RADA16 na epitelizaci mastoidní dutiny

Stěnová mastoidektomie kanálu je běžně prováděný postup pro léčbu cholesteatomu a chronického zánětu středního ucha, který zahrnuje odstranění zadní stěny zevního zvukovodu a vytvoření mastoidní dutiny. Na rozdíl od svého protějšku se stěnou kanálu umožňuje mastoidektomie se stěnou kanálu externalizaci a odstranění cholesteatomu a onemocnění středního ucha v jinak obtížně přístupných místech středního ucha (např. sinus tympani a laterální epitympanum) a lepší dohled nad těmito prostory pooperačně.

Zatímco mastoidektomie stěny kanálu u správného pacienta má mnoho výhod, vytvoření mastoidní dutiny není bez úskalí. Normálně jsou bubínková dutina a mastoidní vzduchové buňky pokryty slizničním epitelem, který je důležitý pro ventilaci středního ucha, ochranu před infekcí a přenos zvuku do vnitřního ucha. Mastoidní dutina vyžaduje celoživotní údržbu a péči a pravidelné návštěvy otolaryngologa za účelem debridementu a sledování. Při vytváření mastoidní dutiny je často odstraněna sliznice vystýlající bubínkovou dutinu a mastoidní vzduchové buňky spolu s cholesteatomem nebo jiným onemocněním středního ucha, přičemž zůstává obnažená kost. Zrání mastoidální dutiny vyžaduje reepitelizaci dutiny, která může trvat měsíce až roky [2]. Neadekvátní nebo opožděná epitelizace vede k „nestabilní“ mastoidní dutině, která se v závislosti na studii vyskytuje u 20 až 60 % pacientů [2–4]. Tvorba granulační tkáně a adheze zachycují nečistoty a vedou k nadměrné tvorbě krust, chronické otoree a nesnášenlivosti vůči vodě, což dále brání hojení mastoidní dutiny. Podle zkušeností výzkumníků tito pacienti často vyžadují častější návštěvy ordinace kvůli debridementu, aplikaci ototopických činidel, kauterizaci v ordinaci a v některých případech revizní mastoidektomii v celkové anestezii.

Vytvoření mastoidní dutiny vyžaduje vytvoření dostatečně široké dutiny, která umožní adekvátní ventilaci, usnadní kontrolu dutiny a podporuje samočistící prostředí. Mezi další anatomické faktory důležité pro chirurga patří vytvoření mastoidní dutiny, která je oválného tvaru s nízkým obličejovým hřebenem [5]. Protože zrání mastoidní dutiny vyžaduje kompletní epitelizaci, byly pro usnadnění tohoto procesu prozkoumány různé metody, včetně aplikace želatinového filmu [6], silastické fólie [7], pedikulární postaurikulární periostální laloky [8] a poly-N- acetyl-glukosaminová fólie s fibrinovým lepidlem [9]. V naší instituci a mnoha dalších jsou mastoidní dutiny naplněny absorbovatelnou želatinovou houbou (Gelfoam), která poskytuje strukturální podporu pro nově vytvořenou mastoidní dutinu zajištěním měkké tkáně a štěpů na místě.

Dosud neexistují žádné studie hodnotící použití gelu RADA16 v humánní otologické chirurgii. RADA16 je viskózní roztok syntetických peptidů, které se samy skládají do průhledné hydrogelové matrice při fyziologickém pH, napodobující nativní extracelulární matrici [10]. Tato jedinečná vlastnost umožnila přizpůsobení RADA16 pro různé klinické aplikace. Biologické lešení vytvořené RADA16 působí jako fyzická bariéra přes rány, inhibuje průtok krve a podporuje hemostázu. Jeho účinnost byla prokázána při různých kardiovaskulárních, gastrointestinálních a otolaryngologických výkonech specificky endonazálně [11–17].

Hydrogelová matrice RADA16 slouží nejen jako bariéra, ale také funguje jako biologické lešení, které podporuje hojení ran, buněčnou proliferaci a regeneraci tkání [18]. Četné studie in vivo zdůraznily potenciál RADA16 jako činidla pro hojení ran. Například se ukázal jako slibný při podpoře regenerace sliznice po vytvoření žaludečních vředů [19], poranění tlustého střeva na modelu potkanů ​​[20], periodontálním onemocnění [21] a po endoskopické excizi gastrointestinálních lézí [17]. Zvířecí modely také prokázaly schopnost RADA16 zabránit tvorbě jizev a srůstů, konkrétně při prevenci striktury jícnu po submukózní resekci [22]. V sinonazální chirurgii se RADA16 ukázal jako prospěšný při zlepšování hojení ran, prevenci tvorby adhezí a minimalizaci krusty [13, 23]. U ovčího modelu vedla aplikace RADA16 na defekty nosní sliznice ke snížení tvorby adhezí a urychlení hojení [24]. Co se týká tohoto výzkumu, studie využívající model hlodavců středního ucha odhalila, že kultivované středoušní epiteliální buňky ošetřené RADA16 byly schopny přežít a opravit slizniční defekty, na rozdíl od těch, které nebyly ošetřeny RADA16 [25].

Vzhledem k předchozím studiím, které zahrnují zlepšené hojení ran sliznice v sinonazální dutině a slibnou studii na hlodavcích středního ucha, je cílem výzkumníků prozkoumat a porovnat míru epitelizace mastoidní dutiny po mastoidektomii stěny kanálu s intraoperační aplikací gelu RADA16 a bez ní.