することができ、これらの空間の監視が改善されます。術後。
適切な患者に対する管壁下乳突切除術には多くの利点がありますが、乳様突起空洞の形成には落とし穴がないわけではありません。 通常、鼓室腔および乳様突起気室は、中耳の換気、感染からの保護、および内耳への音の伝達において重要な粘膜上皮で覆われています。 乳様突起腔は生涯にわたるメンテナンスとケアが必要であり、デブリードマンと監視のために耳鼻科医に定期的に通う必要があります。 乳様突起腔の形成では、真珠腫または他の中耳疾患とともに、鼓室腔および乳様突起気室を裏打ちする粘膜が除去され、露出した骨が残されることがよくあります。 乳様突起腔の成熟には、腔の再上皮化が必要であり、これが起こるまでには数か月から数年かかる場合があります [2]。 上皮化が不十分または遅延すると、研究に応じて患者の 20 ~ 60% に「不安定な」乳様突起腔が生じます [2-4]。 肉芽組織の形成と癒着は破片を捕捉し、過度の痂皮形成、慢性耳漏、水への曝露に対する不耐性を引き起こし、乳様突起腔の治癒をさらに妨げます。 研究者の経験によれば、これらの患者は、場合によってはデブリードマン、耳局所用薬剤の適用、院内焼灼、および場合によっては全身麻酔下での再乳突切除術のために、より頻繁な来院を必要とすることが多い。
乳様突起の空洞を作成するには、適切な換気を可能にし、空洞の検査を容易にし、自浄環境を促進するために十分な幅の空洞を作成する必要があります。 外科医にとって重要な他の解剖学的要因には、顔面の隆起が低く、楕円形の乳様突起腔を作成することが含まれます [5]。 乳様突起腔の成熟には完全な上皮化が必要であるため、このプロセスを促進するために、ゼラチン フィルム [6]、シラスティック シート [7]、有茎耳介後骨膜皮弁 [8]、およびポリ N-フィブリン接着剤を使用したアセチルグルコサミンシート[9]。 私たちの施設や他の多くの施設では、乳様突起腔に吸収性のゼラチンスポンジ(Gelfoam)が詰められており、軟組織と移植片を所定の位置に固定することで、新しく形成された乳様突起腔を構造的にサポートします。
現在までに、人間の耳科手術における RADA16 ゲルの使用を評価した研究はありません。 RADA16 は、生理学的 pH で透明なヒドロゲル マトリックスに自己集合し、天然の細胞外マトリックスを模倣する合成ペプチドの粘稠な溶液です [10]。 このユニークな特性により、RADA16 をさまざまな臨床用途に適応できるようになりました。 RADA16 によって作成された生物学的足場は、創傷上の物理的障壁として機能し、血流を阻害して止血を促進します。 その有効性は、さまざまな心臓血管、胃腸、耳鼻科の処置、特に鼻腔内処置で実証されています [11-17]。
RADA16 のヒドロゲル マトリックスは、バリアとして機能するだけでなく、創傷治癒、細胞増殖、組織再生をサポートする生物学的足場としても機能します [18]。 数多くの in vivo 研究により、RADA16 の創傷治癒剤としての可能性が強調されています。 たとえば、胃潰瘍形成 [19]、ラットモデルの結腸損傷 [20]、歯周病 [21]、および胃腸病変の内視鏡的切除後の粘膜再生の促進に期待が寄せられています [17]。 動物モデルでは、RADA16 が瘢痕化や癒着形成を予防する能力、特に粘膜下切除後の食道狭窄の予防能力も実証されています [22]。 副鼻腔手術において、RADA16 は創傷治癒の促進、癒着形成の防止、かさぶた形成の最小限化に有益であることが証明されています [13、23]。 ヒツジモデルでは、鼻粘膜欠損に RADA16 を適用すると癒着形成が減少し、治癒が促進されました [24]。 この研究により関連するのは、齧歯動物の中耳モデルを使用した研究で、RADA16 で処理しなかった培養中耳上皮細胞とは異なり、RADA16 で処理した培養中耳上皮細胞は生存し、粘膜欠損を修復できることが明らかになった [25]。
副鼻腔の粘膜創傷治癒の改善や有望な中耳げっ歯類の研究を含むこれまでの研究を踏まえ、研究者らの目的は、RADA16ゲルの術中塗布ありとなしの管壁下乳突切除術後の乳突腔上皮化率を調査し、比較することである。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Braeden Lovett, MD
- 電話番号:240-672-8082
