RADA16 om mastoidhuleepitelisering

Canal wall-down mastoidectomy er en vanlig utført prosedyre for behandling av kolesteatom og kronisk mellomørebetennelse som involverer eliminering av den bakre veggen av den ytre hørselskanalen og opprettelse av et mastoidhule. I motsetning til sin kanalvegg-opp-motpart, tillater kanalvegg-ned mastoidektomi eksteriørisering og fjerning av kolesteatom og mellomøresykdom på ellers vanskelig tilgjengelige mellomøresubsteder (f.eks. sinus tympani og lateral epitympanum), og forbedret overvåking av disse områdene postoperativt.

Selv om det er mange fordeler med canal wall-down mastoidektomi hos den rette pasienten, er ikke opprettelsen av et mastoidhule uten fallgruver. Normalt er trommehulen og mastoid-luftcellene dekket av slimhinneepitel som er viktig for mellomøreventilasjon, beskyttelse mot infeksjon og lydoverføring til det indre øret. En mastoidhule krever livslang vedlikehold og pleie og periodiske besøk til en otolaryngolog for debridement og overvåking. Ved dannelsen av mastoidhulen fjernes ofte slimhinnen i trommehulen og mastoidluftceller sammen med kolesteatom eller annen mellomøresykdom som etterlater eksponert bein. Modning av mastoidhulen krever re-epitelisering av hulrommet som kan ta måneder til år å finne sted [2]. Utilstrekkelig eller forsinket epitelisering resulterer i et "ustabilt" mastoidhule som forekommer hos 20 til 60 % av pasientene avhengig av studien [2-4]. Dannelse av granulasjonsvev og adhesjoner fanger opp rusk og fører til overdreven skorpedannelse, kronisk otoré og intoleranse for vanneksponering, noe som ytterligere hindrer mastoidhuleheling. Etter forskernes erfaring krever disse pasientene ofte hyppigere kontorbesøk for debridering, påføring av ototopiske midler, kauterisering på kontoret og revisjonsmastoidektomi under generell anestesi i noen tilfeller.

Opprettelse av et mastoidhulrom krever at det lages et stort nok hulrom til å tillate tilstrekkelig ventilasjon, lette hulrominspeksjon og fremme et selvrensende miljø. Andre anatomiske faktorer som er viktige for kirurgen inkluderer å lage et mastoidhule som er ovalt med en lav ansiktsrygg [5]. Fordi modning av mastoidhulen krever fullstendig epitelisering, har en rekke metoder blitt utforsket for å lette denne prosessen, inkludert påføring av en gelatinfilm [6], silastisk belegg [7], pedikulær postauricular periosteal flik [8] og poly-N- acetyl-glukosamin ark med fibrin lim [9]. Ved vår institusjon og mange andre er mastoidhulene pakket med absorberbar gelatinsvamp (Gelfoam) som gir strukturell støtte til det nydannede mastoidhulen ved å sikre mykt vev og grafts på plass.

Til dags dato er det ingen studier som evaluerer bruken av RADA16 gel i human otologisk kirurgi. RADA16 er en viskøs løsning av syntetiske peptider som selv monteres til en gjennomsiktig hydrogelmatrise ved fysiologisk pH, som etterligner den native ekstracellulære matrisen [10]. Denne unike egenskapen har gjort det mulig å tilpasse RADA16 for ulike kliniske bruksområder. Det biologiske stillaset skapt av RADA16 fungerer som en fysisk barriere over sår, hemmer blodstrømmen og fremmer hemostase. Effektiviteten har blitt demonstrert i forskjellige kardiovaskulære, gastrointestinale og otolaryngologiske prosedyrer, spesifikt endonasal [11-17].

Hydrogelmatrisen til RADA16 fungerer ikke bare som en barriere, men fungerer også som et biologisk stillas som støtter sårheling, celleproliferasjon og vevsregenerering [18]. Tallrike in vivo-studier har fremhevet RADA16s potensial som et sårhelingsmiddel. For eksempel har det vist lovende å fremme slimhinneregenerering etter magesårdannelse [19], tykktarmsskade i en rottemodell [20], periodontal sykdom [21] og etter endoskopisk utskjæring av gastrointestinale lesjoner [17]. Dyremodeller har også vist RADA16s evne til å forhindre arrdannelse og adhesjonsdannelse, spesielt for å forhindre esophageal striktur etter submukosal reseksjon [22]. I sinonasal kirurgi har RADA16 vist seg gunstig for å forbedre sårheling, forhindre adhesjonsdannelse og minimere skorpedannelse [13, 23]. I en sauemodell førte RADA16-påføring på neseslimhinnedefekter til redusert adhesjonsdannelse og akselerert tilheling [24]. Mer relevant for denne undersøkelsen viste en studie med en mellomøregnagermodell at dyrkede mellomøreepitelceller behandlet med RADA16 var i stand til å overleve og reparere slimhinnedefekter, i motsetning til de som ikke ble behandlet med RADA16 [25].

Gitt de tidligere studiene som inkluderer forbedret slimhinnetilheling i sinonasale hulrom og en lovende mellomøregnagerstudie, har forskernes mål å undersøke og sammenligne mastoidhuleepiteliseringshastigheter etter kanalvegg ned mastoidektomi med og uten intraoperativ påføring av RADA16 gel.