RADA16 na epitelização da cavidade mastoidea

A mastoidectomia de parede do canal é um procedimento comumente realizado para o tratamento de colesteatoma e otite média crônica que envolve a eliminação da parede posterior do conduto auditivo externo e a criação de uma cavidade mastoidea. Ao contrário de sua contraparte de parede de canal, a mastoidectomia de parede de canal permite a exteriorização e remoção de colesteatoma e doenças do ouvido médio em subsítios do ouvido médio de difícil acesso (por exemplo, seio do tímpano e epitímpano lateral), e melhora a vigilância desses espaços pós-operatório.

Embora haja muitos benefícios na mastoidectomia de parede do canal no paciente certo, a criação de uma cavidade mastóide não é isenta de armadilhas. Normalmente, a cavidade timpânica e as células aéreas da mastóide são cobertas por epitélio da mucosa, que é importante na ventilação do ouvido médio, na proteção contra infecções e na transmissão do som para o ouvido interno. Uma cavidade mastóide requer manutenção e cuidados ao longo da vida e visitas periódicas a um otorrinolaringologista para desbridamento e vigilância. Na criação da cavidade mastoidea, a mucosa que reveste a cavidade timpânica e as células aéreas da mastoide é frequentemente removida junto com o colesteatoma ou outra doença do ouvido médio, deixando o osso exposto. A maturação da cavidade mastoidea requer a reepitelização da cavidade, que pode levar meses a anos para ocorrer [2]. A epitelização inadequada ou tardia resulta em uma cavidade mastoidea "instável" que ocorre em 20 a 60% dos pacientes, dependendo do estudo [2-4]. A formação de tecido de granulação e aderências retém detritos e leva a crostas excessivas, otorreia crônica e intolerância à exposição à água, o que dificulta ainda mais a cicatrização da cavidade mastoidea. Na experiência dos pesquisadores, esses pacientes muitas vezes necessitam de visitas mais frequentes ao consultório para desbridamento, aplicação de agentes ototópicos, cauterização no consultório e mastoidectomia de revisão sob anestesia geral em alguns casos.

A criação de uma cavidade mastoidea requer a confecção de uma cavidade suficientemente larga para permitir ventilação adequada, facilitar a inspeção da cavidade e promover um ambiente autolimpante. Outros fatores anatômicos importantes para o cirurgião incluem a criação de uma cavidade mastoidea de formato oval com rebordo facial baixo [5]. Como a maturação da cavidade mastóide requer epitelização completa, uma variedade de métodos foram explorados para facilitar esse processo, incluindo a aplicação de um filme de gelatina [6], cobertura de silástica [7], retalho periosteal pós-auricular pediculado [8] e poli-N- folha de acetil-glucosamina com cola de fibrina [9]. Em nossa instituição e em muitas outras, as cavidades mastóides são embaladas com esponja de gelatina absorvível (Gelfoam), que fornece suporte estrutural para a cavidade mastóide recém-formada, fixando tecidos moles e enxertos no lugar.

Até o momento, não existem estudos avaliando o uso do gel RADA16 em cirurgia otológica humana. RADA16 é uma solução viscosa de peptídeos sintéticos que se automontam em uma matriz de hidrogel transparente em pH fisiológico, imitando a matriz extracelular nativa [10]. Esta propriedade única permitiu que o RADA16 fosse adaptado para diversas aplicações clínicas. A estrutura biológica criada pelo RADA16 atua como barreira física sobre as feridas, inibindo o fluxo sanguíneo e promovendo a hemostasia. Sua eficácia foi demonstrada em vários procedimentos cardiovasculares, gastrointestinais e otorrinolaringológicos, especificamente endonasais [11-17].

A matriz de hidrogel do RADA16 não serve apenas como uma barreira, mas também atua como uma estrutura biológica que apoia a cicatrização de feridas, a proliferação celular e a regeneração de tecidos [18]. Numerosos estudos in vivo destacaram o potencial do RADA16 como agente de cicatrização de feridas. Por exemplo, mostrou-se promissor na promoção da regeneração da mucosa após a formação de úlcera gástrica [19], lesão do cólon em um modelo de rato [20], doença periodontal [21] e após excisão endoscópica de lesões gastrointestinais [17]. Modelos animais também demonstraram a capacidade do RADA16 de prevenir cicatrizes e formação de aderências, especificamente na prevenção de estenose esofágica após ressecção submucosa [22]. Na cirurgia nasossinusal, o RADA16 provou ser benéfico para melhorar a cicatrização de feridas, prevenir a formação de aderências e minimizar crostas [13, 23]. Em um modelo de ovelha, a aplicação de RADA16 em defeitos da mucosa nasal levou à redução da formação de aderências e à cicatrização acelerada [24]. Mais pertinente para esta investigação, um estudo utilizando um modelo de roedor da orelha média revelou que células epiteliais cultivadas da orelha média tratadas com RADA16 foram capazes de sobreviver e reparar defeitos da mucosa, ao contrário daquelas não tratadas com RADA16 [25].

Dados os estudos anteriores que incluem melhor cicatrização de feridas da mucosa na cavidade nasossinusal e um estudo promissor em roedores da orelha média, o objetivo dos pesquisadores é investigar e comparar as taxas de epitelização da cavidade mastoidea após mastoidectomia com parede do canal com e sem a aplicação intraoperatória de gel RADA16.