- メール:braedenlovett@ufl.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Rex Haberman, MD
- メール:rex.haberman@ent.ufl.edu
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 真珠腫、慢性化膿性中耳疾患、新生物などの何らかの理由で管壁下乳突切除術が必要な18歳以上の英語を話す成人。
- 管壁上乳突切除術の既往歴があり、何らかの理由で現在管壁下乳突切除術が必要な参加者。
除外基準:
- 慢性免疫不全および自己免疫疾患の病歴
- 頭頸部放射線治療の歴史
- 積極的なタバコの使用
- 冠動脈疾患の病歴
- 末梢血管疾患の既往
- 糖尿病の病歴
- RADA16 ジェルまたはその成分に対する既知のアレルギー
- 子供、新生児、妊婦、囚人、施設に収容されている個人、およびインフォームド・コンセントを提供できないその他の個人を含む弱い立場にある人々
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的:RADA16グループ
参加者は標準的な方法で乳管壁下乳突切除術を受けます。
すべての参加者は、標準的なケアである乳様突起腔に吸収性ゼラチンスポンジを挿入されます。
このアームの参加者のみが、ゼラチンスポンジを配置する前に乳様突起腔に RADA16 ゲルを投与されます。
|
RADA16 ゲルは、ゼラチン スポンジ パッキングを挿入する前に、手術中に乳様突起腔の表面に沿って 1 回塗布されます。
塗布には、キャビティの表面全体を覆うのに十分な量のゲルの薄い層が含まれます。
他の名前:
|
|
介入なし:コントロールグループ
参加者は標準的な方法で乳管壁下乳突切除術を受けます。
すべての参加者は、標準的なケアである乳様突起腔に吸収性ゼラチンスポンジを挿入されます。
このアームの参加者には RADA16 ジェルは投与されません。
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
乳様突起腔の上皮化が完了するまでの時間は 1 か月です
時間枠:ベースラインおよび術後 1 か月目
|
乳様突起腔は、術後に手術用顕微鏡を使用して評価されます。
主任研究者は耳鏡検査を記録し、パスワードで保護されたサーバーにデジタル ファイルとして保存されます。
参加者の腕の割り当てをマスクされた 2 人の別々の研究者が、記録された検査を閲覧し、完全な上皮化について乳様突起腔を評価します。
|
ベースラインおよび術後 1 か月目
|
|
乳様突起腔の上皮化が完了するまでの時間は 2 か月です
時間枠:ベースラインおよび術後 2 か月目
|
乳様突起腔は、術後に手術用顕微鏡を使用して評価されます。
主任研究者は耳鏡検査を記録し、パスワードで保護されたサーバーにデジタル ファイルとして保存されます。
参加者の腕の割り当てをマスクされた 2 人の別々の研究者が、記録された検査を閲覧し、完全な上皮化について乳様突起腔を評価します。
|
ベースラインおよび術後 2 か月目
|
|
乳様突起腔の上皮化が完了するまでの時間は 3 か月です
時間枠:ベースラインおよび術後 3 か月目
|
乳様突起腔は、術後に手術用顕微鏡を使用して評価されます。
主任研究者は耳鏡検査を記録し、パスワードで保護されたサーバーにデジタル ファイルとして保存されます。
参加者の腕の割り当てをマスクされた 2 人の別々の研究者が、記録された検査を閲覧し、完全な上皮化について乳様突起腔を評価します。
|
ベースラインおよび術後 3 か月目
|
|
乳様突起腔の上皮化が完了するまでの期間は6か月
時間枠:ベースラインおよび術後6か月目
|
乳様突起腔は、術後に手術用顕微鏡を使用して評価されます。
主任研究者は耳鏡検査を記録し、パスワードで保護されたサーバーにデジタル ファイルとして保存されます。
参加者の腕の割り当てをマスクされた 2 人の別々の研究者が、記録された検査を閲覧し、完全な上皮化について乳様突起腔を評価します。
|
ベースラインおよび術後6か月目
|
|
乳様突起腔の上皮化が完了するまでの期間は 1 年です
時間枠:ベースラインおよび術後 1 年目
|
乳様突起腔は、術後に手術用顕微鏡を使用して評価されます。
主任研究者は耳鏡検査を記録し、パスワードで保護されたサーバーにデジタル ファイルとして保存されます。
参加者の腕の割り当てをマスクされた 2 人の別々の研究者が、記録された検査を閲覧し、完全な上皮化について乳様突起腔を評価します。
