RADA16 sur l'épithélialisation de la cavité mastoïdienne

La mastoïdectomie canalaire vers le bas est une procédure couramment pratiquée pour le traitement du cholestéatome et de l'otite moyenne chronique qui implique l'élimination de la paroi postérieure du conduit auditif externe et la création d'une cavité mastoïde. Contrairement à son homologue à paroi canalaire, la mastoïdectomie à paroi canalaire permet l'extériorisation et l'élimination du cholestéatome et de la maladie de l'oreille moyenne dans des sous-sites de l'oreille moyenne autrement difficiles d'accès (par exemple, sinus tympanique et épitympan latéral), ainsi qu'une meilleure surveillance de ces espaces. post-opératoire.

Bien que la mastoïdectomie canalaire vers le bas présente de nombreux avantages chez le bon patient, la création d’une cavité mastoïde n’est pas sans pièges. Normalement, la cavité tympanique et les cellules mastoïdiennes sont recouvertes d'un épithélium muqueux qui est important pour la ventilation de l'oreille moyenne, la protection contre les infections et la transmission du son à l'oreille interne. Une cavité mastoïde nécessite un entretien et des soins tout au long de la vie, ainsi que des visites périodiques chez un oto-rhino-laryngologiste pour un débridement et une surveillance. Lors de la création de la cavité mastoïde, la muqueuse tapissant la cavité tympanique et les cellules aériennes mastoïdiennes sont souvent retirées, ainsi que le cholestéatome ou une autre maladie de l'oreille moyenne, laissant l'os exposé. La maturation de la cavité mastoïde nécessite une réépithélisation de la cavité qui peut prendre des mois, voire des années [2]. Une épithélialisation inadéquate ou retardée se traduit par une cavité mastoïdienne « instable » qui survient chez 20 à 60 % des patients selon les études [2-4]. La formation de tissu de granulation et d'adhérences piège les débris et entraîne une formation excessive de croûtes, une otorrhée chronique et une intolérance à l'exposition à l'eau, ce qui entrave encore davantage la guérison de la cavité mastoïde. D'après l'expérience des chercheurs, ces patients nécessitent souvent des visites au cabinet plus fréquentes pour le débridement, l'application d'agents ototopiques, la cautérisation en cabinet et la mastoïdectomie de révision sous anesthésie générale dans certains cas.

La création d'une cavité mastoïdienne nécessite de créer une cavité suffisamment large pour permettre une ventilation adéquate, faciliter l'inspection de la cavité et favoriser un environnement autonettoyant. D’autres facteurs anatomiques importants pour le chirurgien incluent la création d’une cavité mastoïdienne de forme ovale avec une crête faciale basse [5]. Étant donné que la maturation de la cavité mastoïde nécessite une épithélisation complète, diverses méthodes ont été explorées pour faciliter ce processus, notamment l'application d'un film de gélatine [6], d'une feuille de silastique [7], d'un lambeau périosté post-auriculaire pédiculé [8] et de poly-N- Feuille d'acétyl-glucosamine avec colle de fibrine [9]. Dans notre établissement et dans bien d'autres, les cavités mastoïdiennes sont remplies d'une éponge de gélatine résorbable (Gelfoam) qui fournit un soutien structurel à la cavité mastoïdienne nouvellement formée en fixant les tissus mous et les greffons en place.

À ce jour, il n’existe aucune étude évaluant l’utilisation du gel RADA16 en chirurgie otologique humaine. RADA16 est une solution visqueuse de peptides synthétiques qui s'auto-assemblent dans une matrice d'hydrogel transparente à pH physiologique, imitant la matrice extracellulaire native [10]. Cette propriété unique a permis à RADA16 d'être adapté à diverses applications cliniques. L'échafaudage biologique créé par RADA16 agit comme une barrière physique sur les plaies, inhibant la circulation sanguine et favorisant l'hémostase. Son efficacité a été démontrée dans diverses procédures cardiovasculaires, gastro-intestinales et oto-rhino-laryngologiques, notamment endonasales [11-17].

La matrice d'hydrogel de RADA16 sert non seulement de barrière, mais agit également comme un échafaudage biologique qui favorise la cicatrisation des plaies, la prolifération cellulaire et la régénération des tissus (18). De nombreuses études in vivo ont mis en évidence le potentiel de RADA16 en tant qu'agent cicatrisant. Par exemple, il s’est révélé prometteur pour favoriser la régénération de la muqueuse après la formation d’un ulcère gastrique [19], une lésion du côlon dans un modèle de rat [20], une maladie parodontale [21] et après une excision endoscopique de lésions gastro-intestinales [17]. Des modèles animaux ont également démontré la capacité de RADA16 à prévenir la formation de cicatrices et d'adhérences, notamment en prévenant la sténose œsophagienne après résection sous-muqueuse [22]. En chirurgie nasosinusienne, RADA16 s'est avéré bénéfique pour améliorer la cicatrisation des plaies, prévenir la formation d'adhérences et minimiser la formation de croûtes (13, 23). Dans un modèle mouton, l'application de RADA16 sur les défauts de la muqueuse nasale a conduit à une formation réduite d'adhérences et à une guérison accélérée (24). Plus pertinente pour cette enquête, une étude utilisant un modèle de rongeur de l'oreille moyenne a révélé que les cellules épithéliales de l'oreille moyenne cultivées traitées avec RADA16 étaient capables de survivre et de réparer les défauts de la muqueuse, contrairement à celles non traitées avec RADA16 (25).

Compte tenu des études précédentes qui incluent une cicatrisation améliorée des plaies muqueuses dans la cavité nasosinusienne et une étude prometteuse sur les rongeurs de l'oreille moyenne, l'objectif des chercheurs est d'étudier et de comparer les taux d'épithélisation de la cavité mastoïde après une mastoïdectomie de la paroi du canal avec et sans application peropératoire du gel RADA16.