- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06698419
RADA16 по эпителизации сосцевидной полости
Проспективное исследование: влияние RADA16 на эпителизацию сосцевидной полости после мастоидэктомии по стенке канала
Цель этого клинического исследования — выяснить, может ли применение геля RADA16 ускорить и улучшить процесс заживления у участников после мастоидэктомии по стенке канала. Основные вопросы:
- Приводит ли применение RADA16 в сосцевидную полость после мастоидэктомии по стенке канала к более быстрому заживлению (т.е. эпителизация)?
- Связано ли применение RADA16 в сосцевидной полости после мастоидэктомии по стенке канала со снижением потребности в лекарствах после операции (т.е. антибиотики, стероиды), менее частые амбулаторные процедуры и меньше посещений после операций?
Исследователи сравнит результаты заживления у участников, получавших гель RADA16, с участниками контрольной группы, которые не получали лечение.
Участники:
- Выполните мастоидэктомию по стенке канала, как рекомендовано, независимо от участия в клиническом исследовании.
- Послеоперационное наблюдение для клинической оценки через 1, 2, 3, 6, 1, 18 и 2 года. При необходимости участники могут наблюдаться чаще.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Мастоидэктомия по стенке канала — распространенная процедура лечения холестеатомы и хронического среднего отита, которая включает удаление задней стенки наружного слухового прохода и создание сосцевидной полости. В отличие от аналога со стенкой канала, мастоидэктомия со стенкой канала вниз позволяет экстерьеризировать и удалить холестеатому и заболевание среднего уха в труднодоступных участках среднего уха (например, барабанную пазуху и латеральный эпитимпанум), а также улучшить наблюдение за этими пространствами. послеоперационно.
Несмотря на множество преимуществ мастоидэктомии со стенкой канала у конкретного пациента, создание сосцевидной полости не лишено недостатков. В норме барабанная полость и воздушные клетки сосцевидного отростка покрыты эпителием слизистой оболочки, который важен для вентиляции среднего уха, защиты от инфекции и передачи звука во внутреннее ухо. Сосцевидная полость требует ухода и ухода на протяжении всей жизни, а также периодических посещений отоларинголога для хирургической обработки и наблюдения. При создании сосцевидной полости слизистая оболочка, выстилающая барабанную полость, и воздушные клетки сосцевидного отростка часто удаляются вместе с холестеатомой или другим заболеванием среднего уха, оставляя обнаженную кость. Созревание сосцевидной полости требует повторной эпителизации полости, которая может занять от месяцев до лет [2]. Неадекватная или отсроченная эпителизация приводит к «нестабильной» сосцевидной полости, которая возникает у 20–60% пациентов в зависимости от исследования [2–4]. Образование грануляционной ткани и спаек задерживает мусор и приводит к чрезмерному образованию корок, хронической оторее и непереносимости воздействия воды, что еще больше затрудняет заживление сосцевидной полости. По опыту исследователей, этим пациентам часто требуются более частые посещения врача для санации, применения ототопических средств, прижигания в кабинете и в некоторых случаях ревизионной мастоидэктомии под общей анестезией.
Создание сосцевидной полости требует создания достаточно широкой полости, чтобы обеспечить достаточную вентиляцию, облегчить осмотр полости и способствовать самоочищению среды. Другие анатомические факторы, важные для хирурга, включают создание сосцевидной полости овальной формы с низким лицевым гребнем [5]. Поскольку созревание сосцевидной полости требует полной эпителизации, для облегчения этого процесса были изучены различные методы, включая наложение желатиновой пленки [6], силастических пластин [7], постаурикулярного периостального лоскута на ножке [8] и поли-N- лист ацетилглюкозамина с фибриновым клеем [9]. В нашем и многих других учреждениях сосцевидные полости заполняются рассасывающейся желатиновой губкой (Gelfoam), которая обеспечивает структурную поддержку вновь сформированной сосцевидной полости путем фиксации мягких тканей и трансплантатов на месте.
На сегодняшний день нет исследований по оценке использования геля RADA16 в отологической хирургии человека. RADA16 представляет собой вязкий раствор синтетических пептидов, которые самособираются в прозрачную гидрогелевую матрицу при физиологическом pH, имитируя нативный внеклеточный матрикс [10]. Это уникальное свойство позволило адаптировать RADA16 для различных клинических применений. Биологический каркас, созданный RADA16, действует как физический барьер над ранами, подавляя кровоток и способствуя гемостазу. Его эффективность была продемонстрирована при различных сердечно-сосудистых, желудочно-кишечных и отоларингологических процедурах, особенно эндоназальных [11-17].