|
ベースラインおよび術後 1 年目
|
|
乳様突起腔の上皮化が完了するまでの時間は18か月です
時間枠:ベースラインおよび術後 18 か月目
|
乳様突起腔は、術後に手術用顕微鏡を使用して評価されます。
主任研究者は耳鏡検査を記録し、パスワードで保護されたサーバーにデジタル ファイルとして保存されます。
参加者の腕の割り当てをマスクされた 2 人の別々の研究者が、記録された検査を閲覧し、完全な上皮化について乳様突起腔を評価します。
|
ベースラインおよび術後 18 か月目
|
|
乳様突起腔の上皮化が完了するのは2年後
時間枠:ベースラインおよび術後 2 年目
|
乳様突起腔は、術後に手術用顕微鏡を使用して評価されます。
主任研究者は耳鏡検査を記録し、パスワードで保護されたサーバーにデジタル ファイルとして保存されます。
参加者の腕の割り当てをマスクされた 2 人の別々の研究者が、記録された検査を閲覧し、完全な上皮化について乳様突起腔を評価します。
|
ベースラインおよび術後 2 年目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
上皮化が完了するまでに処方された薬剤の総数
時間枠:上皮化を完了するまでのベースライン、最長 2 年
|
乳様突起腔の治癒を促進するために術後に処方された薬剤の総数は、抗生物質とステロイドに焦点を当てて評価されます。
|
上皮化を完了するまでのベースライン、最長 2 年
|
|
完全な上皮化までの乳様突起窩のデブリードマンの総数
時間枠:上皮化を完了するまでのベースライン、最長 2 年
|
診察室での乳様突起腔デブリードマンの総数が記録され、評価されます。
治癒がより速く、より確実な参加者は、院内でのデブリードマンの必要性が少なくなることが期待されます。
|
上皮化を完了するまでのベースライン、最長 2 年
|
|
完全な上皮化までの術後来院の合計回数
時間枠:上皮化を完了するまでのベースライン、最長 2 年
|
術後の来院回数の合計(1 か月、2 か月、3 か月、9 か月、1 年、18 か月、および 2 年の設定時点を含む)が記録され、評価されます。
より速く、より確実な治癒を達成した参加者は、特に乳様突起窩洞の治癒関連の問題について追加の来院を必要としないことが期待されます。
|
上皮化を完了するまでのベースライン、最長 2 年
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Rex Haberman, MD、University of Florida
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Kobayashi T, Gyo K, Komori M, Hyodo M. Polyglycolic acid sheet attached with fibrin glue can facilitate faster epithelialization of the mastoid cavity after canal wall-down tympanoplasty. Auris Nasus Larynx. 2017 Dec;44(6):685-689. doi: 10.1016/j.anl.2017.01.013. Epub 2017 Feb 20.
- Uraoka T, Ochiai Y, Fujimoto A, Goto O, Kawahara Y, Kobayashi N, Kanai T, Matsuda S, Kitagawa Y, Yahagi N. A novel fully synthetic and self-assembled peptide solution for endoscopic submucosal dissection-induced ulcer in the stomach. Gastrointest Endosc. 2016 Jun;83(6):1259-64. doi: 10.1016/j.gie.2015.11.015. Epub 2015 Dec 1.
- Ng M, Linthicum FH Jr. Long-term effects of Silastic sheeting in the middle ear. Laryngoscope. 1992 Oct;102(10):1097-102. doi: 10.1288/00005537-199210000-00002.
