RADA16 sobre epitelización de la cavidad mastoidea

La mastoidectomía de pared del canal es un procedimiento que se realiza comúnmente para el tratamiento del colesteatoma y la otitis media crónica que implica la eliminación de la pared posterior del canal auditivo externo y la creación de una cavidad mastoidea. A diferencia de su contraparte de pared del canal, la mastoidectomía de pared del canal permite la exteriorización y eliminación del colesteatoma y la enfermedad del oído medio en subsitios del oído medio de difícil acceso (por ejemplo, el seno del tímpano y el epitímpano lateral), y una mejor vigilancia de estos espacios. postoperatorio.

Si bien la mastoidectomía de pared del canal tiene muchos beneficios en el paciente adecuado, la creación de una cavidad mastoidea no está exenta de inconvenientes. Normalmente, la cavidad timpánica y las células aéreas mastoides están cubiertas por epitelio mucoso, que es importante para la ventilación del oído medio, la protección contra infecciones y la transmisión del sonido al oído interno. Una cavidad mastoidea requiere mantenimiento y cuidado de por vida y visitas periódicas a un otorrinolaringólogo para desbridamiento y vigilancia. En la creación de la cavidad mastoidea, la mucosa que recubre la cavidad timpánica y las células aéreas mastoideas a menudo se eliminan junto con el colesteatoma u otra enfermedad del oído medio, dejando el hueso expuesto. La maduración de la cavidad mastoidea requiere la reepitelización de la cavidad, lo que puede tardar de meses a años en ocurrir [2]. La epitelización inadecuada o retrasada da como resultado una cavidad mastoidea "inestable" que ocurre entre el 20 y el 60% de los pacientes, según el estudio [2-4]. La formación de tejido de granulación y adherencias atrapan residuos y provocan formación de costras excesivas, otorrea crónica e intolerancia a la exposición al agua, lo que dificulta aún más la curación de la cavidad mastoidea. Según la experiencia de los investigadores, estos pacientes a menudo requieren visitas al consultorio más frecuentes para desbridamiento, aplicación de agentes ototópicos, cauterización en el consultorio y mastoidectomía de revisión bajo anestesia general en algunos casos.

La creación de una cavidad mastoidea requiere crear una cavidad lo suficientemente ancha como para permitir una ventilación adecuada, facilitar la inspección de la cavidad y promover un entorno de autolimpieza. Otros factores anatómicos importantes para el cirujano incluyen la creación de una cavidad mastoidea de forma ovalada con una cresta facial baja [5]. Debido a que la maduración de la cavidad mastoidea requiere una epitelización completa, se han explorado una variedad de métodos para facilitar este proceso, incluida la aplicación de una película de gelatina [6], láminas de silastic [7], colgajo perióstico postauricular pediculado [8] y poli-N-. lámina de acetilglucosamina con cola de fibrina [9]. En nuestra institución y en muchas otras, las cavidades mastoideas están rellenas con una esponja de gelatina absorbible (Gelfoam) que proporciona soporte estructural para la cavidad mastoidea recién formada al asegurar el tejido blando y los injertos en su lugar.

Hasta la fecha, no existen estudios que evalúen el uso del gel RADA16 en cirugía otológica humana. RADA16 es una solución viscosa de péptidos sintéticos que se autoensamblan en una matriz de hidrogel transparente a pH fisiológico, imitando la matriz extracelular nativa [10]. Esta propiedad única ha permitido adaptar RADA16 para diversas aplicaciones clínicas. El andamio biológico creado por RADA16 actúa como una barrera física sobre las heridas, inhibiendo el flujo sanguíneo y promoviendo la hemostasia. Su eficacia ha sido demostrada en diversos procedimientos cardiovasculares, gastrointestinales y otorrinolaringológicos, específicamente endonasales [11-17].

La matriz de hidrogel de RADA16 no solo sirve como barrera sino que también actúa como un andamio biológico que favorece la cicatrización de heridas, la proliferación celular y la regeneración de tejidos [18]. Numerosos estudios in vivo han destacado el potencial de RADA16 como agente cicatrizante de heridas. Por ejemplo, se ha mostrado prometedor para promover la regeneración de la mucosa después de la formación de úlcera gástrica [19], lesión de colon en un modelo de rata [20], enfermedad periodontal [21] y después de la escisión endoscópica de lesiones gastrointestinales [17]. Los modelos animales también han demostrado la capacidad de RADA16 para prevenir la formación de cicatrices y adherencias, específicamente para prevenir la estenosis esofágica después de la resección submucosa [22]. En la cirugía nasosinusal, RADA16 ha demostrado ser beneficioso para mejorar la cicatrización de heridas, prevenir la formación de adherencias y minimizar la formación de costras [13, 23]. En un modelo de oveja, la aplicación de RADA16 a los defectos de la mucosa nasal redujo la formación de adherencias y aceleró la curación [24]. Más pertinente para esta investigación, un estudio que utilizó un modelo de roedor del oído medio reveló que las células epiteliales cultivadas del oído medio tratadas con RADA16 pudieron sobrevivir y reparar defectos de la mucosa, a diferencia de aquellas que no fueron tratadas con RADA16 [25].

Dados los estudios previos que incluyen una mejor cicatrización de heridas mucosas en la cavidad sinonasal y un prometedor estudio con roedores del oído medio, el objetivo de los investigadores es investigar y comparar las tasas de epitelización de la cavidad mastoidea después de la mastoidectomía de la pared del canal con y sin la aplicación intraoperatoria de gel RADA16.