Гидрогелевая матрица RADA16 не только служит барьером, но и действует как биологический каркас, который поддерживает заживление ран, пролиферацию клеток и регенерацию тканей [18]. Многочисленные исследования in vivo подчеркнули потенциал RADA16 как ранозаживляющего средства. Например, он показал многообещающую способность стимулировать регенерацию слизистой оболочки после образования язвы желудка [19], повреждения толстой кишки на крысиной модели [20], заболеваний пародонта [21] и после эндоскопического иссечения поражений желудочно-кишечного тракта [17]. Модели на животных также продемонстрировали способность RADA16 предотвращать образование рубцов и спаек, в частности, предотвращать стриктуру пищевода после подслизистой резекции [22]. В синоназальной хирургии RADA16 оказался полезным для ускорения заживления ран, предотвращения образования спаек и минимизации образования корок [13, 23]. На модели овец применение RADA16 к дефектам слизистой оболочки носа привело к уменьшению образования спаек и ускорению заживления [24]. Что более важно для этого исследования, исследование с использованием модели среднего уха на грызунах показало, что культивируемые эпителиальные клетки среднего уха, обработанные RADA16, были способны выживать и восстанавливать дефекты слизистой оболочки, в отличие от клеток, не обработанных RADA16 [25].
Учитывая предыдущие исследования, которые включают улучшение заживления ран слизистой оболочки в полости носа и многообещающее исследование среднего уха на грызунах, цель исследователей - изучить и сравнить показатели эпителизации сосцевидной полости после мастоидэктомии по стенке канала с интраоперационным применением геля RADA16 и без него.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Braeden Lovett, MD
- Номер телефона: 240-672-8082
- Электронная почта: braedenlovett@ufl.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Rex Haberman, MD
- Электронная почта: rex.haberman@ent.ufl.edu
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Англоговорящие взрослые старше 18 лет, которым требуется мастоидэктомия по стенке канала по любой причине, включая холестеатому, хроническое гнойное заболевание среднего уха и новообразование.
- Участники, перенесшие мастоидэктомию по стенке канала, которым теперь по какой-либо причине требуется мастоидэктомия по стенке канала.
Критерии исключения:
- История хронического иммунодефицита и аутоиммунных заболеваний
- История облучения головы и шеи
- Активное употребление табака
- История ишемической болезни сердца
- История заболеваний периферических сосудов
- История сахарного диабета
- Известная аллергия на гель RADA16 или его компоненты.
- Уязвимые группы населения, включая детей, новорожденных, беременных женщин, заключенных, лиц, помещенных в специальные учреждения, и других лиц, которые не могут дать информированное согласие
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа РАДА16
Участникам будет проведена мастоидэктомия по стенке канала стандартным способом.
Всем участникам в сосцевидную полость помещают рассасывающуюся желатиновую губку, что является стандартным уходом.
Только участники этой группы получат гель RADA16 в сосцевидную полость перед размещением желатиновой губки.
|
Однократное нанесение геля RADA16 на поверхность сосцевидной полости интраоперационно перед установкой тампона из желатиновой губки.
При нанесении необходимо нанести тонкий слой геля, достаточный, чтобы покрыть всю поверхность полости.
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Контрольная группа
Участникам будет проведена мастоидэктомия по стенке канала стандартным способом.
Всем участникам в сосцевидную полость помещают рассасывающуюся желатиновую губку, что является стандартным уходом.
Участники этого направления не будут получать гель RADA16.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Срок завершения эпителизации сосцевидной полости через 1 месяц
Временное ограничение: Исходный и послеоперационный месяц 1
|
Сосцевидную полость оценивают после операции с помощью операционного микроскопа.
Главный исследователь запишет отоскопическое исследование, которое будет сохранено в виде цифрового файла на сервере, защищенном паролем.
Два отдельных исследователя, замаскированные для распределения рук участников, будут просматривать записанное исследование и оценивать сосцевидную полость на предмет полной эпителизации.
|
Исходный и послеоперационный месяц 1
|
|
Срок завершения эпителизации сосцевидной полости через 2 месяца
Временное ограничение: Исходный и послеоперационный месяц 2
|
Сосцевидную полость оценивают после операции с помощью операционного микроскопа.
Главный исследователь запишет отоскопическое исследование, которое будет сохранено в виде цифрового файла на сервере, защищенном паролем.