- Subramaniam S, Kandiah K, Chedgy F, Fogg C, Thayalasekaran S, Alkandari A, Baker-Moffatt M, Dash J, Lyons-Amos M, Longcroft-Wheaton G, Brown J, Bhandari P. A novel self-assembling peptide for hemostasis during endoscopic submucosal dissection: a randomized controlled trial. Endoscopy. 2021 Jan;53(1):27-35. doi: 10.1055/a-1198-0558. Epub 2020 Jul 17.
- Akiyama N, Yamamoto-Fukuda T, Takahashi H, Koji T. In situ tissue engineering with synthetic self-assembling peptide nanofiber scaffolds, PuraMatrix, for mucosal regeneration in the rat middle-ear. Int J Nanomedicine. 2013;8:2629-40. doi: 10.2147/IJN.S47279. Epub 2013 Jul 24.
- Lee MF, Ananda A. Self-assembling RADA16 peptide hydrogel supports hemostasis, synechiae reduction, and wound healing in a sheep model of endoscopic nasal surgery. Auris Nasus Larynx. 2023 Jun;50(3):365-373. doi: 10.1016/j.anl.2022.09.012. Epub 2022 Oct 22.
- Friedland Y, Bagot d'Arc MBD, Ha J, Delin C. The Use of Self-Assembling Peptides (PuraStat) in Functional Endoscopic Sinus Surgery for Haemostasis and Reducing Adhesion Formation. A Case Series of 94 Patients. Surg Technol Int. 2022 Nov 15;41:105-110. doi: 10.52198/22.STI.41.GS1694.
- Oumrani S, Barret M, Bordacahar B, Beuvon F, Hochart G, Pagnon-Minot A, Coriat R, Batteux F, Prat F. Application of a self-assembling peptide matrix prevents esophageal stricture after circumferential endoscopic submucosal dissection in a pig model. PLoS One. 2019 Mar 12;14(3):e0212362. doi: 10.1371/journal.pone.0212362. eCollection 2019.
- Takeuchi T, Bizenjima T, Ishii Y, Imamura K, Suzuki E, Seshima F, Saito A. Enhanced healing of surgical periodontal defects in rats following application of a self-assembling peptide nanofibre hydrogel. J Clin Periodontol. 2016 Mar;43(3):279-88. doi: 10.1111/jcpe.12515. Epub 2016 Mar 2.
- Araki T, Mitsuyama K, Yamasaki H, Morita M, Tsuruta K, Mori A, Yoshimura T, Fukunaga S, Kuwaki K, Yoshioka S, Takedatsu H, Kakuma T, Akiba J, Torimura T. Therapeutic Potential of a Self-Assembling Peptide Hydrogel to Treat Colonic Injuries Associated with Inflammatory Bowel Disease. J Crohns Colitis. 2021 Sep 25;15(9):1517-1527. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjab033.
- Kakiuchi Y, Hirohashi N, Murakami-Murofushi K. The macroscopic structure of RADA16 peptide hydrogel stimulates monocyte/macrophage differentiation in HL60 cells via cholesterol synthesis. Biochem Biophys Res Commun. 2013 Apr 12;433(3):298-304. doi: 10.1016/j.bbrc.2013.02.105. Epub 2013 Mar 19.
- Stenson KM, Loftus IM, Chetter I, Fourneau I, Cavanagh S, Bicknell C, Loftus P. A Multi-Centre, Single-Arm Clinical Study to Confirm Safety and Performance of PuraStat(R), for the Management of Bleeding in Elective Carotid Artery Surgery. Clin Appl Thromb Hemost. 2022 Jan-Dec;28:10760296221144307. doi: 10.1177/10760296221144307.
- Pioche M, Camus M, Rivory J, Leblanc S, Lienhart I, Barret M, Chaussade S, Saurin JC, Prat F, Ponchon T. A self-assembling matrix-forming gel can be easily and safely applied to prevent delayed bleeding after endoscopic resections. Endosc Int Open. 2016 Apr;4(4):E415-9. doi: 10.1055/s-0042-102879. Epub 2016 Mar 30.
