RADA16 zur Epithelisierung der Mastoidhöhle

Die Kanalwand-Mastoidektomie ist ein häufig durchgeführtes Verfahren zur Behandlung von Cholesteatomen und chronischer Mittelohrentzündung, bei dem die hintere Wand des äußeren Gehörgangs entfernt und eine Mastoidhöhle geschaffen wird. Im Gegensatz zum Gegenstück zur Kanalwand-up ermöglicht die Mastoidektomie mit Kanalwand-down die Externalisierung und Entfernung von Cholesteatomen und Mittelohrerkrankungen an ansonsten schwer zugänglichen Unterstellen des Mittelohrs (z. B. Sinus tympani und laterales Epitympanon) sowie eine verbesserte Überwachung dieser Räume postoperativ.

Während die Kanalwand-Mastoidektomie beim richtigen Patienten viele Vorteile bietet, ist die Schaffung einer Mastoidhöhle nicht ohne Tücken. Normalerweise sind die Paukenhöhle und die Luftzellen des Mastoids mit Schleimhautepithel bedeckt, das für die Belüftung des Mittelohrs, den Schutz vor Infektionen und die Schallübertragung zum Innenohr wichtig ist. Eine Mastoidhöhle erfordert lebenslange Wartung und Pflege sowie regelmäßige Besuche bei einem HNO-Arzt zur Reinigung und Überwachung. Bei der Schaffung der Mastoidhöhle wird häufig die Schleimhaut, die die Paukenhöhle und die Luftzellen des Mastoids auskleidet, zusammen mit einem Cholesteatom oder einer anderen Mittelohrerkrankung entfernt, wobei freiliegender Knochen zurückbleibt. Die Reifung der Mastoidhöhle erfordert eine Reepithelisierung der Höhle, die Monate bis Jahre dauern kann [2]. Eine unzureichende oder verzögerte Epithelisierung führt zu einer „instabilen“ Mastoidhöhle, die je nach Studie bei 20 bis 60 % der Patienten auftritt [2-4]. Die Bildung von Granulationsgewebe und Adhäsionen fängt Ablagerungen ein und führt zu übermäßiger Krustenbildung, chronischer Otorrhoe und Unverträglichkeit gegenüber Wassereinwirkung, was die Heilung der Mastoidhöhle zusätzlich behindert. Nach Erfahrung der Forscher benötigen diese Patienten häufig häufigere Praxisbesuche zum Débridement, zur Anwendung ototopischer Mittel, zur Kauterisation in der Praxis und in einigen Fällen zur Revisionsmastoidektomie unter Vollnarkose.

Die Schaffung einer Mastoidhöhle erfordert die Schaffung einer ausreichend breiten Höhle, um eine ausreichende Belüftung zu ermöglichen, die Inspektion der Höhle zu erleichtern und eine selbstreinigende Umgebung zu fördern. Zu den weiteren anatomischen Faktoren, die für den Chirurgen wichtig sind, gehört die Schaffung einer ovalen Mastoidhöhle mit einer niedrigen Gesichtsleiste [5]. Da die Reifung der Mastoidhöhle eine vollständige Epithelisierung erfordert, wurden verschiedene Methoden untersucht, um diesen Prozess zu erleichtern, einschließlich der Anwendung eines Gelatinefilms [6], einer Silastic-Folie [7], eines gestielten postaurikulären Periostlappens [8] und von Poly-N- Acetyl-Glucosamin-Folie mit Fibrinkleber [9]. In unserer und vielen anderen Einrichtungen werden Mastoidhöhlen mit resorbierbarem Gelatineschwamm (Gelfoam) gefüllt, der der neu gebildeten Mastoidhöhle strukturelle Unterstützung bietet, indem er Weichgewebe und Transplantate an Ort und Stelle fixiert.

Bisher gibt es keine Studien zur Bewertung der Verwendung von RADA16-Gel in der otologischen Chirurgie am Menschen. RADA16 ist eine viskose Lösung synthetischer Peptide, die sich bei physiologischem pH-Wert selbst zu einer transparenten Hydrogelmatrix anordnen und so die native extrazelluläre Matrix nachahmen [10]. Dank dieser einzigartigen Eigenschaft konnte RADA16 für verschiedene klinische Anwendungen angepasst werden. Das von RADA16 geschaffene biologische Gerüst fungiert als physikalische Barriere über Wunden, hemmt den Blutfluss und fördert die Blutstillung. Seine Wirksamkeit wurde bei verschiedenen kardiovaskulären, gastrointestinalen und otolaryngologischen Eingriffen, insbesondere endonasal, nachgewiesen [11-17].

Die Hydrogelmatrix von RADA16 dient nicht nur als Barriere, sondern fungiert auch als biologisches Gerüst, das die Wundheilung, Zellproliferation und Geweberegeneration unterstützt [18]. Zahlreiche In-vivo-Studien haben das Potenzial von RADA16 als Wundheilmittel hervorgehoben. Beispielsweise hat es sich bei der Förderung der Schleimhautregeneration nach der Bildung von Magengeschwüren [19], einer Dickdarmverletzung in einem Rattenmodell [20], einer Parodontitis [21] und nach der endoskopischen Entfernung gastrointestinaler Läsionen [17] als vielversprechend erwiesen. Tiermodelle haben auch die Fähigkeit von RADA16 gezeigt, Narbenbildung und Adhäsionsbildung zu verhindern, insbesondere bei der Verhinderung von Ösophagusstrikturen nach submuköser Resektion [22]. In der sinunasalen Chirurgie hat sich RADA16 als vorteilhaft für die Verbesserung der Wundheilung, die Verhinderung der Adhäsionsbildung und die Minimierung der Krustenbildung erwiesen [13, 23]. In einem Schafmodell führte die Anwendung von RADA16 auf Nasenschleimhautdefekte zu einer verringerten Adhäsionsbildung und einer beschleunigten Heilung [24]. Noch relevanter für diese Untersuchung ist, dass eine Studie an einem Mittelohr-Nagetiermodell ergab, dass kultivierte Mittelohr-Epithelzellen, die mit RADA16 behandelt wurden, im Gegensatz zu denen, die nicht mit RADA16 behandelt wurden, überleben und Schleimhautdefekte reparieren konnten [25].

Angesichts früherer Studien, die eine verbesserte Wundheilung der Schleimhaut in der Sinonasalhöhle und einer vielversprechenden Mittelohr-Nagetierstudie umfassen, wollen die Forscher die Epithelisierungsraten der Mastoidhöhle nach einer Mastoidektomie mit und ohne intraoperative Anwendung von RADA16-Gel untersuchen und vergleichen.