Два отдельных исследователя, замаскированные для распределения рук участников, будут просматривать записанное исследование и оценивать сосцевидную полость на предмет полной эпителизации.
|
Исходный и послеоперационный месяц 2
|
|
Срок завершения эпителизации сосцевидной полости через 3 месяца
Временное ограничение: Исходный и послеоперационный месяц 3
|
Сосцевидную полость оценивают после операции с помощью операционного микроскопа.
Главный исследователь запишет отоскопическое исследование, которое будет сохранено в виде цифрового файла на сервере, защищенном паролем.
Два отдельных исследователя, замаскированные для распределения рук участников, будут просматривать записанное исследование и оценивать сосцевидную полость на предмет полной эпителизации.
|
Исходный и послеоперационный месяц 3
|
|
Срок завершения эпителизации сосцевидной полости через 6 месяцев
Временное ограничение: Исходный и послеоперационный месяц 6
|
Сосцевидную полость оценивают после операции с помощью операционного микроскопа.
Главный исследователь запишет отоскопическое исследование, которое будет сохранено в виде цифрового файла на сервере, защищенном паролем.
Два отдельных исследователя, замаскированные для распределения рук участников, будут просматривать записанное исследование и оценивать сосцевидную полость на предмет полной эпителизации.
|
Исходный и послеоперационный месяц 6
|
|
Срок завершения эпителизации сосцевидной полости через 1 год
Временное ограничение: Исходный и послеоперационный год 1
|
Сосцевидную полость оценивают после операции с помощью операционного микроскопа.
Главный исследователь запишет отоскопическое исследование, которое будет сохранено в виде цифрового файла на сервере, защищенном паролем.
Два отдельных исследователя, замаскированные для распределения рук участников, будут просматривать записанное исследование и оценивать сосцевидную полость на предмет полной эпителизации.
|
Исходный и послеоперационный год 1
|
|
Срок завершения эпителизации сосцевидной полости в 18 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень и 18-й послеоперационный месяц.
|
Сосцевидную полость оценивают после операции с помощью операционного микроскопа.
Главный исследователь запишет отоскопическое исследование, которое будет сохранено в виде цифрового файла на сервере, защищенном паролем.
Два отдельных исследователя, замаскированные для распределения рук участников, будут просматривать записанное исследование и оценивать сосцевидную полость на предмет полной эпителизации.
|
Исходный уровень и 18-й послеоперационный месяц.
|
|
Срок завершения эпителизации сосцевидной полости в 2 года
Временное ограничение: Исходный и послеоперационный год 2
|
Сосцевидную полость оценивают после операции с помощью операционного микроскопа.
Главный исследователь запишет отоскопическое исследование, которое будет сохранено в виде цифрового файла на сервере, защищенном паролем.
Два отдельных исследователя, замаскированные для распределения рук участников, будут просматривать записанное исследование и оценивать сосцевидную полость на предмет полной эпителизации.
|
Исходный и послеоперационный год 2
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общее количество препаратов, назначенных до полной эпителизации
Временное ограничение: Исходный уровень до полной эпителизации, до 2 лет
|
Общее количество лекарств, назначаемых после операции для ускорения заживления сосцевидной полости, будет оцениваться с упором на антибиотики и стероиды.
|
Исходный уровень до полной эпителизации, до 2 лет
|
|
Общее количество санаций сосцевидной полости до полной эпителизации
Временное ограничение: Исходный уровень до полной эпителизации, до 2 лет
|
Общее количество хирургических вмешательств в сосцевидной полости будет записано и оценено.
Ожидается, что участникам с более быстрым и надежным выздоровлением потребуется меньше хирургических процедур в офисе.
|
Исходный уровень до полной эпителизации, до 2 лет
|
|
Общее количество послеоперационных посещений до полной эпителизации
Временное ограничение: Исходный уровень до полной эпителизации, до 2 лет
|
Общее количество послеоперационных посещений (включая установленные сроки: 1 месяц, 2 месяца, 3 месяца, 9 месяцев, 1 год, 18 месяцев и 2 года) будет записываться и оцениваться.
Ожидается, что участникам с более быстрым и надежным заживлением не потребуются дополнительные посещения, особенно для проблем, связанных с заживлением сосцевидной полости.
|
Исходный уровень до полной эпителизации, до 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Rex Haberman, MD, University of Florida
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Kobayashi T, Gyo K, Komori M, Hyodo M. Polyglycolic acid sheet attached with fibrin glue can facilitate faster epithelialization of the mastoid cavity after canal wall-down tympanoplasty. Auris Nasus Larynx. 2017 Dec;44(6):685-689. doi: 10.1016/j.anl.2017.01.013. Epub 2017 Feb 20.