- Morshuis, M., M. Schönbrodt, and J. Gummert, Safety and Performance of a Self-Assembling Peptide Haemostat for the Management of Bleeding after Left Ventricular Assist Device Implantation: Outcomes of a Post Market Clinical Follow-Up Study. Journal of Heart and Lung Transplantation, 2019. 38(4): p. S194-S194.
- Lee MF, Ma Z, Ananda A. A novel haemostatic agent based on self-assembling peptides in the setting of nasal endoscopic surgery, a case series. Int J Surg Case Rep. 2017 Nov 20;41:461-464. doi: 10.1016/j.ijscr.2017.11.024. eCollection 2017.
- Giritharan S, Salhiyyah K, Tsang GM, Ohri SK. Feasibility of a novel, synthetic, self-assembling peptide for suture-line haemostasis in cardiac surgery. J Cardiothorac Surg. 2018 Jun 15;13(1):68. doi: 10.1186/s13019-018-0745-2.
- Branchi F, Klingenberg-Noftz R, Friedrich K, Burgel N, Daum S, Buchkremer J, Sonnenberg E, Schumann M, Treese C, Troger H, Lissner D, Epple HJ, Siegmund B, Stroux A, Adler A, Veltzke-Schlieker W, Autenrieth D, Leonhardt S, Fischer A, Jurgensen C, Pape UF, Wiedenmann B, Moschler O, Schreiner M, Strowski MZ, Hempel V, Huber Y, Neumann H, Bojarski C. PuraStat in gastrointestinal bleeding: results of a prospective multicentre observational pilot study. Surg Endosc. 2022 May;36(5):2954-2961. doi: 10.1007/s00464-021-08589-6. Epub 2021 Jun 15.
- Sankar S, O'Neill K, Bagot D'Arc M, Rebeca F, Buffier M, Aleksi E, Fan M, Matsuda N, Gil ES, Spirio L. Clinical Use of the Self-Assembling Peptide RADA16: A Review of Current and Future Trends in Biomedicine. Front Bioeng Biotechnol. 2021 Jun 2;9:679525. doi: 10.3389/fbioe.2021.679525. eCollection 2021.
- Kanemaru S, Hiraumi H, Omori K, Takahashi H, Ito J. An early mastoid cavity epithelialization technique using a postauricular pedicle periosteal flap for canal wall-down tympanomastoidectomy. Acta Otolaryngol Suppl. 2010 Nov;(563):20-3. doi: 10.3109/00016489.2010.496463.
- McGhee MA, Dornhoffer JL. The effect of gelfilm in the prevention of fibrosis in the middle ear of the animal model. Am J Otol. 1999 Nov;20(6):712-6.
- Wormald PJ, Nilssen EL. The facial ridge and the discharging mastoid cavity. Laryngoscope. 1998 Jan;108(1 Pt 1):92-6. doi: 10.1097/00005537-199801000-00017.
- Henatsch D, Alsulami S, Duijvestijn AM, Cleutjens JP, Peutz-Kootstra CJ, Stokroos RJ. Histopathological and Inflammatory Features of Chronically Discharging Open Mastoid Cavities: Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2018 Mar 1;144(3):211-217. doi: 10.1001/jamaoto.2017.2801.
- Beales PH. Complications following obliterative mastoid operations. Arch Otolaryngol. 1969 Jan;89(1):196-8. doi: 10.1001/archotol.1969.00770020198035. No abstract available.
- Thiel G, Rutka JA, Pothier DD. The behavior of mastoidectomy cavities following modified radical mastoidectomy. Laryngoscope. 2014 Oct;124(10):2380-5. doi: 10.1002/lary.24610. Epub 2014 Jul 14.
- Kerckhoffs KG, Kommer MB, van Strien TH, Visscher SJ, Bruijnzeel H, Smit AL, Grolman W. The disease recurrence rate after the canal wall up or canal wall down technique in adults. Laryngoscope. 2016 Apr;126(4):980-7. doi: 10.1002/lary.25591. Epub 2015 Sep 25.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。