RADA16 om mastoidhuleepitelisering

Canal wall-down mastoidektomi er en almindeligt udført procedure til behandling af kolesteatom og kronisk mellemørebetændelse, som involverer eliminering af den bageste væg af den ydre auditive kanal og skabelse af en mastoidhule. I modsætning til sin canal wall-up modstykke giver canal wall-down mastoidektomi mulighed for eksteriørisering og fjernelse af kolesteatom og mellemøresygdom i ellers vanskeligt tilgængelige mellemøresubsites (f.eks. sinus tympani og lateral epitympanum) og forbedret overvågning af disse rum postoperativt.

Selvom der er mange fordele ved canal wall-down mastoidektomi hos den rigtige patient, er oprettelsen af ​​et mastoidhule ikke uden faldgruber. Normalt er trommehulen og mastoid-luftcellerne dækket af slimhindeepitel, hvilket er vigtigt ved ventilation i mellemøret, beskyttelse mod infektion og lydoverførsel til det indre øre. En mastoidhule kræver livslang vedligeholdelse og pleje og periodiske besøg hos en otolaryngolog for debridering og overvågning. Ved skabelsen af ​​mastoidhulen fjernes slimhinden, der beklæder trommehulen, og mastoidluftcellerne ofte sammen med kolesteatom eller anden mellemøresygdom, der efterlader blottede knogler. Modning af mastoidhulen kræver re-epitelisering af hulrummet, hvilket kan tage måneder til år at finde sted [2]. Utilstrækkelig eller forsinket epitelisering resulterer i en "ustabil" mastoidhule, som forekommer hos 20 til 60 % af patienterne afhængigt af undersøgelsen [2-4]. Dannelse af granulationsvæv og adhæsioner fanger snavs og fører til overdreven skorpedannelse, kronisk otorrhea og intolerance over for vandeksponering, hvilket yderligere hæmmer mastoidhulens heling. Det er forskernes erfaring, at disse patienter ofte har brug for hyppigere kontorbesøg for debridering, påføring af ototopiske midler, kauterisering på kontoret og revisionsmastoidektomi under generel anæstesi i nogle tilfælde.

Oprettelse af et mastoidhulrum kræver, at der laves et stort nok hulrum til at tillade tilstrækkelig ventilation, lette hulrumsinspektion og fremme et selvrensende miljø. Andre anatomiske faktorer, der er vigtige for kirurgen, omfatter at skabe et mastoidhule, der er ovalt med en lav ansigtsryg [5]. Fordi modning af mastoidkaviteten kræver fuldstændig epitelisering, er en række metoder blevet undersøgt for at lette denne proces, herunder påføring af en gelatinefilm [6], silastisk belægning [7], pedikulær postaurikulær periosteal flap [8] og poly-N- acetyl-glucosaminplade med fibrinlim [9]. På vores institution og mange andre er mastoidkaviteter pakket med absorberbar gelatinesvamp (Gelfoam), som giver strukturel støtte til det nydannede mastoidhule ved at sikre blødt væv og transplantater på plads.

Til dato er der ingen undersøgelser, der evaluerer brugen af ​​RADA16 gel til human otologisk kirurgi. RADA16 er en viskøs opløsning af syntetiske peptider, der selv samler sig til en gennemsigtig hydrogelmatrix ved fysiologisk pH, der efterligner den native ekstracellulære matrix [10]. Denne unikke egenskab har gjort det muligt at tilpasse RADA16 til forskellige kliniske anvendelser. Det biologiske stillads skabt af RADA16 fungerer som en fysisk barriere over sår, hæmmer blodgennemstrømningen og fremmer hæmostase. Dets effektivitet er blevet demonstreret i forskellige kardiovaskulære, gastrointestinale og otolaryngologiske procedurer, specifikt endonasale [11-17].

Hydrogelmatrixen af ​​RADA16 tjener ikke kun som en barriere, men fungerer også som et biologisk stillads, der understøtter sårheling, celleproliferation og vævsregenerering [18]. Talrige in vivo undersøgelser har fremhævet RADA16's potentiale som et sårhelende middel. For eksempel har det vist sig lovende med hensyn til at fremme slimhindregenerering efter dannelse af mavesår [19], tyktarmsskade i en rottemodel [20], periodontal sygdom [21] og efter endoskopisk udskæring af gastrointestinale læsioner [17]. Dyremodeller har også demonstreret RADA16's evne til at forhindre ardannelse og adhæsionsdannelse, specifikt til at forhindre esophageal striktur efter submucosal resektion [22]. Ved sinonasal kirurgi har RADA16 vist sig at være gavnlig til at forbedre sårheling, forhindre adhæsionsdannelse og minimere skorpedannelse [13, 23]. I en fåremodel førte RADA16-påføring på næseslimhindefejl til reduceret adhæsionsdannelse og accelereret heling [24]. Mere relevant for denne undersøgelse afslørede en undersøgelse med en mellemøre-gnavermodel, at dyrkede mellemøre-epitelceller behandlet med RADA16 var i stand til at overleve og reparere slimhindedefekter, i modsætning til dem, der ikke blev behandlet med RADA16 [25].

I lyset af de tidligere undersøgelser, som inkluderer forbedret slimhindeheling i sinonasale hulrum og et lovende mellemøregnaverstudie, har forskernes mål at undersøge og sammenligne mastoidkavitetsepiteliseringshastigheder efter kanalvæg-ned mastoidektomi med og uden intraoperativ påføring af RADA16 gel.