- Uraoka T, Ochiai Y, Fujimoto A, Goto O, Kawahara Y, Kobayashi N, Kanai T, Matsuda S, Kitagawa Y, Yahagi N. A novel fully synthetic and self-assembled peptide solution for endoscopic submucosal dissection-induced ulcer in the stomach. Gastrointest Endosc. 2016 Jun;83(6):1259-64. doi: 10.1016/j.gie.2015.11.015. Epub 2015 Dec 1.
- Ng M, Linthicum FH Jr. Long-term effects of Silastic sheeting in the middle ear. Laryngoscope. 1992 Oct;102(10):1097-102. doi: 10.1288/00005537-199210000-00002.
- Subramaniam S, Kandiah K, Chedgy F, Fogg C, Thayalasekaran S, Alkandari A, Baker-Moffatt M, Dash J, Lyons-Amos M, Longcroft-Wheaton G, Brown J, Bhandari P. A novel self-assembling peptide for hemostasis during endoscopic submucosal dissection: a randomized controlled trial. Endoscopy. 2021 Jan;53(1):27-35. doi: 10.1055/a-1198-0558. Epub 2020 Jul 17.
- Akiyama N, Yamamoto-Fukuda T, Takahashi H, Koji T. In situ tissue engineering with synthetic self-assembling peptide nanofiber scaffolds, PuraMatrix, for mucosal regeneration in the rat middle-ear. Int J Nanomedicine. 2013;8:2629-40. doi: 10.2147/IJN.S47279. Epub 2013 Jul 24.
- Lee MF, Ananda A. Self-assembling RADA16 peptide hydrogel supports hemostasis, synechiae reduction, and wound healing in a sheep model of endoscopic nasal surgery. Auris Nasus Larynx. 2023 Jun;50(3):365-373. doi: 10.1016/j.anl.2022.09.012. Epub 2022 Oct 22.
- Friedland Y, Bagot d'Arc MBD, Ha J, Delin C. The Use of Self-Assembling Peptides (PuraStat) in Functional Endoscopic Sinus Surgery for Haemostasis and Reducing Adhesion Formation. A Case Series of 94 Patients. Surg Technol Int. 2022 Nov 15;41:105-110. doi: 10.52198/22.STI.41.GS1694.
- Oumrani S, Barret M, Bordacahar B, Beuvon F, Hochart G, Pagnon-Minot A, Coriat R, Batteux F, Prat F. Application of a self-assembling peptide matrix prevents esophageal stricture after circumferential endoscopic submucosal dissection in a pig model. PLoS One. 2019 Mar 12;14(3):e0212362. doi: 10.1371/journal.pone.0212362. eCollection 2019.
- Takeuchi T, Bizenjima T, Ishii Y, Imamura K, Suzuki E, Seshima F, Saito A. Enhanced healing of surgical periodontal defects in rats following application of a self-assembling peptide nanofibre hydrogel. J Clin Periodontol. 2016 Mar;43(3):279-88. doi: 10.1111/jcpe.12515. Epub 2016 Mar 2.
- Araki T, Mitsuyama K, Yamasaki H, Morita M, Tsuruta K, Mori A, Yoshimura T, Fukunaga S, Kuwaki K, Yoshioka S, Takedatsu H, Kakuma T, Akiba J, Torimura T. Therapeutic Potential of a Self-Assembling Peptide Hydrogel to Treat Colonic Injuries Associated with Inflammatory Bowel Disease. J Crohns Colitis. 2021 Sep 25;15(9):1517-1527. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjab033.
- Kakiuchi Y, Hirohashi N, Murakami-Murofushi K. The macroscopic structure of RADA16 peptide hydrogel stimulates monocyte/macrophage differentiation in HL60 cells via cholesterol synthesis. Biochem Biophys Res Commun. 2013 Apr 12;433(3):298-304. doi: 10.1016/j.bbrc.2013.02.105. Epub 2013 Mar 19.
- Stenson KM, Loftus IM, Chetter I, Fourneau I, Cavanagh S, Bicknell C, Loftus P. A Multi-Centre, Single-Arm Clinical Study to Confirm Safety and Performance of PuraStat(R), for the Management of Bleeding in Elective Carotid Artery Surgery. Clin Appl Thromb Hemost. 2022 Jan-Dec;28:10760296221144307. doi: 10.1177/10760296221144307.
- Pioche M, Camus M, Rivory J, Leblanc S, Lienhart I, Barret M, Chaussade S, Saurin JC, Prat F, Ponchon T. A self-assembling matrix-forming gel can be easily and safely applied to prevent delayed bleeding after endoscopic resections. Endosc Int Open. 2016 Apr;4(4):E415-9. doi: 10.1055/s-0042-102879. Epub 2016 Mar 30.
- Morshuis, M., M. Schönbrodt, and J. Gummert, Safety and Performance of a Self-Assembling Peptide Haemostat for the Management of Bleeding after Left Ventricular Assist Device Implantation: Outcomes of a Post Market Clinical Follow-Up Study. Journal of Heart and Lung Transplantation, 2019. 38(4): p. S194-S194.
- Lee MF, Ma Z, Ananda A. A novel haemostatic agent based on self-assembling peptides in the setting of nasal endoscopic surgery, a case series. Int J Surg Case Rep. 2017 Nov 20;41:461-464. doi: 10.1016/j.ijscr.2017.11.024. eCollection 2017.
- Giritharan S, Salhiyyah K, Tsang GM, Ohri SK. Feasibility of a novel, synthetic, self-assembling peptide for suture-line haemostasis in cardiac surgery. J Cardiothorac Surg. 2018 Jun 15;13(1):68. doi: 10.1186/s13019-018-0745-2.
- Branchi F, Klingenberg-Noftz R, Friedrich K, Burgel N, Daum S, Buchkremer J, Sonnenberg E, Schumann M, Treese C, Troger H, Lissner D, Epple HJ, Siegmund B, Stroux A, Adler A, Veltzke-Schlieker W, Autenrieth D, Leonhardt S, Fischer A, Jurgensen C, Pape UF, Wiedenmann B, Moschler O, Schreiner M, Strowski MZ, Hempel V, Huber Y, Neumann H, Bojarski C. PuraStat in gastrointestinal bleeding: results of a prospective multicentre observational pilot study. Surg Endosc. 2022 May;36(5):2954-2961. doi: 10.1007/s00464-021-08589-6. Epub 2021 Jun 15.
- Sankar S, O'Neill K, Bagot D'Arc M, Rebeca F, Buffier M, Aleksi E, Fan M, Matsuda N, Gil ES, Spirio L. Clinical Use of the Self-Assembling Peptide RADA16: A Review of Current and Future Trends in Biomedicine. Front Bioeng Biotechnol. 2021 Jun 2;9:679525. doi: 10.3389/fbioe.2021.679525. eCollection 2021.
- Kanemaru S, Hiraumi H, Omori K, Takahashi H, Ito J. An early mastoid cavity epithelialization technique using a postauricular pedicle periosteal flap for canal wall-down tympanomastoidectomy. Acta Otolaryngol Suppl. 2010 Nov;(563):20-3. doi: 10.3109/00016489.2010.496463.
- McGhee MA, Dornhoffer JL. The effect of gelfilm in the prevention of fibrosis in the middle ear of the animal model. Am J Otol. 1999 Nov;20(6):712-6.
- Wormald PJ, Nilssen EL. The facial ridge and the discharging mastoid cavity. Laryngoscope. 1998 Jan;108(1 Pt 1):92-6. doi: 10.1097/00005537-199801000-00017.
- Henatsch D, Alsulami S, Duijvestijn AM, Cleutjens JP, Peutz-Kootstra CJ, Stokroos RJ. Histopathological and Inflammatory Features of Chronically Discharging Open Mastoid Cavities: Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2018 Mar 1;144(3):211-217. doi: 10.1001/jamaoto.2017.2801.
- Beales PH. Complications following obliterative mastoid operations. Arch Otolaryngol. 1969 Jan;89(1):196-8. doi: 10.1001/archotol.1969.00770020198035. No abstract available.
- Thiel G, Rutka JA, Pothier DD. The behavior of mastoidectomy cavities following modified radical mastoidectomy. Laryngoscope. 2014 Oct;124(10):2380-5. doi: 10.1002/lary.24610. Epub 2014 Jul 14.
- Kerckhoffs KG, Kommer MB, van Strien TH, Visscher SJ, Bruijnzeel H, Smit AL, Grolman W. The disease recurrence rate after the canal wall up or canal wall down technique in adults. Laryngoscope. 2016 Apr;126(4):980-7. doi: 10.1002/lary.25591. Epub 2015 Sep 25.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- IRB202401064
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .